Sammenligning af nebivolol og metoprolol med motion og angiotensin II hos hypertensive patienter
3. juli 2020 opdateret af: University of Texas Southwestern Medical Center
Virkninger af nebivolol versus metoprolol på blodgennemstrømningsreaktioner på motion og angiotensin II hos hypertensive patienter
Formålet med denne undersøgelse er at bestemme, om Nebivolol a) dæmper den angiotensin II (Ang II)-inducerede stigning i oxidativt stress og derved dæmper Ang II-induceret vasokonstriktion; og b) dæmper sympatisk medieret vasokonstriktion under træning og reducerer derved funktionel skeletmuskeliskæmi hos hypertensive patienter.
Studieoversigt
Status
Afsluttet
Betingelser
Detaljeret beskrivelse
Hos 40 ubehandlede, stadium I hypertensive forsøgspersoner vil efterforskerne måle sympatisk nerveaktivitet (mikroneurografi); total blodgennemstrømning i underarmen (ultralyd i høj opløsning); iltning af skeletmuskler (nær infrarød spektroskopi); plasma F2-isoprostaner; hjerteoutput (ikke-invasiv impedansplethysmografi); og blodtryk ved baseline og efter a) rytmisk håndgrebsøvelse ved 30 % af maksimal frivillig kontraktion alene i 3 minutter, b) rytmisk håndgreb ved samme træningsintensitet plus underkropsundertryk (LBNP) for at aktivere sympatisk nerveaktivitet (SNA) i 2 minutter, og c) under intravenøs infusion af Angiotensin II i en dosis på 1, 2 og 3 ng/kg/min i 15 minutter ved hver dosis.
Hvert individ vil derefter blive randomiseret til at modtage 12 ugers Nebivolol (Bystolic, 5-20 mg/dag) eller Metoprolol Succinate (Toprol XL, 100-300 mg/dag), ved hjælp af et randomiseret crossover-design. Der vil være 2 ugers udvaskningsperiode mellem de to behandlingsperioder. Under lægemiddelbehandling vil blodtrykket blive overvåget hver 4. uge, og doserne af Nebivolol og Metoprolol vil blive titreret for at holde BP <140/90 mmHg. SNA, total blodgennemstrømning i underarmen, blodgennemstrømning i skeletmuskulaturen, muskeliltning, hjertevolumen og blodtryksreaktioner på Nebivolol vil blive sammenlignet med reaktioner under Metoprolol hos de samme forsøgspersoner.
Undersøgelsestype
Interventionel
Tilmelding (Faktiske)
46
Fase
- Fase 4
Kontakter og lokationer
Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.
Studiesteder
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, Forenede Stater, 75390
- UT Southwestern Medical Center
-
-
Deltagelseskriterier
Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
14 år til 61 år (Voksen, Ældre voksen)
Tager imod sunde frivillige
Ingen
Køn, der er berettiget til at studere
Alle
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Stadie I hypertension (140-159/90-99 mmHg)
- Mænd og kvinder i alderen 18-65
Ekskluderingskriterier:
- Kongestiv hjertesvigt eller koronararteriesygdom
- Blodtryk i gennemsnit >159/99 mmHg eller hvilepuls < 55 bpm
- Serumkreatinin > 1,4 mg/dL
- Astma eller kronisk obstruktiv lungesygdom
- Venstre ventrikelhypertrofi ved ekkokardiografi eller EKG
- Graviditet
- Overfølsomhed over for betablokkere, mikroboblekontrastmidler eller angiotensin
- Enhver historie med stofmisbrug (bortset fra tobak)
- Samtidig lægemiddelbehandling, der øger endogene nitrogenoxidniveauer såsom nitrater eller phosphodiesterase V-hæmmere (Viagra, Levitra eller Cialis)
- Anamnese med symptomatisk bradykardi eller hjerteblokade
Studieplan
Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Diagnostisk
- Tildeling: Randomiseret
- Interventionel model: Crossover opgave
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Aktiv komparator: Indledende behandling med metoprolol
Forsøgspersonen vil blive startet på metoprololsuccinat (Toprol XL) 100-300 mg dagligt, som han eller hun vil fortsætte i en periode på 12 uger.
Efter den 12-ugers behandlingsperiode vil nedenstående procedurer blive udført.
Efter afslutning af undersøgelsesprocedurerne vil medicinen blive afbrudt.
Der vil være en 2-ugers udvaskningsperiode.
Efter udvaskning vil forsøgspersonen blive startet på nebivolol (Bystolic) 5-20 mg dagligt, som han eller hun vil fortsætte i en periode på 12 uger.
Efter den 12-ugers behandlingsperiode vil nedenstående procedurer blive udført.
Efter afslutning af undersøgelsesprocedurerne vil medicinen blive afbrudt.
|
Efterforskere vil måle sympatisk nerveaktivitet fra peronealnerven ved at indsætte en lille nål direkte i nerven i benet.
Efterforskere vil lokalisere nerven ved elektrisk stimulation over huden ved hjælp af en stump sonde.
Med denne stimulation vil forsøgspersonen bemærke enten ufrivillige trækninger eller en prikkende fornemmelse, som kan være irriterende, men ikke smertefuld.
Efterforskere vil derefter indføre en lille, steril trådnål (en elektrode) gennem huden på samme sted.
Når spidsen af nålen går ind i nerven, kan forsøgspersoner igen bemærke ufrivillige muskeltrækninger eller prikken i benet.
Efterforskerne vil derefter slukke for den elektriske stimulator og foretage mindre justeringer i nålens position, indtil efterforskerne begynder at registrere nervesignalerne.
Registreringsnålen forbliver på plads under hele undersøgelsen.
Andre navne:
Forsøgspersonen vil blive startet på metoprololsuccinat (Toprol XL) 100-300 mg dagligt, som han eller hun vil fortsætte i en periode på 12 uger.
Efter den 12-ugers behandlingsperiode vil nedenstående procedurer blive udført.
Efter afslutning af undersøgelsesprocedurerne vil medicinen blive afbrudt.
Andre navne:
Forsøgspersonen vil blive startet på nebivolol (Bystolic) 5-20 mg dagligt, som han eller hun vil fortsætte i en periode på 12 uger.
Efter den 12-ugers behandlingsperiode vil nedenstående procedurer blive udført.
Efter afslutning af undersøgelsesprocedurerne vil medicinen blive afbrudt.
Andre navne:
Ved hjælp af ultralyd i høj opløsning vil efterforskerne måle skeletmuskulaturens blodgennemstrømning i underarmen i hvile, efter håndgrebsøvelse (beskrevet nedenfor) og efter angiotensin II-infusion (beskrevet nedenfor).
Forsøgspersonerne vil udføre en rytmisk håndgrebsøvelse ved 30 % af maksimal frivillig kontraktion i 3 minutter.
Efterforskere vil måle hjertevolumen (ikke-invasiv impedansplethysmografi), blodtryk og sympatisk nerveaktivitet (SNA) ved baseline og efter denne håndgrebsøvelse.
Undertryk i underkroppen øger den sympatiske nerveaktivitet.
Derfor vil efterforskere måle hjertevolumen (non-invasiv impedansplethysmografi), blodtryk og sympatisk nerveaktivitet ved baseline og efter rytmisk håndgreb plus underkropsundertryk (LBNP) i 2 minutter.
Andre navne:
Forskere vil måle hjerteoutput (non-invasiv impedans plethysmografi), blodtryk og sympatisk nerveaktivitet ved baseline og under intravenøs infusion af Angiotensin II i en dosis på 1, 2 og 3 ng/kg/min i 15 minutter ved hver dosis.
Andre navne:
|
|
Aktiv komparator: Indledende behandling med nebivolol
Forsøgspersonen vil blive startet på nebivolol (Bystolic) 5-20 mg dagligt, som han eller hun vil fortsætte i en periode på 12 uger.
Efter den 12-ugers behandlingsperiode vil nedenstående procedurer blive udført.
Efter afslutning af undersøgelsesprocedurerne vil medicinen blive afbrudt.
Der vil være en 2-ugers udvaskningsperiode.
Efter udvaskning vil forsøgspersonen blive startet på metoprololsuccinat (Toprol XL) 100-300 mg dagligt, som han eller hun vil fortsætte i en periode på 12 uger.
Efter den 12-ugers behandlingsperiode vil nedenstående procedurer blive udført.
Efter afslutning af undersøgelsesprocedurerne vil medicinen blive afbrudt.
|
Efterforskere vil måle sympatisk nerveaktivitet fra peronealnerven ved at indsætte en lille nål direkte i nerven i benet.
Efterforskere vil lokalisere nerven ved elektrisk stimulation over huden ved hjælp af en stump sonde.
Med denne stimulation vil forsøgspersonen bemærke enten ufrivillige trækninger eller en prikkende fornemmelse, som kan være irriterende, men ikke smertefuld.
Efterforskere vil derefter indføre en lille, steril trådnål (en elektrode) gennem huden på samme sted.
Når spidsen af nålen går ind i nerven, kan forsøgspersoner igen bemærke ufrivillige muskeltrækninger eller prikken i benet.
Efterforskerne vil derefter slukke for den elektriske stimulator og foretage mindre justeringer i nålens position, indtil efterforskerne begynder at registrere nervesignalerne.
Registreringsnålen forbliver på plads under hele undersøgelsen.
Andre navne:
Forsøgspersonen vil blive startet på metoprololsuccinat (Toprol XL) 100-300 mg dagligt, som han eller hun vil fortsætte i en periode på 12 uger.
Efter den 12-ugers behandlingsperiode vil nedenstående procedurer blive udført.
Efter afslutning af undersøgelsesprocedurerne vil medicinen blive afbrudt.
Andre navne:
Forsøgspersonen vil blive startet på nebivolol (Bystolic) 5-20 mg dagligt, som han eller hun vil fortsætte i en periode på 12 uger.
Efter den 12-ugers behandlingsperiode vil nedenstående procedurer blive udført.
Efter afslutning af undersøgelsesprocedurerne vil medicinen blive afbrudt.
Andre navne:
Ved hjælp af ultralyd i høj opløsning vil efterforskerne måle skeletmuskulaturens blodgennemstrømning i underarmen i hvile, efter håndgrebsøvelse (beskrevet nedenfor) og efter angiotensin II-infusion (beskrevet nedenfor).
Forsøgspersonerne vil udføre en rytmisk håndgrebsøvelse ved 30 % af maksimal frivillig kontraktion i 3 minutter.
Efterforskere vil måle hjertevolumen (ikke-invasiv impedansplethysmografi), blodtryk og sympatisk nerveaktivitet (SNA) ved baseline og efter denne håndgrebsøvelse.
Undertryk i underkroppen øger den sympatiske nerveaktivitet.
Derfor vil efterforskere måle hjertevolumen (non-invasiv impedansplethysmografi), blodtryk og sympatisk nerveaktivitet ved baseline og efter rytmisk håndgreb plus underkropsundertryk (LBNP) i 2 minutter.
Andre navne:
Forskere vil måle hjerteoutput (non-invasiv impedans plethysmografi), blodtryk og sympatisk nerveaktivitet ved baseline og under intravenøs infusion af Angiotensin II i en dosis på 1, 2 og 3 ng/kg/min i 15 minutter ved hver dosis.
Andre navne:
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
Underarms blodgennemstrømning
Tidsramme: 12 uger efter hver specificeret medicin
|
12 uger efter hver specificeret medicin
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
Blodtryk under træning
Tidsramme: 12 uger
|
12 uger
|
|
Blodtryk under angiotensin II-infusion
Tidsramme: 12 uger efter påbegyndelse af metoprolol
|
12 uger efter påbegyndelse af metoprolol
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.
Samarbejdspartnere
Publikationer og nyttige links
Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.
Generelle publikationer
- Chobanian AV, Bakris GL, Black HR, Cushman WC, Green LA, Izzo JL Jr, Jones DW, Materson BJ, Oparil S, Wright JT Jr, Roccella EJ; National Heart, Lung, and Blood Institute Joint National Committee on Prevention, Detection, Evaluation, and Treatment of High Blood Pressure; National High Blood Pressure Education Program Coordinating Committee. The Seventh Report of the Joint National Committee on Prevention, Detection, Evaluation, and Treatment of High Blood Pressure: the JNC 7 report. JAMA. 2003 May 21;289(19):2560-72. doi: 10.1001/jama.289.19.2560. Epub 2003 May 14. Erratum In: JAMA. 2003 Jul 9;290(2):197.
- Rosenmeier JB, Dinenno FA, Fritzlar SJ, Joyner MJ. alpha1- and alpha2-adrenergic vasoconstriction is blunted in contracting human muscle. J Physiol. 2003 Mar 15;547(Pt 3):971-6. doi: 10.1113/jphysiol.2002.037937. Epub 2003 Feb 14.
- Hansen J, Sander M, Thomas GD. Metabolic modulation of sympathetic vasoconstriction in exercising skeletal muscle. Acta Physiol Scand. 2000 Apr;168(4):489-503. doi: 10.1046/j.1365-201x.2000.00701.x.
- Thomas GD, Sander M, Lau KS, Huang PL, Stull JT, Victor RG. Impaired metabolic modulation of alpha-adrenergic vasoconstriction in dystrophin-deficient skeletal muscle. Proc Natl Acad Sci U S A. 1998 Dec 8;95(25):15090-5. doi: 10.1073/pnas.95.25.15090.
- Thomas GD, Zhang W, Victor RG. Impaired modulation of sympathetic vasoconstriction in contracting skeletal muscle of rats with chronic myocardial infarctions: role of oxidative stress. Circ Res. 2001 Apr 27;88(8):816-23. doi: 10.1161/hh0801.089341.
- Chavoshan B, Sander M, Sybert TE, Hansen J, Victor RG, Thomas GD. Nitric oxide-dependent modulation of sympathetic neural control of oxygenation in exercising human skeletal muscle. J Physiol. 2002 Apr 1;540(Pt 1):377-86. doi: 10.1113/jphysiol.2001.013153.
- Zhao W, Swanson SA, Ye J, Li X, Shelton JM, Zhang W, Thomas GD. Reactive oxygen species impair sympathetic vasoregulation in skeletal muscle in angiotensin II-dependent hypertension. Hypertension. 2006 Oct;48(4):637-43. doi: 10.1161/01.HYP.0000240347.51386.ea. Epub 2006 Aug 28.
- Murphey LJ, Morrow JD, Sawathiparnich P, Williams GH, Vaughan DE, Brown NJ. Acute angiotensin II increases plasma F2-isoprostanes in salt-replete human hypertensives. Free Radic Biol Med. 2003 Oct 1;35(7):711-8. doi: 10.1016/s0891-5849(03)00395-2.
- Dijkhorst-Oei LT, Stroes ES, Koomans HA, Rabelink TJ. Acute simultaneous stimulation of nitric oxide and oxygen radicals by angiotensin II in humans in vivo. J Cardiovasc Pharmacol. 1999 Mar;33(3):420-4. doi: 10.1097/00005344-199903000-00012.
- Vittorio TJ, Lang CC, Katz SD, Packer M, Mancini DM, Jorde UP. Vasopressor response to angiotensin II infusion in patients with chronic heart failure receiving beta-blockers. Circulation. 2003 Jan 21;107(2):290-3. doi: 10.1161/01.cir.0000045666.04794.14.
- Oelze M, Daiber A, Brandes RP, Hortmann M, Wenzel P, Hink U, Schulz E, Mollnau H, von Sandersleben A, Kleschyov AL, Mulsch A, Li H, Forstermann U, Munzel T. Nebivolol inhibits superoxide formation by NADPH oxidase and endothelial dysfunction in angiotensin II-treated rats. Hypertension. 2006 Oct;48(4):677-84. doi: 10.1161/01.HYP.0000239207.82326.29. Epub 2006 Aug 28.
- Fratta Pasini A, Garbin U, Nava MC, Stranieri C, Davoli A, Sawamura T, Lo Cascio V, Cominacini L. Nebivolol decreases oxidative stress in essential hypertensive patients and increases nitric oxide by reducing its oxidative inactivation. J Hypertens. 2005 Mar;23(3):589-96. doi: 10.1097/01.hjh.0000160216.86597.ff.
- Klingbeil AU, Schobel H, Langenfeld MR, Hilgers K, Schaufele T, Schmieder RE. Hyper-responsiveness to angiotensin II is related to cardiac structural adaptation in hypertensive subjects. J Hypertens. 1999 Jun;17(6):825-33. doi: 10.1097/00004872-199917060-00015.
- Hopkins PN, Hunt SC, Jeunemaitre X, Smith B, Solorio D, Fisher ND, Hollenberg NK, Williams GH. Angiotensinogen genotype affects renal and adrenal responses to angiotensin II in essential hypertension. Circulation. 2002 Apr 23;105(16):1921-7. doi: 10.1161/01.cir.0000014684.75359.68.
- Vuagnat A, Giacche M, Hopkins PN, Azizi M, Hunt SC, Vedie B, Corvol P, Williams GH, Jeunemaitre X. Blood pressure response to angiotensin II, low-density lipoprotein cholesterol and polymorphisms of the angiotensin II type 1 receptor gene in hypertensive sibling pairs. J Mol Med (Berl). 2001 May;79(4):175-83. doi: 10.1007/s001090100205.
- Matsukawa T, Miyamoto T. Does infusion of ANG II increase muscle sympathetic nerve activity in patients with primary aldosteronism? Am J Physiol Regul Integr Comp Physiol. 2008 Jun;294(6):R1873-9. doi: 10.1152/ajpregu.00471.2007. Epub 2008 Mar 26.
- Nodari S, Metra M, Dei Cas L. Beta-blocker treatment of patients with diastolic heart failure and arterial hypertension. A prospective, randomized, comparison of the long-term effects of atenolol vs. nebivolol. Eur J Heart Fail. 2003 Oct;5(5):621-7. doi: 10.1016/s1388-9842(03)00054-0.
- Van Bortel LM, van Baak MA. Exercise tolerance with nebivolol and atenolol. Cardiovasc Drugs Ther. 1992 Jun;6(3):239-47. doi: 10.1007/BF00051145.
- Price A, Raheja P, Wang Z, Arbique D, Adams-Huet B, Mitchell JH, Victor RG, Thomas GD, Vongpatanasin W. Differential effects of nebivolol versus metoprolol on functional sympatholysis in hypertensive humans. Hypertension. 2013 Jun;61(6):1263-9. doi: 10.1161/HYPERTENSIONAHA.113.01302. Epub 2013 Apr 1.
Datoer for undersøgelser
Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.
Studer store datoer
Studiestart
1. april 2009
Primær færdiggørelse (Faktiske)
1. juni 2013
Studieafslutning (Faktiske)
1. juni 2013
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
1. november 2011
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
29. december 2011
Først opslået (Skøn)
2. januar 2012
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
7. juli 2020
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
3. juli 2020
Sidst verificeret
1. juli 2020
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Yderligere relevante MeSH-vilkår
- Hjerte-kar-sygdomme
- Karsygdomme
- Forhøjet blodtryk
- Lægemidlers fysiologiske virkninger
- Adrenerge beta-antagonister
- Adrenerge antagonister
- Adrenerge midler
- Neurotransmittermidler
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Anti-arytmimidler
- Antihypertensive midler
- Vasodilatorer
- Autonome agenter
- Agenter fra det perifere nervesystem
- Enzymhæmmere
- Proteasehæmmere
- Adrenerge agonister
- Serinproteinasehæmmere
- Adrenerge beta-agonister
- Sympatolytika
- Adrenerge beta-1-receptorantagonister
- Adrenerge beta-1-receptoragonister
- Vasokonstriktormidler
- Nebivolol
- Metoprolol
- Angiotensin II
- Giapreza
- Angiotensinogen
Andre undersøgelses-id-numre
- STU 062011-072
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .
Kliniske forsøg med Forhøjet blodtryk
-
VIVUS LLCIkke rekrutterer endnuPulmonal arteriel hypertension | Pulmonal arteriel hypertension (PAH) (WHO Group 1 PH) | Pulmonal arteriel hypertension (PAH) | Pulmonal arteriel hypertension WHO gruppe I | Pulmonal arteriel hypertension PAH
-
Philipps University MarburgMSD Sharp & Dohme GmbH, GermanyIkke rekrutterer endnu
-
Franz Rischard, DOAcceleron Pharma, Inc., a wholly-owned subsidiary of Merck & Co., Inc...Ikke rekrutterer endnuPulmonal hypertension | Pulmonal arteriel hypertension (PAH)Forenede Stater
-
BayerAfsluttet
-
National Taiwan University Hospital Hsin-Chu BranchRekrutteringHypertension, essentiel | Hypertension, maskeretTaiwan
-
Stanford UniversityNational Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI); University of MichiganIkke rekrutterer endnuPulmonal arteriel hypertension (PAH)Forenede Stater
-
University of Sao Paulo General HospitalRekrutteringPulmonal arteriel hypertension (PAH)Brasilien
-
University Hospital, BrestIkke rekrutterer endnuPulmonal arteriel hypertension (PAH)Frankrig
-
Shanghai Zhongshan HospitalIkke rekrutterer endnuPulmonal arteriel hypertension (PAH)
-
Rutgers, The State University of New JerseyRekrutteringPulmonal arteriel hypertension | Pulmonal hypertension | Pulmonal arteriel hypertension (PAH) (WHO Group 1 PH) | Pulmonal arteriel hypertension af medfødt hjertesygdom | Pulmonal arteriel hypertension forbundet med skistosomiasis (lidelse) | Pulmonal arteriel og kronisk tromboembolisk pulmonal... og andre forholdForenede Stater