Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Jämförelse av nebivolol och metoprolol med träning och angiotensin II hos hypertensiva patienter

3 juli 2020 uppdaterad av: University of Texas Southwestern Medical Center

Effekter av nebivolol kontra metoprolol på blodflödesresponser på träning och angiotensin II hos hypertensiva patienter

Syftet med denna studie är att fastställa om Nebivolol a) dämpar den angiotensin II (Ang II)-inducerade ökningen av oxidativ stress, och därigenom dämpar Ang II-inducerad vasokonstriktion; och b) dämpar sympatisk förmedlad vasokonstriktion under träning, och reducerar därigenom funktionell skelettmuskelischemi hos hypertensiva patienter.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Hos 40 obehandlade patienter med hypertoni i stadium I kommer utredarna att mäta sympatisk nervaktivitet (mikroneurografi); totalt blodflöde i underarmen (högupplöst ultraljud); syresättning av skelettmuskel (Near Infrared spektroskopi); plasma F2-isoprostaner; hjärtminutvolym (icke-invasiv impedanspletysmografi); och blodtryck vid baslinjen och efter a) rytmisk handtagsträning vid 30 % av maximal frivillig sammandragning enbart i 3 minuter, b) rytmiskt handgrepp vid samma träningsintensitet plus underkroppsundertryck (LBNP) för att aktivera sympatisk nervaktivitet (SNA) under 2 minuter, och c) under intravenös infusion av angiotensin II i dosen 1, 2 och 3 ng/kg/min under 15 minuter vid varje dos.

Varje individ kommer sedan att randomiseras för att få 12 veckors Nebivolol (Bystolic, 5-20 mg/dag) eller Metoprolol Succinate (Toprol XL, 100-300 mg/dag), med hjälp av en randomiserad crossover-design. Det kommer att vara en 2-veckors tvättperiod mellan de två behandlingsperioderna. Under läkemedelsbehandling kommer blodtrycket att övervakas var 4:e vecka och doserna av Nebivolol och Metoprolol kommer att titreras för att hålla blodtrycket <140/90 mmHg. SNA, totalt underarmsblodflöde, skelettmuskelblodflöde, muskelsyresättning, hjärtminutvolym och blodtryckssvar på Nebivolol kommer att jämföras med svar under Metoprolol hos samma patienter.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

46

Fas

  • Fas 4

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Förenta staterna
    • Texas
      • Dallas, Texas, Förenta staterna, 75390
        • UT Southwestern Medical Center

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

14 år till 61 år (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Steg I hypertoni (140-159/90-99 mmHg)
  • Män och kvinnor i åldern 18-65

Exklusions kriterier:

  • Kongestiv hjärtsvikt eller kranskärlssjukdom
  • Blodtryck i genomsnitt >159/99 mmHg eller vilopuls < 55 slag/min
  • Serumkreatinin > 1,4 mg/dL
  • Astma eller kroniska obstruktiva lungsjukdomar
  • Vänsterkammarhypertrofi genom ekokardiografi eller EKG
  • Graviditet
  • Överkänslighet mot betablockerare, mikrobubblor kontrastmedel eller angiotensin
  • Någon historia av missbruk (andra än tobak)
  • Samtidig läkemedelsbehandling som höjer endogena kväveoxidnivåer såsom nitrater eller fosfodiesteras V-hämmare (Viagra, Levitra eller Cialis)
  • Historik av symptomatisk bradykardi eller hjärtblockad

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Diagnostisk
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Crossover tilldelning
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Aktiv komparator: Initial behandling med metoprolol
Försökspersonen kommer att påbörjas med metoprololsuccinat (Toprol XL) 100-300 mg dagligen, vilket han eller hon kommer att fortsätta under en period av 12 veckor. Efter den 12 veckor långa behandlingsperioden kommer procedurerna nedan att utföras. Efter avslutade studieprocedurer kommer medicineringen att avbrytas. Det kommer att vara en 2-veckors tvättperiod. Efter tvättning kommer patienten att påbörjas med nebivolol (Bystolic) 5-20 mg dagligen, vilket han eller hon kommer att fortsätta under en period av 12 veckor. Efter den 12 veckor långa behandlingsperioden kommer procedurerna nedan att utföras. Efter avslutade studieprocedurer kommer medicineringen att avbrytas.
Procedur: Mikroneurografi
Utredarna kommer att mäta sympatisk nervaktivitet från peronealnerven genom att föra in en liten nål direkt i nerven i benet. Utredarna kommer att lokalisera nerven genom elektrisk stimulering över huden med en trubbig sond. Med denna stimulering kommer patienten att märka antingen ofrivilliga ryckningar eller en stickande känsla, vilket kan vara irriterande men inte smärtsamt. Utredarna kommer sedan att föra in en liten, steril trådnål (en elektrod) genom huden på samma plats. När nålspetsen går in i nerven kan försökspersonerna igen märka ofrivilliga muskelryckningar eller stickningar i benet. Utredarna kommer sedan att stänga av den elektriska stimulatorn och göra mindre justeringar av nålens position tills utredarna börjar registrera nervsignalerna. Registreringsnålen kommer att förbli på plats under hela studien.
Andra namn:
  • Bedömning av sympatisk nervaktivitet (SNA)
Läkemedel: Metoprololsuccinat
Försökspersonen kommer att påbörjas med metoprololsuccinat (Toprol XL) 100-300 mg dagligen, vilket han eller hon kommer att fortsätta under en period av 12 veckor. Efter den 12 veckor långa behandlingsperioden kommer procedurerna nedan att utföras. Efter avslutade studieprocedurer kommer medicineringen att avbrytas.
Andra namn:
  • Toprol XL
Läkemedel: Nebivolol
Patienten kommer att påbörjas med nebivolol (Bystolic) 5-20 mg dagligen, vilket han eller hon kommer att fortsätta under en period av 12 veckor. Efter den 12 veckor långa behandlingsperioden kommer procedurerna nedan att utföras. Efter avslutade studieprocedurer kommer medicineringen att avbrytas.
Andra namn:
  • Bystolisk
Procedur: Underarms blodflöde
Med hjälp av högupplöst ultraljud kommer utredarna att mäta blodflödet i skelettmuskeln i underarmen i vila, efter handtagsträning (beskrivs nedan) och efter angiotensin II-infusion (beskrivs nedan).
Procedur: Rytmisk handgreppsövning
Försökspersonerna kommer att utföra en rytmisk handgreppsövning vid 30 % av maximal frivillig sammandragning i 3 minuter. Utredarna kommer att mäta hjärtminutvolym (icke-invasiv impedanspletysmografi), blodtryck och sympatisk nervaktivitet (SNA) vid baslinjen och efter denna handgreppsövning.
Procedur: Undertryck i underkroppen
Undertryck i underkroppen ökar sympatisk nervaktivitet. Därför kommer utredarna att mäta hjärtminutvolym (icke-invasiv impedanspletysmografi), blodtryck och sympatisk nervaktivitet vid baslinjen och efter rytmisk handtagsträning plus underkroppsundertryck (LBNP) i 2 minuter.
Andra namn:
  • LBNP
Läkemedel: Angiotensin II
Utredarna kommer att mäta hjärtminutvolym (icke-invasiv impedanspletysmografi), blodtryck och sympatisk nervaktivitet vid baslinjen och under intravenös infusion av angiotensin II i dosen 1, 2 och 3 ng/kg/min under 15 minuter vid varje dos.
Andra namn:
  • IND #103,935
Aktiv komparator: Initial behandling med nebivolol
Patienten kommer att påbörjas med nebivolol (Bystolic) 5-20 mg dagligen, vilket han eller hon kommer att fortsätta under en period av 12 veckor. Efter den 12 veckor långa behandlingsperioden kommer procedurerna nedan att utföras. Efter avslutade studieprocedurer kommer medicineringen att avbrytas. Det kommer att vara en 2-veckors tvättperiod. Efter tvättning kommer patienten att påbörjas med metoprololsuccinat (Toprol XL) 100-300 mg dagligen, vilket han eller hon kommer att fortsätta under en period av 12 veckor. Efter den 12 veckor långa behandlingsperioden kommer procedurerna nedan att utföras. Efter avslutade studieprocedurer kommer medicineringen att avbrytas.
Procedur: Mikroneurografi
Utredarna kommer att mäta sympatisk nervaktivitet från peronealnerven genom att föra in en liten nål direkt i nerven i benet. Utredarna kommer att lokalisera nerven genom elektrisk stimulering över huden med en trubbig sond. Med denna stimulering kommer patienten att märka antingen ofrivilliga ryckningar eller en stickande känsla, vilket kan vara irriterande men inte smärtsamt. Utredarna kommer sedan att föra in en liten, steril trådnål (en elektrod) genom huden på samma plats. När nålspetsen går in i nerven kan försökspersonerna igen märka ofrivilliga muskelryckningar eller stickningar i benet. Utredarna kommer sedan att stänga av den elektriska stimulatorn och göra mindre justeringar av nålens position tills utredarna börjar registrera nervsignalerna. Registreringsnålen kommer att förbli på plats under hela studien.
Andra namn:
  • Bedömning av sympatisk nervaktivitet (SNA)
Läkemedel: Metoprololsuccinat
Försökspersonen kommer att påbörjas med metoprololsuccinat (Toprol XL) 100-300 mg dagligen, vilket han eller hon kommer att fortsätta under en period av 12 veckor. Efter den 12 veckor långa behandlingsperioden kommer procedurerna nedan att utföras. Efter avslutade studieprocedurer kommer medicineringen att avbrytas.
Andra namn:
  • Toprol XL
Läkemedel: Nebivolol
Patienten kommer att påbörjas med nebivolol (Bystolic) 5-20 mg dagligen, vilket han eller hon kommer att fortsätta under en period av 12 veckor. Efter den 12 veckor långa behandlingsperioden kommer procedurerna nedan att utföras. Efter avslutade studieprocedurer kommer medicineringen att avbrytas.
Andra namn:
  • Bystolisk
Procedur: Underarms blodflöde
Med hjälp av högupplöst ultraljud kommer utredarna att mäta blodflödet i skelettmuskeln i underarmen i vila, efter handtagsträning (beskrivs nedan) och efter angiotensin II-infusion (beskrivs nedan).
Procedur: Rytmisk handgreppsövning
Försökspersonerna kommer att utföra en rytmisk handgreppsövning vid 30 % av maximal frivillig sammandragning i 3 minuter. Utredarna kommer att mäta hjärtminutvolym (icke-invasiv impedanspletysmografi), blodtryck och sympatisk nervaktivitet (SNA) vid baslinjen och efter denna handgreppsövning.
Procedur: Undertryck i underkroppen
Undertryck i underkroppen ökar sympatisk nervaktivitet. Därför kommer utredarna att mäta hjärtminutvolym (icke-invasiv impedanspletysmografi), blodtryck och sympatisk nervaktivitet vid baslinjen och efter rytmisk handtagsträning plus underkroppsundertryck (LBNP) i 2 minuter.
Andra namn:
  • LBNP
Läkemedel: Angiotensin II
Utredarna kommer att mäta hjärtminutvolym (icke-invasiv impedanspletysmografi), blodtryck och sympatisk nervaktivitet vid baslinjen och under intravenös infusion av angiotensin II i dosen 1, 2 och 3 ng/kg/min under 15 minuter vid varje dos.
Andra namn:
  • IND #103,935

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Tidsram
Underarms blodflöde
Tidsram: 12 veckor efter varje angivet läkemedel
12 veckor efter varje angivet läkemedel

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Tidsram
Blodtryck under träning
Tidsram: 12 veckor
12 veckor
Blodtryck under angiotensin II-infusion
Tidsram: 12 veckor efter påbörjad behandling med metoprolol
12 veckor efter påbörjad behandling med metoprolol

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

University of Texas Southwestern Medical Center

Samarbetspartners

Forest Laboratories

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart

1 april 2009

Primärt slutförande (Faktisk)

1 juni 2013

Avslutad studie (Faktisk)

1 juni 2013

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

1 november 2011

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

29 december 2011

Första postat (Uppskatta)

2 januari 2012

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

7 juli 2020

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

3 juli 2020

Senast verifierad

1 juli 2020

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • STU 062011-072

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera