Porównanie nebiwololu i metoprololu z wysiłkiem fizycznym i angiotensyną II u pacjentów z nadciśnieniem
3 lipca 2020 zaktualizowane przez: University of Texas Southwestern Medical Center
Wpływ nebiwololu w porównaniu z metoprololem na odpowiedź przepływu krwi na wysiłek fizyczny i angiotensynę II u pacjentów z nadciśnieniem tętniczym
Celem tego badania jest określenie, czy nebiwolol a) osłabia wywołany przez angiotensynę II (Ang II) wzrost stresu oksydacyjnego, osłabiając w ten sposób skurcz naczyń wywołany przez Ang II; oraz b) osłabia współczulny skurcz naczyń podczas ćwiczeń, zmniejszając w ten sposób funkcjonalne niedokrwienie mięśni szkieletowych u pacjentów z nadciśnieniem.
Przegląd badań
Status
Zakończony
Warunki
Szczegółowy opis
U 40 nieleczonych osób z nadciśnieniem w stadium I badacze zmierzą aktywność nerwów współczulnych (mikroneurografia); całkowity przepływ krwi w przedramieniu (ultrasonografia wysokiej rozdzielczości); dotlenienie mięśni szkieletowych (spektroskopia w bliskiej podczerwieni); osocze F2-izoprostany; rzut serca (nieinwazyjna pletyzmografia impedancyjna); i ciśnienie krwi na początku badania i po a) rytmicznym ćwiczeniu chwytu dłoni przy 30% maksymalnego dobrowolnego skurczu przez 3 minuty, b) rytmicznym ćwiczeniu chwytu dłoni przy tej samej intensywności ćwiczeń plus podciśnienie dolnej części ciała (LBNP) w celu aktywacji współczulnej aktywności nerwowej (SNA) przez 2 minuty, oraz c) podczas dożylnego wlewu Angiotensyny II w dawce 1, 2 i 3 ng/kg/min przez 15 minut przy każdej dawce.
Każdy pacjent zostanie następnie losowo przydzielony do otrzymywania przez 12 tygodni nebiwololu (Bystolic, 5-20 mg/dzień) lub bursztynianu metoprololu (Toprol XL, 100-300 mg/dzień), stosując losowy schemat naprzemienny. Pomiędzy dwoma okresami leczenia nastąpi 2-tygodniowy okres wypłukiwania. Podczas leczenia farmakologicznego ciśnienie krwi będzie monitorowane co 4 tygodnie, a dawki nebiwololu i metoprololu będą dostosowywane tak, aby utrzymać BP <140/90 mmHg. SNA, całkowity przepływ krwi w przedramieniu, przepływ krwi w mięśniach szkieletowych, natlenienie mięśni, pojemność minutowa serca i reakcje ciśnienia krwi na nebiwolol zostaną porównane z odpowiedziami podczas stosowania metoprololu u tych samych pacjentów.
Typ studiów
Interwencyjne
Zapisy (Rzeczywisty)
46
Faza
- Faza 4
Kontakty i lokalizacje
Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.
Lokalizacje studiów
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, Stany Zjednoczone, 75390
- UT Southwestern Medical Center
-
-
Kryteria uczestnictwa
Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
14 lat do 61 lat (Dorosły, Starszy dorosły)
Akceptuje zdrowych ochotników
Nie
Płeć kwalifikująca się do nauki
Wszystko
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Nadciśnienie stopnia I (140-159/90-99 mmHg)
- Mężczyźni i kobiety w wieku 18-65 lat
Kryteria wyłączenia:
- Zastoinowa niewydolność serca lub choroba wieńcowa
- Średnie ciśnienie krwi >159/99 mmHg lub tętno spoczynkowe <55 uderzeń na minutę
- Kreatynina w surowicy > 1,4 mg/dl
- Astma lub przewlekła obturacyjna choroba płuc
- Przerost lewej komory za pomocą echokardiografii lub EKG
- Ciąża
- Nadwrażliwość na beta-adrenolityki, mikropęcherzykowe środki kontrastowe lub angiotensynę
- Jakakolwiek historia nadużywania substancji (innych niż tytoń)
- Jednoczesne leczenie farmakologiczne, które zwiększa poziom endogennego tlenku azotu, takie jak azotany lub inhibitory fosfodiesterazy V (Viagra, Levitra lub Cialis)
- Historia objawowej bradykardii lub bloku serca
Plan studiów
Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Diagnostyczny
- Przydział: Randomizowane
- Model interwencyjny: Zadanie krzyżowe
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Aktywny komparator: Początkowe leczenie metoprololem
Pacjent rozpocznie leczenie bursztynianem metoprololu (Toprol XL) w dawce 100-300 mg dziennie, które będzie kontynuował przez okres 12 tygodni.
Po 12-tygodniowym okresie leczenia zostaną wykonane poniższe zabiegi.
Po zakończeniu procedur badania lek zostanie odstawiony.
Nastąpi 2-tygodniowy okres wymywania.
Po wypłukaniu pacjentowi rozpocznie się nebiwolol (Bystolic) w dawce 5-20 mg dziennie, który będzie kontynuowany przez okres 12 tygodni.
Po 12-tygodniowym okresie leczenia zostaną wykonane poniższe zabiegi.
Po zakończeniu procedur badania lek zostanie odstawiony.
|
Badacze zmierzą aktywność nerwu współczulnego z nerwu strzałkowego, wprowadzając małą igłę bezpośrednio do nerwu w nodze.
Badacze zlokalizują nerw poprzez stymulację elektryczną na skórze za pomocą tępej sondy.
Przy tej stymulacji pacjent zauważy mimowolne skurcze lub uczucie mrowienia, które może być irytujące, ale nie bolesne.
Następnie badacze wprowadzą maleńką, sterylną igłę drucianą (elektrodę) przez skórę w tym samym miejscu.
Kiedy czubek igły wchodzi w nerw, badani mogą ponownie zauważyć mimowolne skurcze mięśni lub mrowienie w nodze.
Następnie badacze wyłączą stymulator elektryczny i dokonają drobnych korekt położenia igły, dopóki badacze nie zaczną rejestrować sygnałów nerwowych.
Igła rejestrująca pozostanie na miejscu przez cały czas trwania badania.
Inne nazwy:
Pacjent rozpocznie leczenie bursztynianem metoprololu (Toprol XL) w dawce 100-300 mg dziennie, które będzie kontynuował przez okres 12 tygodni.
Po 12-tygodniowym okresie leczenia zostaną wykonane poniższe zabiegi.
Po zakończeniu procedur badania lek zostanie odstawiony.
Inne nazwy:
Pacjent rozpocznie terapię nebiwololem (Bystolic) w dawce 5-20 mg dziennie, którą będzie kontynuował przez okres 12 tygodni.
Po 12-tygodniowym okresie leczenia zostaną wykonane poniższe zabiegi.
Po zakończeniu procedur badania lek zostanie odstawiony.
Inne nazwy:
Za pomocą ultradźwięków o wysokiej rozdzielczości badacze zmierzą przepływ krwi w mięśniach szkieletowych w przedramieniu w stanie spoczynku, po ćwiczeniu trzymania za rękę (opisanym poniżej) i po wlewie angiotensyny II (opisanym poniżej).
Badani będą wykonywać rytmiczne ćwiczenie chwytu dłoni przy 30% maksymalnego dobrowolnego skurczu przez 3 minuty.
Badacze będą mierzyć pojemność minutową serca (nieinwazyjna pletyzmografia impedancyjna), ciśnienie krwi i aktywność nerwów współczulnych (SNA) na początku badania i po tym ćwiczeniu.
Podciśnienie w dolnej części ciała zwiększa aktywność nerwów współczulnych.
W związku z tym badacze będą mierzyć pojemność minutową serca (nieinwazyjna pletyzmografia impedancyjna), ciśnienie krwi i aktywność nerwów współczulnych na początku badania i po rytmicznym ćwiczeniu chwytów oraz podciśnienie w dolnych partiach ciała (LBNP) przez 2 minuty.
Inne nazwy:
Badacze będą mierzyć pojemność minutową serca (nieinwazyjna pletyzmografia impedancyjna), ciśnienie krwi i aktywność nerwów współczulnych na początku badania oraz podczas dożylnego wlewu angiotensyny II w dawce 1, 2 i 3 ng/kg/min przez 15 minut dla każdej dawki.
Inne nazwy:
|
|
Aktywny komparator: Wstępne leczenie nebiwololem
Pacjent rozpocznie terapię nebiwololem (Bystolic) w dawce 5-20 mg dziennie, którą będzie kontynuował przez okres 12 tygodni.
Po 12-tygodniowym okresie leczenia zostaną wykonane poniższe zabiegi.
Po zakończeniu procedur badania lek zostanie odstawiony.
Nastąpi 2-tygodniowy okres wymywania.
Po wypłukaniu pacjentowi rozpocznie się przyjmowanie bursztynianu metoprololu (Toprol XL) 100-300 mg dziennie, które będzie kontynuowane przez okres 12 tygodni.
Po 12-tygodniowym okresie leczenia zostaną wykonane poniższe zabiegi.
Po zakończeniu procedur badania lek zostanie odstawiony.
|
Badacze zmierzą aktywność nerwu współczulnego z nerwu strzałkowego, wprowadzając małą igłę bezpośrednio do nerwu w nodze.
Badacze zlokalizują nerw poprzez stymulację elektryczną na skórze za pomocą tępej sondy.
Przy tej stymulacji pacjent zauważy mimowolne skurcze lub uczucie mrowienia, które może być irytujące, ale nie bolesne.
Następnie badacze wprowadzą maleńką, sterylną igłę drucianą (elektrodę) przez skórę w tym samym miejscu.
Kiedy czubek igły wchodzi w nerw, badani mogą ponownie zauważyć mimowolne skurcze mięśni lub mrowienie w nodze.
Następnie badacze wyłączą stymulator elektryczny i dokonają drobnych korekt położenia igły, dopóki badacze nie zaczną rejestrować sygnałów nerwowych.
Igła rejestrująca pozostanie na miejscu przez cały czas trwania badania.
Inne nazwy:
Pacjent rozpocznie leczenie bursztynianem metoprololu (Toprol XL) w dawce 100-300 mg dziennie, które będzie kontynuował przez okres 12 tygodni.
Po 12-tygodniowym okresie leczenia zostaną wykonane poniższe zabiegi.
Po zakończeniu procedur badania lek zostanie odstawiony.
Inne nazwy:
Pacjent rozpocznie terapię nebiwololem (Bystolic) w dawce 5-20 mg dziennie, którą będzie kontynuował przez okres 12 tygodni.
Po 12-tygodniowym okresie leczenia zostaną wykonane poniższe zabiegi.
Po zakończeniu procedur badania lek zostanie odstawiony.
Inne nazwy:
Za pomocą ultradźwięków o wysokiej rozdzielczości badacze zmierzą przepływ krwi w mięśniach szkieletowych w przedramieniu w stanie spoczynku, po ćwiczeniu trzymania za rękę (opisanym poniżej) i po wlewie angiotensyny II (opisanym poniżej).
Badani będą wykonywać rytmiczne ćwiczenie chwytu dłoni przy 30% maksymalnego dobrowolnego skurczu przez 3 minuty.
Badacze będą mierzyć pojemność minutową serca (nieinwazyjna pletyzmografia impedancyjna), ciśnienie krwi i aktywność nerwów współczulnych (SNA) na początku badania i po tym ćwiczeniu.
Podciśnienie w dolnej części ciała zwiększa aktywność nerwów współczulnych.
W związku z tym badacze będą mierzyć pojemność minutową serca (nieinwazyjna pletyzmografia impedancyjna), ciśnienie krwi i aktywność nerwów współczulnych na początku badania i po rytmicznym ćwiczeniu chwytów oraz podciśnienie w dolnych partiach ciała (LBNP) przez 2 minuty.
Inne nazwy:
Badacze będą mierzyć pojemność minutową serca (nieinwazyjna pletyzmografia impedancyjna), ciśnienie krwi i aktywność nerwów współczulnych na początku badania oraz podczas dożylnego wlewu angiotensyny II w dawce 1, 2 i 3 ng/kg/min przez 15 minut dla każdej dawki.
Inne nazwy:
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Ramy czasowe |
|---|---|
|
Przepływ krwi w przedramieniu
Ramy czasowe: 12 tygodni po każdym określonym leku
|
12 tygodni po każdym określonym leku
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Ramy czasowe |
|---|---|
|
Ciśnienie krwi podczas ćwiczeń
Ramy czasowe: 12 tygodni
|
12 tygodni
|
|
Ciśnienie krwi podczas infuzji angiotensyny II
Ramy czasowe: 12 tygodni po rozpoczęciu leczenia metoprololem
|
12 tygodni po rozpoczęciu leczenia metoprololem
|
Współpracownicy i badacze
Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.
Współpracownicy
Publikacje i pomocne linki
Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.
Publikacje ogólne
- Chobanian AV, Bakris GL, Black HR, Cushman WC, Green LA, Izzo JL Jr, Jones DW, Materson BJ, Oparil S, Wright JT Jr, Roccella EJ; National Heart, Lung, and Blood Institute Joint National Committee on Prevention, Detection, Evaluation, and Treatment of High Blood Pressure; National High Blood Pressure Education Program Coordinating Committee. The Seventh Report of the Joint National Committee on Prevention, Detection, Evaluation, and Treatment of High Blood Pressure: the JNC 7 report. JAMA. 2003 May 21;289(19):2560-72. doi: 10.1001/jama.289.19.2560. Epub 2003 May 14. Erratum In: JAMA. 2003 Jul 9;290(2):197.
- Rosenmeier JB, Dinenno FA, Fritzlar SJ, Joyner MJ. alpha1- and alpha2-adrenergic vasoconstriction is blunted in contracting human muscle. J Physiol. 2003 Mar 15;547(Pt 3):971-6. doi: 10.1113/jphysiol.2002.037937. Epub 2003 Feb 14.
- Hansen J, Sander M, Thomas GD. Metabolic modulation of sympathetic vasoconstriction in exercising skeletal muscle. Acta Physiol Scand. 2000 Apr;168(4):489-503. doi: 10.1046/j.1365-201x.2000.00701.x.
- Thomas GD, Sander M, Lau KS, Huang PL, Stull JT, Victor RG. Impaired metabolic modulation of alpha-adrenergic vasoconstriction in dystrophin-deficient skeletal muscle. Proc Natl Acad Sci U S A. 1998 Dec 8;95(25):15090-5. doi: 10.1073/pnas.95.25.15090.
- Thomas GD, Zhang W, Victor RG. Impaired modulation of sympathetic vasoconstriction in contracting skeletal muscle of rats with chronic myocardial infarctions: role of oxidative stress. Circ Res. 2001 Apr 27;88(8):816-23. doi: 10.1161/hh0801.089341.
- Chavoshan B, Sander M, Sybert TE, Hansen J, Victor RG, Thomas GD. Nitric oxide-dependent modulation of sympathetic neural control of oxygenation in exercising human skeletal muscle. J Physiol. 2002 Apr 1;540(Pt 1):377-86. doi: 10.1113/jphysiol.2001.013153.
- Zhao W, Swanson SA, Ye J, Li X, Shelton JM, Zhang W, Thomas GD. Reactive oxygen species impair sympathetic vasoregulation in skeletal muscle in angiotensin II-dependent hypertension. Hypertension. 2006 Oct;48(4):637-43. doi: 10.1161/01.HYP.0000240347.51386.ea. Epub 2006 Aug 28.
- Murphey LJ, Morrow JD, Sawathiparnich P, Williams GH, Vaughan DE, Brown NJ. Acute angiotensin II increases plasma F2-isoprostanes in salt-replete human hypertensives. Free Radic Biol Med. 2003 Oct 1;35(7):711-8. doi: 10.1016/s0891-5849(03)00395-2.
- Dijkhorst-Oei LT, Stroes ES, Koomans HA, Rabelink TJ. Acute simultaneous stimulation of nitric oxide and oxygen radicals by angiotensin II in humans in vivo. J Cardiovasc Pharmacol. 1999 Mar;33(3):420-4. doi: 10.1097/00005344-199903000-00012.
- Vittorio TJ, Lang CC, Katz SD, Packer M, Mancini DM, Jorde UP. Vasopressor response to angiotensin II infusion in patients with chronic heart failure receiving beta-blockers. Circulation. 2003 Jan 21;107(2):290-3. doi: 10.1161/01.cir.0000045666.04794.14.
- Oelze M, Daiber A, Brandes RP, Hortmann M, Wenzel P, Hink U, Schulz E, Mollnau H, von Sandersleben A, Kleschyov AL, Mulsch A, Li H, Forstermann U, Munzel T. Nebivolol inhibits superoxide formation by NADPH oxidase and endothelial dysfunction in angiotensin II-treated rats. Hypertension. 2006 Oct;48(4):677-84. doi: 10.1161/01.HYP.0000239207.82326.29. Epub 2006 Aug 28.
- Fratta Pasini A, Garbin U, Nava MC, Stranieri C, Davoli A, Sawamura T, Lo Cascio V, Cominacini L. Nebivolol decreases oxidative stress in essential hypertensive patients and increases nitric oxide by reducing its oxidative inactivation. J Hypertens. 2005 Mar;23(3):589-96. doi: 10.1097/01.hjh.0000160216.86597.ff.
- Klingbeil AU, Schobel H, Langenfeld MR, Hilgers K, Schaufele T, Schmieder RE. Hyper-responsiveness to angiotensin II is related to cardiac structural adaptation in hypertensive subjects. J Hypertens. 1999 Jun;17(6):825-33. doi: 10.1097/00004872-199917060-00015.
- Hopkins PN, Hunt SC, Jeunemaitre X, Smith B, Solorio D, Fisher ND, Hollenberg NK, Williams GH. Angiotensinogen genotype affects renal and adrenal responses to angiotensin II in essential hypertension. Circulation. 2002 Apr 23;105(16):1921-7. doi: 10.1161/01.cir.0000014684.75359.68.
- Vuagnat A, Giacche M, Hopkins PN, Azizi M, Hunt SC, Vedie B, Corvol P, Williams GH, Jeunemaitre X. Blood pressure response to angiotensin II, low-density lipoprotein cholesterol and polymorphisms of the angiotensin II type 1 receptor gene in hypertensive sibling pairs. J Mol Med (Berl). 2001 May;79(4):175-83. doi: 10.1007/s001090100205.
- Matsukawa T, Miyamoto T. Does infusion of ANG II increase muscle sympathetic nerve activity in patients with primary aldosteronism? Am J Physiol Regul Integr Comp Physiol. 2008 Jun;294(6):R1873-9. doi: 10.1152/ajpregu.00471.2007. Epub 2008 Mar 26.
- Nodari S, Metra M, Dei Cas L. Beta-blocker treatment of patients with diastolic heart failure and arterial hypertension. A prospective, randomized, comparison of the long-term effects of atenolol vs. nebivolol. Eur J Heart Fail. 2003 Oct;5(5):621-7. doi: 10.1016/s1388-9842(03)00054-0.
- Van Bortel LM, van Baak MA. Exercise tolerance with nebivolol and atenolol. Cardiovasc Drugs Ther. 1992 Jun;6(3):239-47. doi: 10.1007/BF00051145.
- Price A, Raheja P, Wang Z, Arbique D, Adams-Huet B, Mitchell JH, Victor RG, Thomas GD, Vongpatanasin W. Differential effects of nebivolol versus metoprolol on functional sympatholysis in hypertensive humans. Hypertension. 2013 Jun;61(6):1263-9. doi: 10.1161/HYPERTENSIONAHA.113.01302. Epub 2013 Apr 1.
Daty zapisu na studia
Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów
1 kwietnia 2009
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
1 czerwca 2013
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
1 czerwca 2013
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
1 listopada 2011
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
29 grudnia 2011
Pierwszy wysłany (Oszacować)
2 stycznia 2012
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
7 lipca 2020
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
3 lipca 2020
Ostatnia weryfikacja
1 lipca 2020
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
- Choroby układu krążenia
- Choroby naczyniowe
- Nadciśnienie
- Fizjologiczne skutki leków
- Beta-antagoniści adrenergiczni
- Antagoniści adrenergiczni
- Środki adrenergiczne
- Agentów neuroprzekaźników
- Molekularne mechanizmy działania farmakologicznego
- Środki antyarytmiczne
- Środki przeciwnadciśnieniowe
- Środki rozszerzające naczynia krwionośne
- Agenci autonomiczni
- Agenty obwodowego układu nerwowego
- Inhibitory enzymów
- Inhibitory proteazy
- Agoniści adrenergiczni
- Inhibitory proteinazy serynowej
- Beta-agoniści adrenergiczni
- Sympatykolityki
- Antagoniści receptora adrenergicznego beta-1
- Agoniści receptora adrenergicznego beta-1
- Środki zwężające naczynia krwionośne
- Nebiwolol
- Metoprolol
- Angiotensyna II
- Giapreza
- Angiotensynogen
Inne numery identyfikacyjne badania
- STU 062011-072
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .