Dasatinib v léčbě pacientů s časnou chronickou fází chronické myeloidní leukémie

Kritéria pro zařazení:

• Diagnóza Ph-pozitivní nebo Bcr-Abl pozitivní CML v časné chronické fázi CML (tj. doba od diagnózy </= 12 měsíců). S výjimkou hydroxymočoviny pacienti nesmějí dostávat žádnou nebo pouze minimální předchozí terapii, definovanou jako < 1 měsíc (30 dní) předchozí IFN-alfa (s nebo bez ara-C) a/nebo TKI schválenou FDA
• Pokračování shora #1: Klonální evoluce definovaná jako přítomnost dalších chromozomálních abnormalit jiných než Ph chromozom byla historicky zahrnuta jako kritérium pro akcelerovanou fázi. Pacienti s klonální evolucí jako jediným kritériem akcelerované fáze však mají výrazně lepší prognózu, a pokud jsou přítomni při diagnóze, nemusí prognózu vůbec ovlivnit. Pro tuto studii tedy budou způsobilí pacienti s klonální evolucí a bez dalších kritérií pro akcelerovanou fázi
• Věk >/= 16 let (Věk >18 let pro účast na volitelném hodnocení zátěže symptomů)

• Výkon ECOG 0-2

  5) Přiměřená funkce koncových orgánů, definovaná jako: celkový bilirubin <1,5 x ULN, SGPT <2,5x ULN, kreatinin <1,5x ULN

• Pacienti musí podepsat informovaný souhlas, že jsou si vědomi vyšetřovací povahy této studie, v souladu se zásadami nemocnice.

  7) Spolehlivý telefonní přístup pro příjem hovorů z interaktivního systému hlasové odezvy (IVR) (platí pouze pro pacienty, kteří se budou účastnit volitelného hodnocení zátěže symptomů)

Kritéria vyloučení:

• Srdeční onemocnění srdeční třídy 3-4 podle New York Heart Association (NYHA).
• Srdeční symptomy: Pacienti splňující následující kritéria nejsou způsobilí, pokud je neschválí kardiologie: Nekontrolovaná angina pectoris do 3 měsíců; Diagnostikovaný nebo suspektní vrozený syndrom dlouhého QT intervalu; Jakákoli anamnéza klinicky významných komorových arytmií (jako je ventrikulární tachykardie, ventrikulární fibrilace nebo Torsades de pointes); Prodloužený QTc interval na předvstupním elektrokardiogramu (> 450 ms) na Fridericii i Bazettově korekci; Nekontrolovaná hypertenze; Anamnéza významné poruchy krvácení nesouvisející s rakovinou, včetně:
• Pokrač.: Diagnostikované vrozené krvácivé poruchy (von Willebrandova choroba) Diagnostikovaná získaná krvácivá porucha za 1 rok (získané protilátky proti faktoru VIII); Pacienti, kteří v současné době užívají léky, u nichž je obecně uznáváno riziko, že způsobí Torsades de Pointes, včetně: chinidinu, prokainamid, disopyramid amiodaron, sotalol, ibutilid, dofetilid, erytromyciny, klarithromycin, chlorpromazin, haloperidol, mesoridazin, thioridazin, pimozid cisaprid, bepridil, droperidol, metadon, arsen, lidomperidant, chloroparchin, domperidon, domperidon, chloroparchin, domperidon, chloroparchin
• Pacienti s aktivními, nekontrolovanými psychiatrickými poruchami včetně: psychózy, velké deprese a bipolárních poruch
• Ženy ve fertilním věku musí v průběhu studie používat 2 účinné metody antikoncepce tak, aby se minimalizovalo riziko selhání. Před zařazením do studie musí být ženy ve fertilním věku (WOCBP) upozorněny na to, že je důležité se vyhnout těhotenství během účasti ve studii a potenciální rizikové faktory pro nechtěné těhotenství. Ženy po menopauze musí mít amenoreu po dobu nejméně 12 měsíců, aby mohly být považovány za ženy, které nemohou otěhotnět.
• Pokračování: Ženy musí pokračovat v antikoncepci po dobu trvání studie a alespoň 3 měsíce po poslední dávce studovaného léku; Těhotné nebo kojící ženy jsou vyloučeny; Všechny WOCBP MUSÍ mít negativní těhotenský test před prvním podáním hodnoceného produktu. Pokud je těhotenský test pozitivní, pacientka nesmí dostat hodnocený přípravek a nesmí být zařazena do studie.
• Pacienti v pozdní chronické fázi (tj. doba od diagnózy do léčby > 12 měsíců), akcelerované nebo blastické fázi jsou vyloučeni.
• Definice fází CML jsou následující: a) Časná chronická fáze: doba od diagnózy k léčbě </= 12 měsíců; Pozdní chronická fáze: doba od diagnózy k léčbě > 12 měsíců, b) Blastická fáze: přítomnost 30 % nebo více blastů v periferní krvi nebo kostní dřeni, c) Akcelerovaná fáze CML: přítomnost některého z následujících znaků: periferní nebo kostní dřeň blasty 15 % nebo více, periferní bazofily nebo bazofily v kostní dřeni 20 % nebo více, trombocytopenie < 100 x 10^9/l nesouvisející s léčbou, dokumentované extramedulární blastické onemocnění mimo játra nebo slezinu