Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Vergelijking van nebivolol en metoprolol met lichaamsbeweging en angiotensine II bij hypertensieve patiënten

3 juli 2020 bijgewerkt door: University of Texas Southwestern Medical Center

Effecten van nebivolol versus metoprolol op de bloedstroomreacties op inspanning en angiotensine II bij hypertensieve patiënten

Het doel van deze studie is om te bepalen of Nebivolol a) de door angiotensine II (Ang II) geïnduceerde toename van oxidatieve stress verzwakt, waardoor de door Ang II geïnduceerde vasoconstrictie wordt verzwakt; en b) sympathische gemedieerde vasoconstrictie tijdens inspanning verzwakt, waardoor functionele skeletspierischemie bij hypertensieve patiënten wordt verminderd.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Bij 40 onbehandelde proefpersonen met hypertensie in stadium I zullen de onderzoekers de sympathische zenuwactiviteit meten (microneurografie); totale doorbloeding van de onderarm (echografie met hoge resolutie); skeletspieroxygenatie (nabij-infraroodspectroscopie); plasma F2-isoprostanen; cardiale output (niet-invasieve impedantieplethysmografie); en bloeddruk bij baseline en na a) ritmische handgreepoefening bij 30% van de maximale vrijwillige contractie alleen gedurende 3 minuten, b) ritmische handgreep bij dezelfde trainingsintensiteit plus onderlichaam negatieve druk (LBNP) om sympathische zenuwactiviteit (SNA) te activeren gedurende 2 minuten, en c) tijdens intraveneuze infusie van angiotensine II in een dosis van 1, 2 en 3 ng/kg/min gedurende 15 minuten bij elke dosis.

Elke proefpersoon wordt vervolgens gerandomiseerd om 12 weken Nebivolol (Bystolic, 5-20 mg/dag) of Metoprololsuccinaat (Toprol XL, 100-300 mg/dag) te krijgen, waarbij gebruik wordt gemaakt van een gerandomiseerd crossover-ontwerp. Er zal een uitwasperiode van 2 weken zijn tussen de twee behandelingsperioden. Tijdens de medicamenteuze behandeling wordt de bloeddruk elke 4 weken gecontroleerd en worden de doses nebivolol en metoprolol getitreerd om de bloeddruk <140/90 mmHg te houden. SNA, de totale doorbloeding van de onderarm, de doorbloeding van de skeletspieren, de spieroxygenatie, het hartminuutvolume en de bloeddrukreacties op nebivolol zullen worden vergeleken met de reacties op metoprolol bij dezelfde proefpersonen.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

46

Fase

  • Fase 4

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • Texas
      • Dallas, Texas, Verenigde Staten, 75390
        • UT Southwestern Medical Center

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

14 jaar tot 61 jaar (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Fase I hypertensie (140-159/90-99 mmHg)
  • Mannen en vrouwen van 18-65 jaar

Uitsluitingscriteria:

  • Congestief hartfalen of coronaire hartziekte
  • Gemiddelde bloeddruk > 159/99 mmHg of hartslag in rust < 55 slagen per minuut
  • Serumcreatinine > 1,4 mg/dL
  • Astma of chronische obstructieve longziekten
  • Linkerventrikelhypertrofie door echocardiografie of ECG
  • Zwangerschap
  • Overgevoeligheid voor bètablokkers, contrastmiddelen met microbellen of angiotensine
  • Elke geschiedenis van middelenmisbruik (anders dan tabak)
  • Gelijktijdige medicamenteuze behandeling die de endogene stikstofoxidespiegels verhoogt, zoals nitraten of fosfodiësterase V-remmers (Viagra, Levitra of Cialis)
  • Geschiedenis van symptomatische bradycardie of hartblok

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Diagnostisch
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Crossover-opdracht
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Actieve vergelijker: Eerste behandeling met metoprolol
De proefpersoon zal worden gestart met metoprololsuccinaat (Toprol XL) 100-300 mg per dag, die hij of zij gedurende een periode van 12 weken zal voortzetten. Na de behandelingsperiode van 12 weken zullen de onderstaande procedures worden uitgevoerd. Na voltooiing van de onderzoeksprocedures wordt de medicatie stopgezet. Er komt een uitwasperiode van 2 weken. Na wash-out zal de patiënt worden gestart met nebivolol (Bystolic) 5-20 mg per dag, wat hij of zij gedurende een periode van 12 weken zal voortzetten. Na de behandelingsperiode van 12 weken zullen de onderstaande procedures worden uitgevoerd. Na voltooiing van de onderzoeksprocedures wordt de medicatie stopgezet.
Procedure: Microneurografie
Onderzoekers zullen de sympathische zenuwactiviteit van de peroneuszenuw meten door een kleine naald rechtstreeks in de zenuw in het been te steken. Onderzoekers zullen de zenuw lokaliseren door elektrische stimulatie over de huid met behulp van een stompe sonde. Bij deze stimulatie zal de patiënt onwillekeurige spiertrekkingen of een tintelend gevoel opmerken, wat vervelend maar niet pijnlijk kan zijn. Onderzoekers zullen dan op dezelfde plaats een kleine, steriele draadnaald (een elektrode) door de huid inbrengen. Wanneer de punt van de naald de zenuw binnendringt, kunnen proefpersonen opnieuw onwillekeurige spiertrekkingen of tintelingen in het been opmerken. Onderzoekers zetten dan de elektrische stimulator uit en maken kleine aanpassingen in de positie van de naald totdat onderzoekers de zenuwsignalen beginnen op te nemen. De opnamenaald blijft tijdens het onderzoek op zijn plaats.
Andere namen:
  • Beoordeling van sympathische zenuwactiviteit (SNA)
Geneesmiddel: Metoprololsuccinaat
De proefpersoon zal worden gestart met metoprololsuccinaat (Toprol XL) 100-300 mg per dag, die hij of zij gedurende een periode van 12 weken zal voortzetten. Na de behandelingsperiode van 12 weken zullen de onderstaande procedures worden uitgevoerd. Na voltooiing van de onderzoeksprocedures wordt de medicatie stopgezet.
Andere namen:
  • Toprol XL
Geneesmiddel: Nebivolol
De proefpersoon zal beginnen met nebivolol (Bystolic) 5-20 mg per dag, die hij of zij gedurende een periode van 12 weken zal voortzetten. Na de behandelingsperiode van 12 weken zullen de onderstaande procedures worden uitgevoerd. Na voltooiing van de onderzoeksprocedures wordt de medicatie stopgezet.
Andere namen:
  • Bystolisch
Procedure: Doorbloeding onderarm
Met behulp van ultrageluid met hoge resolutie meten de onderzoekers de doorbloeding van de skeletspieren in de onderarm in rust, na een handgreepoefening (hieronder beschreven) en na een angiotensine II-infusie (hieronder beschreven).
Procedure: Ritmische handgreepoefening
De proefpersonen zullen gedurende 3 minuten een ritmische handgreepoefening uitvoeren bij 30% van de maximale vrijwillige samentrekking. Onderzoekers zullen cardiale output (niet-invasieve impedantieplethysmografie), bloeddruk en sympathische zenuwactiviteit (SNA) meten bij aanvang en na deze handgreepoefening.
Procedure: Lagere lichaamsdruk
Negatieve druk in het onderlichaam verhoogt de sympathische zenuwactiviteit. Daarom zullen onderzoekers het hartminuutvolume (niet-invasieve impedantieplethysmografie), bloeddruk en sympathische zenuwactiviteit meten bij aanvang en na ritmische handgreepoefening plus onderlichaam negatieve druk (LBNP) gedurende 2 minuten.
Andere namen:
  • LBNP
Geneesmiddel: Angiotensine II
Onderzoekers zullen het hartminuutvolume (niet-invasieve impedantieplethysmografie), bloeddruk en sympathische zenuwactiviteit meten bij aanvang en tijdens intraveneuze infusie van angiotensine II in een dosis van 1, 2 en 3 ng/kg/min gedurende 15 minuten bij elke dosis.
Andere namen:
  • IND #103.935
Actieve vergelijker: Eerste behandeling met nebivolol
De proefpersoon zal beginnen met nebivolol (Bystolic) 5-20 mg per dag, die hij of zij gedurende een periode van 12 weken zal voortzetten. Na de behandelingsperiode van 12 weken zullen de onderstaande procedures worden uitgevoerd. Na voltooiing van de onderzoeksprocedures wordt de medicatie stopgezet. Er komt een uitwasperiode van 2 weken. Na wash-out zal de proefpersoon worden gestart met metoprololsuccinaat (Toprol XL) 100-300 mg per dag, wat hij of zij gedurende een periode van 12 weken zal voortzetten. Na de behandelingsperiode van 12 weken zullen de onderstaande procedures worden uitgevoerd. Na voltooiing van de onderzoeksprocedures wordt de medicatie stopgezet.
Procedure: Microneurografie
Onderzoekers zullen de sympathische zenuwactiviteit van de peroneuszenuw meten door een kleine naald rechtstreeks in de zenuw in het been te steken. Onderzoekers zullen de zenuw lokaliseren door elektrische stimulatie over de huid met behulp van een stompe sonde. Bij deze stimulatie zal de patiënt onwillekeurige spiertrekkingen of een tintelend gevoel opmerken, wat vervelend maar niet pijnlijk kan zijn. Onderzoekers zullen dan op dezelfde plaats een kleine, steriele draadnaald (een elektrode) door de huid inbrengen. Wanneer de punt van de naald de zenuw binnendringt, kunnen proefpersonen opnieuw onwillekeurige spiertrekkingen of tintelingen in het been opmerken. Onderzoekers zetten dan de elektrische stimulator uit en maken kleine aanpassingen in de positie van de naald totdat onderzoekers de zenuwsignalen beginnen op te nemen. De opnamenaald blijft tijdens het onderzoek op zijn plaats.
Andere namen:
  • Beoordeling van sympathische zenuwactiviteit (SNA)
Geneesmiddel: Metoprololsuccinaat
De proefpersoon zal worden gestart met metoprololsuccinaat (Toprol XL) 100-300 mg per dag, die hij of zij gedurende een periode van 12 weken zal voortzetten. Na de behandelingsperiode van 12 weken zullen de onderstaande procedures worden uitgevoerd. Na voltooiing van de onderzoeksprocedures wordt de medicatie stopgezet.
Andere namen:
  • Toprol XL
Geneesmiddel: Nebivolol
De proefpersoon zal beginnen met nebivolol (Bystolic) 5-20 mg per dag, die hij of zij gedurende een periode van 12 weken zal voortzetten. Na de behandelingsperiode van 12 weken zullen de onderstaande procedures worden uitgevoerd. Na voltooiing van de onderzoeksprocedures wordt de medicatie stopgezet.
Andere namen:
  • Bystolisch
Procedure: Doorbloeding onderarm
Met behulp van ultrageluid met hoge resolutie meten de onderzoekers de doorbloeding van de skeletspieren in de onderarm in rust, na een handgreepoefening (hieronder beschreven) en na een angiotensine II-infusie (hieronder beschreven).
Procedure: Ritmische handgreepoefening
De proefpersonen zullen gedurende 3 minuten een ritmische handgreepoefening uitvoeren bij 30% van de maximale vrijwillige samentrekking. Onderzoekers zullen cardiale output (niet-invasieve impedantieplethysmografie), bloeddruk en sympathische zenuwactiviteit (SNA) meten bij aanvang en na deze handgreepoefening.
Procedure: Lagere lichaamsdruk
Negatieve druk in het onderlichaam verhoogt de sympathische zenuwactiviteit. Daarom zullen onderzoekers het hartminuutvolume (niet-invasieve impedantieplethysmografie), bloeddruk en sympathische zenuwactiviteit meten bij aanvang en na ritmische handgreepoefening plus onderlichaam negatieve druk (LBNP) gedurende 2 minuten.
Andere namen:
  • LBNP
Geneesmiddel: Angiotensine II
Onderzoekers zullen het hartminuutvolume (niet-invasieve impedantieplethysmografie), bloeddruk en sympathische zenuwactiviteit meten bij aanvang en tijdens intraveneuze infusie van angiotensine II in een dosis van 1, 2 en 3 ng/kg/min gedurende 15 minuten bij elke dosis.
Andere namen:
  • IND #103.935

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Tijdsspanne
Bloedstroom onderarm
Tijdsspanne: 12 weken na elk voorgeschreven medicijn
12 weken na elk voorgeschreven medicijn

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Tijdsspanne
Bloeddruk tijdens inspanning
Tijdsspanne: 12 weken
12 weken
Bloeddruk tijdens angiotensine II-infusie
Tijdsspanne: 12 weken na de start van metoprolol
12 weken na de start van metoprolol

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

University of Texas Southwestern Medical Center

Medewerkers

Forest Laboratories

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start

1 april 2009

Primaire voltooiing (Werkelijk)

1 juni 2013

Studie voltooiing (Werkelijk)

1 juni 2013

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

1 november 2011

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

29 december 2011

Eerst geplaatst (Schatting)

2 januari 2012

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

7 juli 2020

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

3 juli 2020

Laatst geverifieerd

1 juli 2020

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • STU 062011-072

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren