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Comparaison du nébivolol et du métoprolol avec l'exercice et l'angiotensine II chez les patients hypertendus

3 juillet 2020 mis à jour par: University of Texas Southwestern Medical Center

Effets du nébivolol par rapport au métoprolol sur les réponses du flux sanguin à l'exercice et à l'angiotensine II chez les patients hypertendus

Le but de cette étude est de déterminer si le nébivolol a) atténue l'augmentation induite par l'angiotensine II (Ang II) du stress oxydatif, atténuant ainsi la vasoconstriction induite par l'Ang II ; et b) atténue la vasoconstriction à médiation sympathique pendant l'exercice, réduisant ainsi l'ischémie fonctionnelle des muscles squelettiques chez les patients hypertendus.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Chez 40 sujets hypertendus de stade I non traités, les enquêteurs mesureront l'activité du nerf sympathique (microneurographie) ; débit sanguin total de l'avant-bras (échographie haute résolution); oxygénation des muscles squelettiques (spectroscopie proche infrarouge); plasma F2-isoprostanes; débit cardiaque (pléthysmographie par impédance non invasive); et la pression artérielle au départ et après a) exercice rythmique de la poignée à 30 % de la contraction volontaire maximale seule pendant 3 minutes, b) poignée rythmique à la même intensité d'exercice plus pression négative du bas du corps (LBNP) pour activer l'activité du nerf sympathique (SNA) pendant 2 minutes, et c) pendant une perfusion intraveineuse d'angiotensine II à la dose de 1, 2 et 3 ng/kg/min pendant 15 minutes à chaque dose.

Chaque sujet sera ensuite randomisé pour recevoir 12 semaines de nébivolol (Bystolic, 5-20 mg/jour) ou de succinate de métoprolol (Toprol XL, 100-300 mg/jour), en utilisant un schéma croisé randomisé. Il y aura une période de sevrage de 2 semaines entre les deux périodes de traitement. Pendant le traitement médicamenteux, la tension artérielle sera surveillée toutes les 4 semaines et les doses de nébivolol et de métoprolol seront titrées pour maintenir la TA < 140/90 mmHg. Le SNA, le débit sanguin total de l'avant-bras, le débit sanguin des muscles squelettiques, l'oxygénation musculaire, le débit cardiaque et les réponses de la pression artérielle au nébivolol seront comparés aux réponses pendant le métoprolol chez les mêmes sujets.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

46

Phase

  • Phase 4

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • Texas
      • Dallas, Texas, États-Unis, 75390
        • UT Southwestern Medical Center

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

14 ans à 61 ans (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  • Hypertension de stade I (140-159/90-99 mmHg)
  • Hommes et femmes de 18 à 65 ans

Critère d'exclusion:

  • Insuffisance cardiaque congestive ou maladie coronarienne
  • Pression artérielle moyenne > 159/99 mmHg ou fréquence cardiaque au repos < 55 bpm
  • Créatinine sérique > 1,4 mg/dL
  • Asthme ou maladies pulmonaires obstructives chroniques
  • Hypertrophie ventriculaire gauche par échocardiographie ou ECG
  • Grossesse
  • Hypersensibilité aux bêta-bloquants, aux agents de contraste à microbulles ou à l'angiotensine
  • Tout antécédent de toxicomanie (autre que le tabac)
  • Traitement médicamenteux concomitant qui augmente les niveaux d'oxyde nitrique endogène tels que les nitrates ou les inhibiteurs de la phosphodiestérase V (Viagra, Levitra ou Cialis)
  • Antécédents de bradycardie symptomatique ou de bloc cardiaque

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Diagnostique
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation croisée
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Comparateur actif: Traitement initial avec le métoprolol
Le sujet commencera le succinate de métoprolol (Toprol XL) 100-300 mg par jour, qu'il poursuivra pendant une période de 12 semaines. Après la période de traitement de 12 semaines, les procédures énumérées ci-dessous seront effectuées. Après l'achèvement des procédures d'étude, le médicament sera interrompu. Il y aura une période de sevrage de 2 semaines. Après le sevrage, le sujet commencera le nébivolol (Bystolic) 5-20 mg par jour, qu'il poursuivra pendant une période de 12 semaines. Après la période de traitement de 12 semaines, les procédures énumérées ci-dessous seront effectuées. Après l'achèvement des procédures d'étude, le médicament sera interrompu.
Procédure: Microneurographie
Les enquêteurs mesureront l'activité du nerf sympathique du nerf péronier en insérant une petite aiguille directement dans le nerf de la jambe. Les enquêteurs localiseront le nerf par stimulation électrique sur la peau à l'aide d'une sonde émoussée. Avec cette stimulation, le sujet remarquera soit des contractions involontaires, soit une sensation de picotement, qui peut être gênante mais pas douloureuse. Les enquêteurs introduiront ensuite une minuscule aiguille métallique stérile (une électrode) à travers la peau au même endroit. Lorsque la pointe de l'aiguille pénètre dans le nerf, les sujets peuvent à nouveau remarquer des contractions musculaires involontaires ou des picotements dans la jambe. Les enquêteurs éteindront ensuite le stimulateur électrique et effectueront des ajustements mineurs dans la position de l'aiguille jusqu'à ce que les enquêteurs commencent à enregistrer les signaux nerveux. L'aiguille d'enregistrement restera en place tout au long de l'étude.
Autres noms:
  • Évaluation de l'activité nerveuse sympathique (SNA)
Médicament: Succinate de métoprolol
Le sujet commencera le succinate de métoprolol (Toprol XL) 100-300 mg par jour, qu'il poursuivra pendant une période de 12 semaines. Après la période de traitement de 12 semaines, les procédures énumérées ci-dessous seront effectuées. Après l'achèvement des procédures d'étude, le médicament sera interrompu.
Autres noms:
  • Toprol XL
Médicament: Nébivolol
Le sujet commencera le nébivolol (Bystolic) 5-20 mg par jour, qu'il poursuivra pendant une période de 12 semaines. Après la période de traitement de 12 semaines, les procédures énumérées ci-dessous seront effectuées. Après l'achèvement des procédures d'étude, le médicament sera interrompu.
Autres noms:
  • Bystolique
Procédure: Flux sanguin de l'avant-bras
À l'aide d'ultrasons à haute résolution, les enquêteurs mesureront le débit sanguin du muscle squelettique dans l'avant-bras au repos, après l'exercice de la poignée (décrit ci-dessous) et après la perfusion d'angiotensine II (décrit ci-dessous).
Procédure: Exercice de prise en main rythmique
Les sujets effectueront un exercice de poignée rythmique à 30 % de la contraction volontaire maximale pendant 3 minutes. Les enquêteurs mesureront le débit cardiaque (pléthysmographie par impédance non invasive), la pression artérielle et l'activité nerveuse sympathique (SNA) au départ et après cet exercice de préhension.
Procédure: Pression négative du bas du corps
La pression négative du bas du corps augmente l'activité du nerf sympathique. Par conséquent, les enquêteurs mesureront le débit cardiaque (pléthysmographie par impédance non invasive), la pression artérielle et l'activité nerveuse sympathique au départ et après un exercice rythmique de la poignée plus une pression négative du bas du corps (LBNP) pendant 2 minutes.
Autres noms:
  • PNLB
Médicament: Angiotensine II
Les enquêteurs mesureront le débit cardiaque (pléthysmographie par impédance non invasive), la pression artérielle et l'activité nerveuse sympathique au départ et pendant la perfusion intraveineuse d'angiotensine II à la dose de 1, 2 et 3 ng/kg/min pendant 15 minutes à chaque dose.
Autres noms:
  • IND #103,935
Comparateur actif: Traitement initial avec le nébivolol
Le sujet commencera le nébivolol (Bystolic) 5-20 mg par jour, qu'il poursuivra pendant une période de 12 semaines. Après la période de traitement de 12 semaines, les procédures énumérées ci-dessous seront effectuées. Après l'achèvement des procédures d'étude, le médicament sera interrompu. Il y aura une période de sevrage de 2 semaines. Après le sevrage, le sujet commencera le succinate de métoprolol (Toprol XL) 100-300 mg par jour, qu'il poursuivra pendant une période de 12 semaines. Après la période de traitement de 12 semaines, les procédures énumérées ci-dessous seront effectuées. Après l'achèvement des procédures d'étude, le médicament sera interrompu.
Procédure: Microneurographie
Les enquêteurs mesureront l'activité du nerf sympathique du nerf péronier en insérant une petite aiguille directement dans le nerf de la jambe. Les enquêteurs localiseront le nerf par stimulation électrique sur la peau à l'aide d'une sonde émoussée. Avec cette stimulation, le sujet remarquera soit des contractions involontaires, soit une sensation de picotement, qui peut être gênante mais pas douloureuse. Les enquêteurs introduiront ensuite une minuscule aiguille métallique stérile (une électrode) à travers la peau au même endroit. Lorsque la pointe de l'aiguille pénètre dans le nerf, les sujets peuvent à nouveau remarquer des contractions musculaires involontaires ou des picotements dans la jambe. Les enquêteurs éteindront ensuite le stimulateur électrique et effectueront des ajustements mineurs dans la position de l'aiguille jusqu'à ce que les enquêteurs commencent à enregistrer les signaux nerveux. L'aiguille d'enregistrement restera en place tout au long de l'étude.
Autres noms:
  • Évaluation de l'activité nerveuse sympathique (SNA)
Médicament: Succinate de métoprolol
Le sujet commencera le succinate de métoprolol (Toprol XL) 100-300 mg par jour, qu'il poursuivra pendant une période de 12 semaines. Après la période de traitement de 12 semaines, les procédures énumérées ci-dessous seront effectuées. Après l'achèvement des procédures d'étude, le médicament sera interrompu.
Autres noms:
  • Toprol XL
Médicament: Nébivolol
Le sujet commencera le nébivolol (Bystolic) 5-20 mg par jour, qu'il poursuivra pendant une période de 12 semaines. Après la période de traitement de 12 semaines, les procédures énumérées ci-dessous seront effectuées. Après l'achèvement des procédures d'étude, le médicament sera interrompu.
Autres noms:
  • Bystolique
Procédure: Flux sanguin de l'avant-bras
À l'aide d'ultrasons à haute résolution, les enquêteurs mesureront le débit sanguin du muscle squelettique dans l'avant-bras au repos, après l'exercice de la poignée (décrit ci-dessous) et après la perfusion d'angiotensine II (décrit ci-dessous).
Procédure: Exercice de prise en main rythmique
Les sujets effectueront un exercice de poignée rythmique à 30 % de la contraction volontaire maximale pendant 3 minutes. Les enquêteurs mesureront le débit cardiaque (pléthysmographie par impédance non invasive), la pression artérielle et l'activité nerveuse sympathique (SNA) au départ et après cet exercice de préhension.
Procédure: Pression négative du bas du corps
La pression négative du bas du corps augmente l'activité du nerf sympathique. Par conséquent, les enquêteurs mesureront le débit cardiaque (pléthysmographie par impédance non invasive), la pression artérielle et l'activité nerveuse sympathique au départ et après un exercice rythmique de la poignée plus une pression négative du bas du corps (LBNP) pendant 2 minutes.
Autres noms:
  • PNLB
Médicament: Angiotensine II
Les enquêteurs mesureront le débit cardiaque (pléthysmographie par impédance non invasive), la pression artérielle et l'activité nerveuse sympathique au départ et pendant la perfusion intraveineuse d'angiotensine II à la dose de 1, 2 et 3 ng/kg/min pendant 15 minutes à chaque dose.
Autres noms:
  • IND #103,935

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Délai
Flux sanguin de l'avant-bras
Délai: 12 semaines après chaque médicament spécifié
12 semaines après chaque médicament spécifié

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Délai
Tension artérielle pendant l'exercice
Délai: 12 semaines
12 semaines
Tension artérielle pendant la perfusion d'angiotensine II
Délai: 12 semaines après le début du métoprolol
12 semaines après le début du métoprolol

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

University of Texas Southwestern Medical Center

Collaborateurs

Forest Laboratories

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude

1 avril 2009

Achèvement primaire (Réel)

1 juin 2013

Achèvement de l'étude (Réel)

1 juin 2013

Dates d'inscription aux études

Première soumission

1 novembre 2011

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

29 décembre 2011

Première publication (Estimation)

2 janvier 2012

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

7 juillet 2020

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

3 juillet 2020

Dernière vérification

1 juillet 2020

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • STU 062011-072

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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