Srovnání nebivololu a metoprololu s cvičením a angiotensinem II u pacientů s hypertenzí
3. července 2020 aktualizováno: University of Texas Southwestern Medical Center
Účinky nebivololu versus metoprolol na reakce průtoku krve na cvičení a angiotensin II u pacientů s hypertenzí
Účelem této studie je určit, zda Nebivolol a) zeslabuje angiotensinem II (Ang II)-indukované zvýšení oxidačního stresu, a tím zmírňuje Ang II-indukovanou vazokonstrikci; ab) zmírňuje sympatickou zprostředkovanou vazokonstrikci během cvičení, čímž snižuje funkční ischemii kosterního svalstva u pacientů s hypertenzí.
Přehled studie
Postavení
Dokončeno
Podmínky
Detailní popis
U 40 neléčených pacientů s hypertenzí stadia I změří zkoušející aktivitu sympatického nervu (mikroneurografie); celkový průtok krve předloktím (ultrasonografie s vysokým rozlišením); okysličení kosterního svalstva (blízká infračervená spektroskopie); plazmatické F2-isoprostany; srdeční výdej (neinvazivní impedanční pletysmografie); a krevní tlak na začátku a po a) rytmickém úchopu při 30 % maximální dobrovolné kontrakce samotné po dobu 3 minut, b) rytmickém úchopu při stejné intenzitě cvičení plus podtlak v dolní části těla (LBNP) k aktivaci aktivity sympatiku (SNA) po dobu 2 minut a c) během intravenózní infuze Angiotensinu II v dávce 1, 2 a 3 ng/kg/min po dobu 15 minut v každé dávce.
Každý subjekt bude poté randomizován tak, aby dostával 12 týdnů Nebivolol (Bystolic, 5-20 mg/den) nebo metoprolol sukcinát (Toprol XL, 100-300 mg/den), za použití randomizovaného zkříženého designu. Mezi dvěma léčebnými obdobími bude 2týdenní vymývací období. Během medikamentózní léčby bude krevní tlak monitorován každé 4 týdny a dávky nebivololu a metoprololu budou titrovány tak, aby byl TK udržován <140/90 mmHg. SNA, celkový průtok krve předloktím, průtok krve kosterním svalstvem, okysličení svalů, srdeční výdej a reakce krevního tlaku na Nebivolol budou porovnány s reakcemi během Metoprololu u stejných subjektů.
Typ studie
Intervenční
Zápis (Aktuální)
46
Fáze
- Fáze 4
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, Spojené státy, 75390
- UT Southwestern Medical Center
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
16 let až 63 let (Dospělý, Starší dospělý)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Pohlaví způsobilá ke studiu
Všechno
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Hypertenze stadia I (140-159/90-99 mmHg)
- Muži a ženy ve věku 18-65 let
Kritéria vyloučení:
- Městnavé srdeční selhání nebo onemocnění koronárních tepen
- Průměrný krevní tlak > 159/99 mmHg nebo klidová srdeční frekvence < 55 tepů za minutu
- Sérový kreatinin > 1,4 mg/dl
- Astma nebo chronická obstrukční plicní onemocnění
- Hypertrofie levé komory pomocí echokardiografie nebo EKG
- Těhotenství
- Hypersenzitivita na betablokátory, mikrobublinové kontrastní látky nebo angiotenzin
- Jakákoli historie zneužívání návykových látek (kromě tabáku)
- Souběžná medikamentózní léčba, která zvyšuje hladiny endogenního oxidu dusnatého, jako jsou nitráty nebo inhibitory fosfodiesterázy V (Viagra, Levitra nebo Cialis)
- Symptomatická bradykardie nebo srdeční blok v anamnéze
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Diagnostický
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Crossover Assignment
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Aktivní komparátor: Počáteční léčba metoprololem
Pacientovi bude zahájena léčba metoprolol sukcinátem (Toprol XL) 100-300 mg denně, ve které bude pokračovat po dobu 12 týdnů.
Po 12týdenním léčebném období budou provedeny níže uvedené procedury.
Po dokončení studijních postupů bude léčba přerušena.
Nastane 2týdenní období omývání.
Po vymytí bude subjektu zahájena léčba nebivololem (Bystolic) 5-20 mg denně, ve které bude pokračovat po dobu 12 týdnů.
Po 12týdenním léčebném období budou provedeny níže uvedené procedury.
Po dokončení studijních postupů bude léčba přerušena.
|
Vyšetřovatelé budou měřit aktivitu sympatického nervu z peroneálního nervu vložením malé jehly přímo do nervu v noze.
Vyšetřovatelé lokalizují nerv elektrickou stimulací přes kůži pomocí tupé sondy.
Při této stimulaci subjekt zaznamená buď mimovolní záškuby nebo pocit brnění, což může být nepříjemné, ale ne bolestivé.
Vyšetřovatelé pak zavedou malou, sterilní drátěnou jehlu (elektrodu) skrz kůži na stejném místě.
Když špička jehly vstoupí do nervu, subjekty si mohou opět všimnout mimovolních svalových záškubů nebo brnění v noze.
Vyšetřovatelé poté vypnou elektrický stimulátor a provedou drobné úpravy polohy jehly, dokud vyšetřovatelé nezačnou zaznamenávat nervové signály.
Záznamová jehla zůstane na svém místě po celou dobu studie.
Ostatní jména:
Pacientovi bude zahájena léčba metoprolol sukcinátem (Toprol XL) 100-300 mg denně, ve které bude pokračovat po dobu 12 týdnů.
Po 12týdenním léčebném období budou provedeny níže uvedené procedury.
Po dokončení studijních postupů bude léčba přerušena.
Ostatní jména:
Pacientovi bude zahájena léčba nebivololem (Bystolic) 5-20 mg denně, ve které bude pokračovat po dobu 12 týdnů.
Po 12týdenním léčebném období budou provedeny níže uvedené procedury.
Po dokončení studijních postupů bude léčba přerušena.
Ostatní jména:
Pomocí ultrazvuku s vysokým rozlišením budou vyšetřovatelé měřit průtok krve kosterním svalstvem v předloktí v klidu, po cvičení úchopu (popsáno níže) a po infuzi angiotensinu II (popsáno níže).
Subjekty budou provádět rytmické cvičení úchopu při 30 % maximální dobrovolné kontrakce po dobu 3 minut.
Vyšetřovatelé změří srdeční výdej (neinvazivní impedanční pletysmografie), krevní tlak a aktivitu sympatického nervu (SNA) na začátku a po tomto cvičení úchopu.
Podtlak v dolní části těla zvyšuje aktivitu sympatického nervu.
Vyšetřovatelé proto budou měřit srdeční výdej (neinvazivní impedanční pletysmografie), krevní tlak a aktivitu sympatických nervů na začátku a po rytmickém cvičení hmatů plus podtlak v dolní části těla (LBNP) po dobu 2 minut.
Ostatní jména:
Vyšetřovatelé budou měřit srdeční výdej (neinvazivní impedanční pletysmografie), krevní tlak a aktivitu sympatických nervů na začátku a během intravenózní infuze angiotenzinu II v dávce 1, 2 a 3 ng/kg/min po dobu 15 minut při každé dávce.
Ostatní jména:
|
|
Aktivní komparátor: Počáteční léčba nebivololem
Pacientovi bude zahájena léčba nebivololem (Bystolic) 5-20 mg denně, ve které bude pokračovat po dobu 12 týdnů.
Po 12týdenním léčebném období budou provedeny níže uvedené procedury.
Po dokončení studijních postupů bude léčba přerušena.
Nastane 2týdenní období omývání.
Po vymytí bude subjektu zahájena léčba metoprolol sukcinátem (Toprol XL) 100-300 mg denně, ve které bude pokračovat po dobu 12 týdnů.
Po 12týdenním léčebném období budou provedeny níže uvedené procedury.
Po dokončení studijních postupů bude léčba přerušena.
|
Vyšetřovatelé budou měřit aktivitu sympatického nervu z peroneálního nervu vložením malé jehly přímo do nervu v noze.
Vyšetřovatelé lokalizují nerv elektrickou stimulací přes kůži pomocí tupé sondy.
Při této stimulaci subjekt zaznamená buď mimovolní záškuby nebo pocit brnění, což může být nepříjemné, ale ne bolestivé.
Vyšetřovatelé pak zavedou malou, sterilní drátěnou jehlu (elektrodu) skrz kůži na stejném místě.
Když špička jehly vstoupí do nervu, subjekty si mohou opět všimnout mimovolních svalových záškubů nebo brnění v noze.
Vyšetřovatelé poté vypnou elektrický stimulátor a provedou drobné úpravy polohy jehly, dokud vyšetřovatelé nezačnou zaznamenávat nervové signály.
Záznamová jehla zůstane na svém místě po celou dobu studie.
Ostatní jména:
Pacientovi bude zahájena léčba metoprolol sukcinátem (Toprol XL) 100-300 mg denně, ve které bude pokračovat po dobu 12 týdnů.
Po 12týdenním léčebném období budou provedeny níže uvedené procedury.
Po dokončení studijních postupů bude léčba přerušena.
Ostatní jména:
Pacientovi bude zahájena léčba nebivololem (Bystolic) 5-20 mg denně, ve které bude pokračovat po dobu 12 týdnů.
Po 12týdenním léčebném období budou provedeny níže uvedené procedury.
Po dokončení studijních postupů bude léčba přerušena.
Ostatní jména:
Pomocí ultrazvuku s vysokým rozlišením budou vyšetřovatelé měřit průtok krve kosterním svalstvem v předloktí v klidu, po cvičení úchopu (popsáno níže) a po infuzi angiotensinu II (popsáno níže).
Subjekty budou provádět rytmické cvičení úchopu při 30 % maximální dobrovolné kontrakce po dobu 3 minut.
Vyšetřovatelé změří srdeční výdej (neinvazivní impedanční pletysmografie), krevní tlak a aktivitu sympatického nervu (SNA) na začátku a po tomto cvičení úchopu.
Podtlak v dolní části těla zvyšuje aktivitu sympatického nervu.
Vyšetřovatelé proto budou měřit srdeční výdej (neinvazivní impedanční pletysmografie), krevní tlak a aktivitu sympatických nervů na začátku a po rytmickém cvičení hmatů plus podtlak v dolní části těla (LBNP) po dobu 2 minut.
Ostatní jména:
Vyšetřovatelé budou měřit srdeční výdej (neinvazivní impedanční pletysmografie), krevní tlak a aktivitu sympatických nervů na začátku a během intravenózní infuze angiotenzinu II v dávce 1, 2 a 3 ng/kg/min po dobu 15 minut při každé dávce.
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Časové okno |
|---|---|
|
Průtok krve předloktím
Časové okno: 12 týdnů po každém specifikovaném léku
|
12 týdnů po každém specifikovaném léku
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Časové okno |
|---|---|
|
Krevní tlak během cvičení
Časové okno: 12 týdnů
|
12 týdnů
|
|
Krevní tlak během infuze angiotensinu II
Časové okno: 12 týdnů po zahájení léčby metoprololem
|
12 týdnů po zahájení léčby metoprololem
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Spolupracovníci
Publikace a užitečné odkazy
Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.
Obecné publikace
- Chobanian AV, Bakris GL, Black HR, Cushman WC, Green LA, Izzo JL Jr, Jones DW, Materson BJ, Oparil S, Wright JT Jr, Roccella EJ; National Heart, Lung, and Blood Institute Joint National Committee on Prevention, Detection, Evaluation, and Treatment of High Blood Pressure; National High Blood Pressure Education Program Coordinating Committee. The Seventh Report of the Joint National Committee on Prevention, Detection, Evaluation, and Treatment of High Blood Pressure: the JNC 7 report. JAMA. 2003 May 21;289(19):2560-72. doi: 10.1001/jama.289.19.2560. Epub 2003 May 14. Erratum In: JAMA. 2003 Jul 9;290(2):197.
- Rosenmeier JB, Dinenno FA, Fritzlar SJ, Joyner MJ. alpha1- and alpha2-adrenergic vasoconstriction is blunted in contracting human muscle. J Physiol. 2003 Mar 15;547(Pt 3):971-6. doi: 10.1113/jphysiol.2002.037937. Epub 2003 Feb 14.
- Hansen J, Sander M, Thomas GD. Metabolic modulation of sympathetic vasoconstriction in exercising skeletal muscle. Acta Physiol Scand. 2000 Apr;168(4):489-503. doi: 10.1046/j.1365-201x.2000.00701.x.
- Thomas GD, Sander M, Lau KS, Huang PL, Stull JT, Victor RG. Impaired metabolic modulation of alpha-adrenergic vasoconstriction in dystrophin-deficient skeletal muscle. Proc Natl Acad Sci U S A. 1998 Dec 8;95(25):15090-5. doi: 10.1073/pnas.95.25.15090.
- Thomas GD, Zhang W, Victor RG. Impaired modulation of sympathetic vasoconstriction in contracting skeletal muscle of rats with chronic myocardial infarctions: role of oxidative stress. Circ Res. 2001 Apr 27;88(8):816-23. doi: 10.1161/hh0801.089341.
- Chavoshan B, Sander M, Sybert TE, Hansen J, Victor RG, Thomas GD. Nitric oxide-dependent modulation of sympathetic neural control of oxygenation in exercising human skeletal muscle. J Physiol. 2002 Apr 1;540(Pt 1):377-86. doi: 10.1113/jphysiol.2001.013153.
- Zhao W, Swanson SA, Ye J, Li X, Shelton JM, Zhang W, Thomas GD. Reactive oxygen species impair sympathetic vasoregulation in skeletal muscle in angiotensin II-dependent hypertension. Hypertension. 2006 Oct;48(4):637-43. doi: 10.1161/01.HYP.0000240347.51386.ea. Epub 2006 Aug 28.
- Murphey LJ, Morrow JD, Sawathiparnich P, Williams GH, Vaughan DE, Brown NJ. Acute angiotensin II increases plasma F2-isoprostanes in salt-replete human hypertensives. Free Radic Biol Med. 2003 Oct 1;35(7):711-8. doi: 10.1016/s0891-5849(03)00395-2.
- Dijkhorst-Oei LT, Stroes ES, Koomans HA, Rabelink TJ. Acute simultaneous stimulation of nitric oxide and oxygen radicals by angiotensin II in humans in vivo. J Cardiovasc Pharmacol. 1999 Mar;33(3):420-4. doi: 10.1097/00005344-199903000-00012.
- Vittorio TJ, Lang CC, Katz SD, Packer M, Mancini DM, Jorde UP. Vasopressor response to angiotensin II infusion in patients with chronic heart failure receiving beta-blockers. Circulation. 2003 Jan 21;107(2):290-3. doi: 10.1161/01.cir.0000045666.04794.14.
- Oelze M, Daiber A, Brandes RP, Hortmann M, Wenzel P, Hink U, Schulz E, Mollnau H, von Sandersleben A, Kleschyov AL, Mulsch A, Li H, Forstermann U, Munzel T. Nebivolol inhibits superoxide formation by NADPH oxidase and endothelial dysfunction in angiotensin II-treated rats. Hypertension. 2006 Oct;48(4):677-84. doi: 10.1161/01.HYP.0000239207.82326.29. Epub 2006 Aug 28.
- Fratta Pasini A, Garbin U, Nava MC, Stranieri C, Davoli A, Sawamura T, Lo Cascio V, Cominacini L. Nebivolol decreases oxidative stress in essential hypertensive patients and increases nitric oxide by reducing its oxidative inactivation. J Hypertens. 2005 Mar;23(3):589-96. doi: 10.1097/01.hjh.0000160216.86597.ff.
- Klingbeil AU, Schobel H, Langenfeld MR, Hilgers K, Schaufele T, Schmieder RE. Hyper-responsiveness to angiotensin II is related to cardiac structural adaptation in hypertensive subjects. J Hypertens. 1999 Jun;17(6):825-33. doi: 10.1097/00004872-199917060-00015.
- Hopkins PN, Hunt SC, Jeunemaitre X, Smith B, Solorio D, Fisher ND, Hollenberg NK, Williams GH. Angiotensinogen genotype affects renal and adrenal responses to angiotensin II in essential hypertension. Circulation. 2002 Apr 23;105(16):1921-7. doi: 10.1161/01.cir.0000014684.75359.68.
- Vuagnat A, Giacche M, Hopkins PN, Azizi M, Hunt SC, Vedie B, Corvol P, Williams GH, Jeunemaitre X. Blood pressure response to angiotensin II, low-density lipoprotein cholesterol and polymorphisms of the angiotensin II type 1 receptor gene in hypertensive sibling pairs. J Mol Med (Berl). 2001 May;79(4):175-83. doi: 10.1007/s001090100205.
- Matsukawa T, Miyamoto T. Does infusion of ANG II increase muscle sympathetic nerve activity in patients with primary aldosteronism? Am J Physiol Regul Integr Comp Physiol. 2008 Jun;294(6):R1873-9. doi: 10.1152/ajpregu.00471.2007. Epub 2008 Mar 26.
- Nodari S, Metra M, Dei Cas L. Beta-blocker treatment of patients with diastolic heart failure and arterial hypertension. A prospective, randomized, comparison of the long-term effects of atenolol vs. nebivolol. Eur J Heart Fail. 2003 Oct;5(5):621-7. doi: 10.1016/s1388-9842(03)00054-0.
- Van Bortel LM, van Baak MA. Exercise tolerance with nebivolol and atenolol. Cardiovasc Drugs Ther. 1992 Jun;6(3):239-47. doi: 10.1007/BF00051145.
- Price A, Raheja P, Wang Z, Arbique D, Adams-Huet B, Mitchell JH, Victor RG, Thomas GD, Vongpatanasin W. Differential effects of nebivolol versus metoprolol on functional sympatholysis in hypertensive humans. Hypertension. 2013 Jun;61(6):1263-9. doi: 10.1161/HYPERTENSIONAHA.113.01302. Epub 2013 Apr 1.
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia
1. dubna 2009
Primární dokončení (Aktuální)
1. června 2013
Dokončení studie (Aktuální)
1. června 2013
Termíny zápisu do studia
První předloženo
1. listopadu 2011
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
29. prosince 2011
První zveřejněno (Odhad)
2. ledna 2012
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
7. července 2020
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
3. července 2020
Naposledy ověřeno
1. července 2020
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
- Kardiovaskulární choroby
- Cévní onemocnění
- Hypertenze
- Fyziologické účinky léků
- Adrenergní beta-antagonisté
- Adrenergní antagonisté
- Adrenergní látky
- Neurotransmiterové látky
- Molekulární mechanismy farmakologického působení
- Látky proti arytmii
- Antihypertenziva
- Vazodilatační činidla
- Autonomní agenti
- Agenti periferního nervového systému
- Inhibitory enzymů
- Inhibitory proteázy
- Adrenergní agonisté
- Inhibitory serinových proteináz
- Adrenergní beta-agonisté
- Sympatolytika
- Antagonisté adrenergního beta-1 receptoru
- Agonisté adrenergního beta-1 receptoru
- Vazokonstrikční činidla
- Nebivolol
- Metoprolol
- Angiotensin II
- Giapreza
- Angiotenzinogen
Další identifikační čísla studie
- STU 062011-072
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .