Сравнение небиволола и метопролола с физической нагрузкой и ангиотензином II у пациентов с артериальной гипертензией
3 июля 2020 г. обновлено: University of Texas Southwestern Medical Center
Влияние небиволола по сравнению с метопрололом на реакцию кровотока на физическую нагрузку и ангиотензин II у пациентов с артериальной гипертензией
Целью данного исследования является определение того, ослабляет ли Небиволол а) вызванное ангиотензином II (Ang II) усиление окислительного стресса, тем самым ослабляя вызванное Ang II вазоконстрикцию; и б) ослабляет симпатико-опосредованную вазоконстрикцию во время физической нагрузки, тем самым уменьшая функциональную ишемию скелетных мышц у пациентов с артериальной гипертензией.
Обзор исследования
Статус
Завершенный
Условия
Подробное описание
У 40 нелеченых субъектов с гипертонической болезнью I стадии исследователи будут измерять активность симпатического нерва (микронейрография); общий кровоток предплечья (УЗИ высокого разрешения); оксигенация скелетных мышц (ближняя инфракрасная спектроскопия); F2-изопростаны плазмы; сердечный выброс (неинвазивная импедансная плетизмография); и кровяное давление на исходном уровне и после а) ритмичных упражнений с захватом рук при 30% максимального произвольного сокращения в течение 3 минут, б) ритмичных упражнений с захватом рук с той же интенсивностью упражнений плюс отрицательное давление в нижней части тела (LBNP) для активации активности симпатического нерва (SNA) в течение 2 мин и в) при внутривенном введении Ангиотензина II в дозе 1, 2 и 3 нг/кг/мин по 15 мин на каждую дозу.
Затем каждый субъект будет рандомизирован для получения в течение 12 недель небиволола (Bystolic, 5-20 мг/день) или метопролола сукцината (Toprol XL, 100-300 мг/день) с использованием рандомизированного перекрестного дизайна. Между двумя периодами лечения будет 2-недельный период вымывания. Во время лечения препаратом артериальное давление будет контролироваться каждые 4 недели, а дозы небиволола и метопролола будут титроваться, чтобы поддерживать АД <140/90 мм рт.ст. SNA, общий кровоток в предплечье, кровоток в скелетных мышцах, оксигенация мышц, сердечный выброс и реакция артериального давления на небиволол будут сравниваться с реакцией на метопролол у тех же субъектов.
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
46
Фаза
- Фаза 4
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, Соединенные Штаты, 75390
- UT Southwestern Medical Center
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
От 16 лет до 63 года (Взрослый, Пожилой взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Полы, имеющие право на обучение
Все
Описание
Критерии включения:
- Гипертония I стадии (140-159/90-99 мм рт.ст.)
- Мужчины и женщины 18-65 лет
Критерий исключения:
- Застойная сердечная недостаточность или ишемическая болезнь сердца
- Артериальное давление в среднем > 159/99 мм рт. ст. или частота сердечных сокращений в покое < 55 ударов в минуту
- Креатинин сыворотки > 1,4 мг/дл
- Астма или хронические обструктивные заболевания легких
- Гипертрофия левого желудочка по данным эхокардиографии или ЭКГ
- Беременность
- Повышенная чувствительность к бета-блокаторам, микропузырьковым контрастным веществам или ангиотензину.
- Любая история злоупотребления психоактивными веществами (кроме табака)
- Сопутствующее лечение препаратами, повышающими уровень эндогенного оксида азота, такими как нитраты или ингибиторы фосфодиэстеразы V (виагра, левитра или сиалис)
- Симптоматическая брадикардия или блокада сердца в анамнезе
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Диагностика
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Назначение кроссовера
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Активный компаратор: Начальное лечение метопрололом
Субъекту будет начат прием метопролола сукцината (Toprol XL) 100-300 мг в день, который он или она будет продолжать в течение 12 недель.
После 12-недельного периода лечения будут выполнены процедуры, перечисленные ниже.
После завершения процедур исследования прием препарата будет прекращен.
Будет 2-недельный период вымывания.
После вымывания субъект будет начинать принимать небиволол (бистолик) 5–20 мг в день в течение 12 недель.
После 12-недельного периода лечения будут выполнены процедуры, перечисленные ниже.
После завершения процедур исследования прием препарата будет прекращен.
|
Исследователи будут измерять активность симпатического нерва от малоберцового нерва, вставляя крошечную иглу непосредственно в нерв в ноге.
Исследователи локализуют нерв с помощью электрической стимуляции кожи с помощью тупого зонда.
При такой стимуляции субъект заметит либо непроизвольное подергивание, либо ощущение покалывания, которое может быть раздражающим, но не болезненным.
Затем исследователи вводят крошечную стерильную проволочную иглу (электрод) через кожу в то же место.
Когда кончик иглы входит в нерв, субъекты снова могут заметить непроизвольные подергивания мышц или покалывание в ноге.
Затем исследователи выключают электростимулятор и вносят незначительные коррективы в положение иглы до тех пор, пока исследователи не начнут записывать нервные сигналы.
Регистрирующая игла остается на месте на протяжении всего исследования.
Другие имена:
Субъекту будет начат прием метопролола сукцината (Toprol XL) 100-300 мг в день, который он или она будет продолжать в течение 12 недель.
После 12-недельного периода лечения будут выполнены процедуры, перечисленные ниже.
После завершения процедур исследования прием препарата будет прекращен.
Другие имена:
Субъект будет начинать с небиволола (Bystolic) 5-20 мг в день, который он или она будет продолжать в течение 12 недель.
После 12-недельного периода лечения будут выполнены процедуры, перечисленные ниже.
После завершения процедур исследования прием препарата будет прекращен.
Другие имена:
Используя ультразвук высокого разрешения, исследователи будут измерять кровоток в скелетных мышцах предплечья в состоянии покоя, после упражнений на хват (описано ниже) и после инфузии ангиотензина II (описано ниже).
Субъекты будут выполнять ритмичное упражнение на хват кистей с 30% максимального произвольного сокращения в течение 3 минут.
Исследователи будут измерять сердечный выброс (неинвазивная импедансная плетизмография), кровяное давление и активность симпатического нерва (СНС) в начале и после этого упражнения с хватом.
Отрицательное давление в нижней части тела увеличивает активность симпатического нерва.
Таким образом, исследователи будут измерять сердечный выброс (неинвазивная импедансная плетизмография), кровяное давление и активность симпатического нерва на исходном уровне и после ритмичных упражнений на рукоятках плюс отрицательное давление в нижней части тела (LBNP) в течение 2 минут.
Другие имена:
Исследователи будут измерять сердечный выброс (неинвазивная импедансная плетизмография), артериальное давление и активность симпатического нерва исходно и во время внутривенного вливания ангиотензина II в дозе 1, 2 и 3 нг/кг/мин в течение 15 минут для каждой дозы.
Другие имена:
|
|
Активный компаратор: Начальное лечение небивололом
Субъект будет начинать с небиволола (Bystolic) 5-20 мг в день, который он или она будет продолжать в течение 12 недель.
После 12-недельного периода лечения будут выполнены процедуры, перечисленные ниже.
После завершения процедур исследования прием препарата будет прекращен.
Будет 2-недельный период вымывания.
После вымывания субъекту будет начат прием метопролола сукцината (топрол XL) по 100–300 мг в день в течение 12 недель.
После 12-недельного периода лечения будут выполнены процедуры, перечисленные ниже.
После завершения процедур исследования прием препарата будет прекращен.
|
Исследователи будут измерять активность симпатического нерва от малоберцового нерва, вставляя крошечную иглу непосредственно в нерв в ноге.
Исследователи локализуют нерв с помощью электрической стимуляции кожи с помощью тупого зонда.
При такой стимуляции субъект заметит либо непроизвольное подергивание, либо ощущение покалывания, которое может быть раздражающим, но не болезненным.
Затем исследователи вводят крошечную стерильную проволочную иглу (электрод) через кожу в то же место.
Когда кончик иглы входит в нерв, субъекты снова могут заметить непроизвольные подергивания мышц или покалывание в ноге.
Затем исследователи выключают электростимулятор и вносят незначительные коррективы в положение иглы до тех пор, пока исследователи не начнут записывать нервные сигналы.
Регистрирующая игла остается на месте на протяжении всего исследования.
Другие имена:
Субъекту будет начат прием метопролола сукцината (Toprol XL) 100-300 мг в день, который он или она будет продолжать в течение 12 недель.
После 12-недельного периода лечения будут выполнены процедуры, перечисленные ниже.
После завершения процедур исследования прием препарата будет прекращен.
Другие имена:
Субъект будет начинать с небиволола (Bystolic) 5-20 мг в день, который он или она будет продолжать в течение 12 недель.
После 12-недельного периода лечения будут выполнены процедуры, перечисленные ниже.
После завершения процедур исследования прием препарата будет прекращен.
Другие имена:
Используя ультразвук высокого разрешения, исследователи будут измерять кровоток в скелетных мышцах предплечья в состоянии покоя, после упражнений на хват (описано ниже) и после инфузии ангиотензина II (описано ниже).
Субъекты будут выполнять ритмичное упражнение на хват кистей с 30% максимального произвольного сокращения в течение 3 минут.
Исследователи будут измерять сердечный выброс (неинвазивная импедансная плетизмография), кровяное давление и активность симпатического нерва (СНС) в начале и после этого упражнения с хватом.
Отрицательное давление в нижней части тела увеличивает активность симпатического нерва.
Таким образом, исследователи будут измерять сердечный выброс (неинвазивная импедансная плетизмография), кровяное давление и активность симпатического нерва на исходном уровне и после ритмичных упражнений на рукоятках плюс отрицательное давление в нижней части тела (LBNP) в течение 2 минут.
Другие имена:
Исследователи будут измерять сердечный выброс (неинвазивная импедансная плетизмография), артериальное давление и активность симпатического нерва исходно и во время внутривенного вливания ангиотензина II в дозе 1, 2 и 3 нг/кг/мин в течение 15 минут для каждой дозы.
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Временное ограничение |
|---|---|
|
Кровоток предплечья
Временное ограничение: 12 недель после каждого указанного лекарства
|
12 недель после каждого указанного лекарства
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Временное ограничение |
|---|---|
|
Артериальное давление во время тренировки
Временное ограничение: 12 недель
|
12 недель
|
|
Артериальное давление во время инфузии ангиотензина II
Временное ограничение: Через 12 недель после начала приема метопролола
|
Через 12 недель после начала приема метопролола
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Соавторы
Публикации и полезные ссылки
Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.
Общие публикации
- Chobanian AV, Bakris GL, Black HR, Cushman WC, Green LA, Izzo JL Jr, Jones DW, Materson BJ, Oparil S, Wright JT Jr, Roccella EJ; National Heart, Lung, and Blood Institute Joint National Committee on Prevention, Detection, Evaluation, and Treatment of High Blood Pressure; National High Blood Pressure Education Program Coordinating Committee. The Seventh Report of the Joint National Committee on Prevention, Detection, Evaluation, and Treatment of High Blood Pressure: the JNC 7 report. JAMA. 2003 May 21;289(19):2560-72. doi: 10.1001/jama.289.19.2560. Epub 2003 May 14. Erratum In: JAMA. 2003 Jul 9;290(2):197.
- Rosenmeier JB, Dinenno FA, Fritzlar SJ, Joyner MJ. alpha1- and alpha2-adrenergic vasoconstriction is blunted in contracting human muscle. J Physiol. 2003 Mar 15;547(Pt 3):971-6. doi: 10.1113/jphysiol.2002.037937. Epub 2003 Feb 14.
- Hansen J, Sander M, Thomas GD. Metabolic modulation of sympathetic vasoconstriction in exercising skeletal muscle. Acta Physiol Scand. 2000 Apr;168(4):489-503. doi: 10.1046/j.1365-201x.2000.00701.x.
- Thomas GD, Sander M, Lau KS, Huang PL, Stull JT, Victor RG. Impaired metabolic modulation of alpha-adrenergic vasoconstriction in dystrophin-deficient skeletal muscle. Proc Natl Acad Sci U S A. 1998 Dec 8;95(25):15090-5. doi: 10.1073/pnas.95.25.15090.
- Thomas GD, Zhang W, Victor RG. Impaired modulation of sympathetic vasoconstriction in contracting skeletal muscle of rats with chronic myocardial infarctions: role of oxidative stress. Circ Res. 2001 Apr 27;88(8):816-23. doi: 10.1161/hh0801.089341.
- Chavoshan B, Sander M, Sybert TE, Hansen J, Victor RG, Thomas GD. Nitric oxide-dependent modulation of sympathetic neural control of oxygenation in exercising human skeletal muscle. J Physiol. 2002 Apr 1;540(Pt 1):377-86. doi: 10.1113/jphysiol.2001.013153.
- Zhao W, Swanson SA, Ye J, Li X, Shelton JM, Zhang W, Thomas GD. Reactive oxygen species impair sympathetic vasoregulation in skeletal muscle in angiotensin II-dependent hypertension. Hypertension. 2006 Oct;48(4):637-43. doi: 10.1161/01.HYP.0000240347.51386.ea. Epub 2006 Aug 28.
- Murphey LJ, Morrow JD, Sawathiparnich P, Williams GH, Vaughan DE, Brown NJ. Acute angiotensin II increases plasma F2-isoprostanes in salt-replete human hypertensives. Free Radic Biol Med. 2003 Oct 1;35(7):711-8. doi: 10.1016/s0891-5849(03)00395-2.
- Dijkhorst-Oei LT, Stroes ES, Koomans HA, Rabelink TJ. Acute simultaneous stimulation of nitric oxide and oxygen radicals by angiotensin II in humans in vivo. J Cardiovasc Pharmacol. 1999 Mar;33(3):420-4. doi: 10.1097/00005344-199903000-00012.
- Vittorio TJ, Lang CC, Katz SD, Packer M, Mancini DM, Jorde UP. Vasopressor response to angiotensin II infusion in patients with chronic heart failure receiving beta-blockers. Circulation. 2003 Jan 21;107(2):290-3. doi: 10.1161/01.cir.0000045666.04794.14.
- Oelze M, Daiber A, Brandes RP, Hortmann M, Wenzel P, Hink U, Schulz E, Mollnau H, von Sandersleben A, Kleschyov AL, Mulsch A, Li H, Forstermann U, Munzel T. Nebivolol inhibits superoxide formation by NADPH oxidase and endothelial dysfunction in angiotensin II-treated rats. Hypertension. 2006 Oct;48(4):677-84. doi: 10.1161/01.HYP.0000239207.82326.29. Epub 2006 Aug 28.
- Fratta Pasini A, Garbin U, Nava MC, Stranieri C, Davoli A, Sawamura T, Lo Cascio V, Cominacini L. Nebivolol decreases oxidative stress in essential hypertensive patients and increases nitric oxide by reducing its oxidative inactivation. J Hypertens. 2005 Mar;23(3):589-96. doi: 10.1097/01.hjh.0000160216.86597.ff.
- Klingbeil AU, Schobel H, Langenfeld MR, Hilgers K, Schaufele T, Schmieder RE. Hyper-responsiveness to angiotensin II is related to cardiac structural adaptation in hypertensive subjects. J Hypertens. 1999 Jun;17(6):825-33. doi: 10.1097/00004872-199917060-00015.
- Hopkins PN, Hunt SC, Jeunemaitre X, Smith B, Solorio D, Fisher ND, Hollenberg NK, Williams GH. Angiotensinogen genotype affects renal and adrenal responses to angiotensin II in essential hypertension. Circulation. 2002 Apr 23;105(16):1921-7. doi: 10.1161/01.cir.0000014684.75359.68.
- Vuagnat A, Giacche M, Hopkins PN, Azizi M, Hunt SC, Vedie B, Corvol P, Williams GH, Jeunemaitre X. Blood pressure response to angiotensin II, low-density lipoprotein cholesterol and polymorphisms of the angiotensin II type 1 receptor gene in hypertensive sibling pairs. J Mol Med (Berl). 2001 May;79(4):175-83. doi: 10.1007/s001090100205.
- Matsukawa T, Miyamoto T. Does infusion of ANG II increase muscle sympathetic nerve activity in patients with primary aldosteronism? Am J Physiol Regul Integr Comp Physiol. 2008 Jun;294(6):R1873-9. doi: 10.1152/ajpregu.00471.2007. Epub 2008 Mar 26.
- Nodari S, Metra M, Dei Cas L. Beta-blocker treatment of patients with diastolic heart failure and arterial hypertension. A prospective, randomized, comparison of the long-term effects of atenolol vs. nebivolol. Eur J Heart Fail. 2003 Oct;5(5):621-7. doi: 10.1016/s1388-9842(03)00054-0.
- Van Bortel LM, van Baak MA. Exercise tolerance with nebivolol and atenolol. Cardiovasc Drugs Ther. 1992 Jun;6(3):239-47. doi: 10.1007/BF00051145.
- Price A, Raheja P, Wang Z, Arbique D, Adams-Huet B, Mitchell JH, Victor RG, Thomas GD, Vongpatanasin W. Differential effects of nebivolol versus metoprolol on functional sympatholysis in hypertensive humans. Hypertension. 2013 Jun;61(6):1263-9. doi: 10.1161/HYPERTENSIONAHA.113.01302. Epub 2013 Apr 1.
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования
1 апреля 2009 г.
Первичное завершение (Действительный)
1 июня 2013 г.
Завершение исследования (Действительный)
1 июня 2013 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
1 ноября 2011 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
29 декабря 2011 г.
Первый опубликованный (Оценивать)
2 января 2012 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
7 июля 2020 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
3 июля 2020 г.
Последняя проверка
1 июля 2020 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Сердечно-сосудистые заболевания
- Сосудистые заболевания
- Гипертония
- Физиологические эффекты лекарств
- Адренергические бета-антагонисты
- Адренергические антагонисты
- Адренергические агенты
- Нейротрансмиттерные агенты
- Молекулярные механизмы фармакологического действия
- Антиаритмические агенты
- Антигипертензивные агенты
- Сосудорасширяющие агенты
- Автономные агенты
- Агенты периферической нервной системы
- Ингибиторы ферментов
- Ингибиторы протеазы
- Адренергические агонисты
- Ингибиторы сериновых протеиназ
- Адренергические бета-агонисты
- Симпатолитики
- Антагонисты адренергических бета-1 рецепторов
- Агонисты адренергических бета-1 рецепторов
- Сосудосуживающие агенты
- Небиволол
- Метопролол
- Ангиотензин II
- Джапреза
- Ангиотензиноген
Другие идентификационные номера исследования
- STU 062011-072
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .