Sammenligning av nebivolol og metoprolol med trening og angiotensin II hos hypertensive pasienter
3. juli 2020 oppdatert av: University of Texas Southwestern Medical Center
Effekter av nebivolol versus metoprolol på blodstrømsresponser på trening og angiotensin II hos hypertensive pasienter
Hensikten med denne studien er å bestemme om Nebivolol a) demper den angiotensin II (Ang II)-induserte økningen i oksidativt stress, og dermed demper Ang II-indusert vasokonstriksjon; og b) demper sympatisk mediert vasokonstriksjon under trening, og reduserer derved funksjonell skjelettmuskeliskemi hos hypertensive pasienter.
Studieoversikt
Status
Fullført
Forhold
Detaljert beskrivelse
Hos 40 ubehandlede, stadium I hypertensive personer, vil etterforskerne måle sympatisk nerveaktivitet (mikroneurografi); total blodstrøm i underarmen (ultralyd med høy oppløsning); oksygenering av skjelettmuskel (nær infrarød spektroskopi); plasma F2-isoprostaner; hjerteutgang (ikke-invasiv impedanspletysmografi); og blodtrykk ved baseline og etter a) rytmisk håndgrepstrening ved 30 % av maksimal frivillig sammentrekning alene i 3 minutter, b) rytmisk håndtak ved samme treningsintensitet pluss underkroppsundertrykk (LBNP) for å aktivere sympatisk nerveaktivitet (SNA) i 2 minutter, og c) under intravenøs infusjon av angiotensin II i doser på 1, 2 og 3 ng/kg/min i 15 minutter ved hver dose.
Hvert individ vil deretter bli randomisert til å motta 12 uker med Nebivolol (bystolisk, 5-20 mg/dag) eller Metoprolol Succinate (Toprol XL, 100-300 mg/dag), ved bruk av et randomisert crossover-design. Det vil være en 2 ukers utvaskingsperiode mellom de to behandlingsperiodene. Under medikamentell behandling vil blodtrykket overvåkes hver 4. uke og dosene av Nebivolol og Metoprolol vil bli titrert for å holde BP <140/90 mmHg. SNA, total underarmsblodstrøm, skjelettmuskelblodstrøm, muskeloksygenering, hjertevolum og blodtrykksresponser på Nebivolol vil bli sammenlignet med responser under Metoprolol hos de samme forsøkspersonene.
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
46
Fase
- Fase 4
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, Forente stater, 75390
- UT Southwestern Medical Center
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
14 år til 61 år (Voksen, Eldre voksen)
Tar imot friske frivillige
Nei
Kjønn som er kvalifisert for studier
Alle
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Stadium I hypertensjon (140-159/90-99 mmHg)
- Menn og kvinner i alderen 18-65
Ekskluderingskriterier:
- Kongestiv hjertesvikt eller koronarsykdom
- Blodtrykk i gjennomsnitt >159/99 mmHg eller hvilepuls < 55 bpm
- Serumkreatinin > 1,4 mg/dL
- Astma eller kronisk obstruktive lungesykdommer
- Venstre ventrikkelhypertrofi ved ekkokardiografi eller EKG
- Svangerskap
- Overfølsomhet overfor betablokkere, mikroboblekontrastmidler eller angiotensin
- Enhver historie med rusmisbruk (annet enn tobakk)
- Samtidig medikamentell behandling som øker endogene nitrogenoksidnivåer som nitrater eller fosfodiesterase V-hemmere (Viagra, Levitra eller Cialis)
- Anamnese med symptomatisk bradykardi eller hjerteblokk
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Diagnostisk
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Crossover-oppdrag
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Aktiv komparator: Innledende behandling med metoprolol
Pasienten vil bli startet på metoprololsuccinat (Toprol XL) 100-300 mg daglig, som han eller hun vil fortsette i en periode på 12 uker.
Etter den 12 uker lange behandlingsperioden vil prosedyrene som er oppført nedenfor, bli utført.
Etter at studieprosedyrene er fullført, vil medisinen bli seponert.
Det vil være en 2-ukers utvaskingsperiode.
Etter utvasking vil pasienten startes med nebivolol (bystolisk) 5-20 mg daglig, som han eller hun vil fortsette i en periode på 12 uker.
Etter den 12 uker lange behandlingsperioden vil prosedyrene som er oppført nedenfor, bli utført.
Etter at studieprosedyrene er fullført, vil medisinen bli seponert.
|
Etterforskere vil måle sympatisk nerveaktivitet fra peronealnerven ved å stikke en liten nål direkte inn i nerven i beinet.
Etterforskere vil lokalisere nerven ved elektrisk stimulering over huden ved hjelp av en sløv sonde.
Med denne stimuleringen vil personen legge merke til enten ufrivillige rykninger eller en prikkende følelse, som kan være irriterende, men ikke smertefull.
Etterforskerne vil deretter føre en liten, steril trådnål (en elektrode) gjennom huden på samme sted.
Når tuppen av nålen går inn i nerven, kan forsøkspersonene igjen merke ufrivillige muskelrykninger eller prikking i benet.
Etterforskerne vil deretter slå av den elektriske stimulatoren og gjøre mindre justeringer i nålens posisjon inntil etterforskerne begynner å registrere nervesignalene.
Registreringsnålen vil forbli i posisjon gjennom hele studien.
Andre navn:
Pasienten vil bli startet på metoprololsuccinat (Toprol XL) 100-300 mg daglig, som han eller hun vil fortsette i en periode på 12 uker.
Etter den 12 uker lange behandlingsperioden vil prosedyrene som er oppført nedenfor, bli utført.
Etter at studieprosedyrene er fullført, vil medisinen bli seponert.
Andre navn:
Pasienten vil bli startet på nebivolol (bystolisk) 5-20 mg daglig, som han eller hun vil fortsette i en periode på 12 uker.
Etter den 12 uker lange behandlingsperioden vil prosedyrene som er oppført nedenfor, bli utført.
Etter at studieprosedyrene er fullført, vil medisinen bli seponert.
Andre navn:
Ved hjelp av høyoppløselig ultralyd vil etterforskerne måle skjelettmuskulaturens blodstrøm i underarmen i hvile, etter håndgrepsøvelse (beskrevet nedenfor), og etter infusjon av angiotensin II (beskrevet nedenfor).
Forsøkspersonene vil utføre en rytmisk håndgrepsøvelse ved 30 % av maksimal frivillig sammentrekning i 3 minutter.
Etterforskerne vil måle hjerteutgang (ikke-invasiv impedanspletysmografi), blodtrykk og sympatisk nerveaktivitet (SNA) ved baseline og etter denne håndgrepsøvelsen.
Undertrykk i underkroppen øker den sympatiske nerveaktiviteten.
Derfor vil etterforskere måle hjerteutgang (ikke-invasiv impedanspletysmografi), blodtrykk og sympatisk nerveaktivitet ved baseline og etter rytmisk håndgrepsøvelse pluss underkroppsundertrykk (LBNP) i 2 minutter.
Andre navn:
Undersøkere vil måle hjertevolum (ikke-invasiv impedanspletysmografi), blodtrykk og sympatisk nerveaktivitet ved baseline og under intravenøs infusjon av angiotensin II i doser på 1, 2 og 3 ng/kg/min i 15 minutter ved hver dose.
Andre navn:
|
|
Aktiv komparator: Innledende behandling med nebivolol
Pasienten vil bli startet på nebivolol (bystolisk) 5-20 mg daglig, som han eller hun vil fortsette i en periode på 12 uker.
Etter den 12 uker lange behandlingsperioden vil prosedyrene som er oppført nedenfor, bli utført.
Etter at studieprosedyrene er fullført, vil medisinen bli seponert.
Det vil være en 2-ukers utvaskingsperiode.
Etter utvasking vil pasienten startes med metoprololsuccinat (Toprol XL) 100-300 mg daglig, som han eller hun vil fortsette i en periode på 12 uker.
Etter den 12 uker lange behandlingsperioden vil prosedyrene som er oppført nedenfor, bli utført.
Etter at studieprosedyrene er fullført, vil medisinen bli seponert.
|
Etterforskere vil måle sympatisk nerveaktivitet fra peronealnerven ved å stikke en liten nål direkte inn i nerven i beinet.
Etterforskere vil lokalisere nerven ved elektrisk stimulering over huden ved hjelp av en sløv sonde.
Med denne stimuleringen vil personen legge merke til enten ufrivillige rykninger eller en prikkende følelse, som kan være irriterende, men ikke smertefull.
Etterforskerne vil deretter føre en liten, steril trådnål (en elektrode) gjennom huden på samme sted.
Når tuppen av nålen går inn i nerven, kan forsøkspersonene igjen merke ufrivillige muskelrykninger eller prikking i benet.
Etterforskerne vil deretter slå av den elektriske stimulatoren og gjøre mindre justeringer i nålens posisjon inntil etterforskerne begynner å registrere nervesignalene.
Registreringsnålen vil forbli i posisjon gjennom hele studien.
Andre navn:
Pasienten vil bli startet på metoprololsuccinat (Toprol XL) 100-300 mg daglig, som han eller hun vil fortsette i en periode på 12 uker.
Etter den 12 uker lange behandlingsperioden vil prosedyrene som er oppført nedenfor, bli utført.
Etter at studieprosedyrene er fullført, vil medisinen bli seponert.
Andre navn:
Pasienten vil bli startet på nebivolol (bystolisk) 5-20 mg daglig, som han eller hun vil fortsette i en periode på 12 uker.
Etter den 12 uker lange behandlingsperioden vil prosedyrene som er oppført nedenfor, bli utført.
Etter at studieprosedyrene er fullført, vil medisinen bli seponert.
Andre navn:
Ved hjelp av høyoppløselig ultralyd vil etterforskerne måle skjelettmuskulaturens blodstrøm i underarmen i hvile, etter håndgrepsøvelse (beskrevet nedenfor), og etter infusjon av angiotensin II (beskrevet nedenfor).
Forsøkspersonene vil utføre en rytmisk håndgrepsøvelse ved 30 % av maksimal frivillig sammentrekning i 3 minutter.
Etterforskerne vil måle hjerteutgang (ikke-invasiv impedanspletysmografi), blodtrykk og sympatisk nerveaktivitet (SNA) ved baseline og etter denne håndgrepsøvelsen.
Undertrykk i underkroppen øker den sympatiske nerveaktiviteten.
Derfor vil etterforskere måle hjerteutgang (ikke-invasiv impedanspletysmografi), blodtrykk og sympatisk nerveaktivitet ved baseline og etter rytmisk håndgrepsøvelse pluss underkroppsundertrykk (LBNP) i 2 minutter.
Andre navn:
Undersøkere vil måle hjertevolum (ikke-invasiv impedanspletysmografi), blodtrykk og sympatisk nerveaktivitet ved baseline og under intravenøs infusjon av angiotensin II i doser på 1, 2 og 3 ng/kg/min i 15 minutter ved hver dose.
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
Underarms blodstrøm
Tidsramme: 12 uker etter hver spesifisert medisin
|
12 uker etter hver spesifisert medisin
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
Blodtrykk under trening
Tidsramme: 12 uker
|
12 uker
|
|
Blodtrykk under angiotensin II-infusjon
Tidsramme: 12 uker etter oppstart av metoprolol
|
12 uker etter oppstart av metoprolol
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Samarbeidspartnere
Publikasjoner og nyttige lenker
Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.
Generelle publikasjoner
- Chobanian AV, Bakris GL, Black HR, Cushman WC, Green LA, Izzo JL Jr, Jones DW, Materson BJ, Oparil S, Wright JT Jr, Roccella EJ; National Heart, Lung, and Blood Institute Joint National Committee on Prevention, Detection, Evaluation, and Treatment of High Blood Pressure; National High Blood Pressure Education Program Coordinating Committee. The Seventh Report of the Joint National Committee on Prevention, Detection, Evaluation, and Treatment of High Blood Pressure: the JNC 7 report. JAMA. 2003 May 21;289(19):2560-72. doi: 10.1001/jama.289.19.2560. Epub 2003 May 14. Erratum In: JAMA. 2003 Jul 9;290(2):197.
- Rosenmeier JB, Dinenno FA, Fritzlar SJ, Joyner MJ. alpha1- and alpha2-adrenergic vasoconstriction is blunted in contracting human muscle. J Physiol. 2003 Mar 15;547(Pt 3):971-6. doi: 10.1113/jphysiol.2002.037937. Epub 2003 Feb 14.
- Hansen J, Sander M, Thomas GD. Metabolic modulation of sympathetic vasoconstriction in exercising skeletal muscle. Acta Physiol Scand. 2000 Apr;168(4):489-503. doi: 10.1046/j.1365-201x.2000.00701.x.
- Thomas GD, Sander M, Lau KS, Huang PL, Stull JT, Victor RG. Impaired metabolic modulation of alpha-adrenergic vasoconstriction in dystrophin-deficient skeletal muscle. Proc Natl Acad Sci U S A. 1998 Dec 8;95(25):15090-5. doi: 10.1073/pnas.95.25.15090.
- Thomas GD, Zhang W, Victor RG. Impaired modulation of sympathetic vasoconstriction in contracting skeletal muscle of rats with chronic myocardial infarctions: role of oxidative stress. Circ Res. 2001 Apr 27;88(8):816-23. doi: 10.1161/hh0801.089341.
- Chavoshan B, Sander M, Sybert TE, Hansen J, Victor RG, Thomas GD. Nitric oxide-dependent modulation of sympathetic neural control of oxygenation in exercising human skeletal muscle. J Physiol. 2002 Apr 1;540(Pt 1):377-86. doi: 10.1113/jphysiol.2001.013153.
- Zhao W, Swanson SA, Ye J, Li X, Shelton JM, Zhang W, Thomas GD. Reactive oxygen species impair sympathetic vasoregulation in skeletal muscle in angiotensin II-dependent hypertension. Hypertension. 2006 Oct;48(4):637-43. doi: 10.1161/01.HYP.0000240347.51386.ea. Epub 2006 Aug 28.
- Murphey LJ, Morrow JD, Sawathiparnich P, Williams GH, Vaughan DE, Brown NJ. Acute angiotensin II increases plasma F2-isoprostanes in salt-replete human hypertensives. Free Radic Biol Med. 2003 Oct 1;35(7):711-8. doi: 10.1016/s0891-5849(03)00395-2.
- Dijkhorst-Oei LT, Stroes ES, Koomans HA, Rabelink TJ. Acute simultaneous stimulation of nitric oxide and oxygen radicals by angiotensin II in humans in vivo. J Cardiovasc Pharmacol. 1999 Mar;33(3):420-4. doi: 10.1097/00005344-199903000-00012.
- Vittorio TJ, Lang CC, Katz SD, Packer M, Mancini DM, Jorde UP. Vasopressor response to angiotensin II infusion in patients with chronic heart failure receiving beta-blockers. Circulation. 2003 Jan 21;107(2):290-3. doi: 10.1161/01.cir.0000045666.04794.14.
- Oelze M, Daiber A, Brandes RP, Hortmann M, Wenzel P, Hink U, Schulz E, Mollnau H, von Sandersleben A, Kleschyov AL, Mulsch A, Li H, Forstermann U, Munzel T. Nebivolol inhibits superoxide formation by NADPH oxidase and endothelial dysfunction in angiotensin II-treated rats. Hypertension. 2006 Oct;48(4):677-84. doi: 10.1161/01.HYP.0000239207.82326.29. Epub 2006 Aug 28.
- Fratta Pasini A, Garbin U, Nava MC, Stranieri C, Davoli A, Sawamura T, Lo Cascio V, Cominacini L. Nebivolol decreases oxidative stress in essential hypertensive patients and increases nitric oxide by reducing its oxidative inactivation. J Hypertens. 2005 Mar;23(3):589-96. doi: 10.1097/01.hjh.0000160216.86597.ff.
- Klingbeil AU, Schobel H, Langenfeld MR, Hilgers K, Schaufele T, Schmieder RE. Hyper-responsiveness to angiotensin II is related to cardiac structural adaptation in hypertensive subjects. J Hypertens. 1999 Jun;17(6):825-33. doi: 10.1097/00004872-199917060-00015.
- Hopkins PN, Hunt SC, Jeunemaitre X, Smith B, Solorio D, Fisher ND, Hollenberg NK, Williams GH. Angiotensinogen genotype affects renal and adrenal responses to angiotensin II in essential hypertension. Circulation. 2002 Apr 23;105(16):1921-7. doi: 10.1161/01.cir.0000014684.75359.68.
- Vuagnat A, Giacche M, Hopkins PN, Azizi M, Hunt SC, Vedie B, Corvol P, Williams GH, Jeunemaitre X. Blood pressure response to angiotensin II, low-density lipoprotein cholesterol and polymorphisms of the angiotensin II type 1 receptor gene in hypertensive sibling pairs. J Mol Med (Berl). 2001 May;79(4):175-83. doi: 10.1007/s001090100205.
- Matsukawa T, Miyamoto T. Does infusion of ANG II increase muscle sympathetic nerve activity in patients with primary aldosteronism? Am J Physiol Regul Integr Comp Physiol. 2008 Jun;294(6):R1873-9. doi: 10.1152/ajpregu.00471.2007. Epub 2008 Mar 26.
- Nodari S, Metra M, Dei Cas L. Beta-blocker treatment of patients with diastolic heart failure and arterial hypertension. A prospective, randomized, comparison of the long-term effects of atenolol vs. nebivolol. Eur J Heart Fail. 2003 Oct;5(5):621-7. doi: 10.1016/s1388-9842(03)00054-0.
- Van Bortel LM, van Baak MA. Exercise tolerance with nebivolol and atenolol. Cardiovasc Drugs Ther. 1992 Jun;6(3):239-47. doi: 10.1007/BF00051145.
- Price A, Raheja P, Wang Z, Arbique D, Adams-Huet B, Mitchell JH, Victor RG, Thomas GD, Vongpatanasin W. Differential effects of nebivolol versus metoprolol on functional sympatholysis in hypertensive humans. Hypertension. 2013 Jun;61(6):1263-9. doi: 10.1161/HYPERTENSIONAHA.113.01302. Epub 2013 Apr 1.
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart
1. april 2009
Primær fullføring (Faktiske)
1. juni 2013
Studiet fullført (Faktiske)
1. juni 2013
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
1. november 2011
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
29. desember 2011
Først lagt ut (Anslag)
2. januar 2012
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
7. juli 2020
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
3. juli 2020
Sist bekreftet
1. juli 2020
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Kardiovaskulære sykdommer
- Vaskulære sykdommer
- Hypertensjon
- Fysiologiske effekter av legemidler
- Adrenerge beta-antagonister
- Adrenerge antagonister
- Adrenerge midler
- Nevrotransmittere agenter
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Anti-arytmimidler
- Antihypertensive midler
- Vasodilaterende midler
- Autonome agenter
- Agenter fra det perifere nervesystemet
- Enzymhemmere
- Proteasehemmere
- Adrenerge agonister
- Serinproteinasehemmere
- Adrenerge beta-agonister
- Sympatolytika
- Adrenerge beta-1-reseptorantagonister
- Adrenerge beta-1-reseptoragonister
- Vasokonstriktormidler
- Nebivolol
- Metoprolol
- Angiotensin II
- Giapreza
- Angiotensinogen
Andre studie-ID-numre
- STU 062011-072
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .