Nebivololin ja metoprololin vertailu liikunnan ja angiotensiini II:n kanssa hypertensiivisillä potilailla
perjantai 3. heinäkuuta 2020 päivittänyt: University of Texas Southwestern Medical Center
Nebivololin ja metoprololin vaikutukset verenvirtausvasteisiin liikunnassa ja angiotensiini II:lla hypertensiivisillä potilailla
Tämän tutkimuksen tarkoituksena on määrittää, vaimentaako nebivololi a) angiotensiini II:n (Ang II) aiheuttamaa oksidatiivisen stressin lisääntymistä ja siten heikentää Ang II:n aiheuttamaa vasokonstriktiota; ja b) heikentää sympaattisen välitteisen vasokonstriktiota harjoituksen aikana, mikä vähentää toiminnallista luustolihasiskemiaa verenpainepotilailla.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Valmis
Ehdot
Yksityiskohtainen kuvaus
40:llä hoitamattomalla, vaiheen I hypertensiivisellä koehenkilöllä tutkijat mittaavat sympaattisen hermon aktiivisuutta (mikroneurografia); koko kyynärvarren verenkierto (korkean resoluution ultraääni); luustolihasten hapetus (lähi-infrapunaspektroskopia); plasma F2-isoprostaanit; sydämen minuuttitilavuus (ei-invasiivinen impedanssipletysmografia); ja verenpaine lähtötilanteessa ja sen jälkeen, kun a) rytminen kädensijaharjoitus 30 % maksimaalisesta vapaaehtoisesta supistuksesta yksin 3 minuutin ajan, b) rytminen kädensija samalla intensiteetillä sekä alempi kehon negatiivinen paine (LBNP) sympaattisen hermotoiminnan (SNA) aktivoimiseksi 2 minuutin ajan ja c) angiotensiini II:n suonensisäisen infuusion aikana annoksilla 1, 2 ja 3 ng/kg/min 15 minuutin ajan kullakin annoksella.
Jokainen koehenkilö satunnaistetaan sitten saamaan 12 viikon ajan nebivololia (Bystolic, 5-20 mg/vrk) tai metoprololisukkinaattia (Toprol XL, 100-300 mg/vrk) käyttäen satunnaistettua jakosuunnitelmaa. Kahden hoitojakson välillä on 2 viikon pesujakso. Lääkehoidon aikana verenpainetta seurataan 4 viikon välein ja nebivololin ja metoprololin annokset titrataan niin, että verenpaine pysyy <140/90 mmHg. SNA:ta, kyynärvarren kokonaisverenkiertoa, luustolihasten verenkiertoa, lihasten hapetusta, sydämen minuuttitilavuutta ja verenpainevasteita nebivololille verrataan samojen koehenkilöiden metoprololin aikana saatuihin vasteisiin.
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
46
Vaihe
- Vaihe 4
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, Yhdysvallat, 75390
- UT Southwestern Medical Center
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
14 vuotta - 61 vuotta (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kaikki
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- I-vaiheen verenpainetauti (140-159/90-99 mmHg)
- 18-65-vuotiaat miehet ja naiset
Poissulkemiskriteerit:
- Kongestiivinen sydämen vajaatoiminta tai sepelvaltimotauti
- Verenpaine keskimäärin > 159/99 mmHg tai leposyke < 55 bpm
- Seerumin kreatiniini > 1,4 mg/dl
- Astma tai krooniset obstruktiiviset keuhkosairaudet
- Vasemman kammion hypertrofia kaikukardiografialla tai EKG:llä
- Raskaus
- Yliherkkyys beetasalpaajille, mikrokuplavarjoaineille tai angiotensiinille
- Mikä tahansa historia päihteiden väärinkäytöstä (muu kuin tupakka)
- Samanaikainen lääkehoito, joka nostaa endogeenisiä typpioksiditasoja, kuten nitraatit tai fosfodiesteraasi V:n estäjät (Viagra, Levitra tai Cialis)
- Aiempi oireinen bradykardia tai sydänkatkos
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Diagnostiikka
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Crossover-tehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Active Comparator: Alkuhoito metoprololilla
Koehenkilö aloitetaan metoprololisukkinaatilla (Toprol XL) 100-300 mg päivässä, jota hän jatkaa 12 viikon ajan.
12 viikon hoitojakson jälkeen suoritetaan alla luetellut toimenpiteet.
Tutkimustoimenpiteiden päätyttyä lääkitys lopetetaan.
Tulee 2 viikon pesujakso.
Huuhtoutumisen jälkeen potilaalle aloitetaan nebivololi (Bystolic) 5-20 mg päivässä, jota hän jatkaa 12 viikon ajan.
12 viikon hoitojakson jälkeen suoritetaan alla luetellut toimenpiteet.
Tutkimustoimenpiteiden päätyttyä lääkitys lopetetaan.
|
Tutkijat mittaavat sympaattisen hermon aktiivisuutta peroneaalisesta hermosta työntämällä pienen neulan suoraan jalan hermoon.
Tutkijat paikantavat hermon sähköstimulaatiolla ihon yli tylppällä koettimella.
Tällä stimulaatiolla koehenkilö huomaa joko tahattoman nykimisen tai pistelyn tunteen, joka voi olla ärsyttävää, mutta ei tuskallista.
Tutkijat vievät sitten pienen, steriilin lankaneulan (elektrodin) ihon läpi samaan kohtaan.
Kun neulan kärki menee hermoon, koehenkilöt voivat jälleen havaita tahattomia lihasnykistymiä tai pistelyä jalassa.
Tämän jälkeen tutkijat sammuttavat sähköstimulaattorin ja tekevät pieniä säätöjä neulan asentoon, kunnes tutkijat alkavat tallentaa hermosignaaleja.
Tallennusneula pysyy paikallaan koko tutkimuksen ajan.
Muut nimet:
Koehenkilö aloitetaan metoprololisukkinaatilla (Toprol XL) 100-300 mg päivässä, jota hän jatkaa 12 viikon ajan.
12 viikon hoitojakson jälkeen suoritetaan alla luetellut toimenpiteet.
Tutkimustoimenpiteiden päätyttyä lääkitys lopetetaan.
Muut nimet:
Koehenkilö aloitetaan nebivololilla (Bystolic) 5-20 mg päivässä, jota hän jatkaa 12 viikon ajan.
12 viikon hoitojakson jälkeen suoritetaan alla luetellut toimenpiteet.
Tutkimustoimenpiteiden päätyttyä lääkitys lopetetaan.
Muut nimet:
Käyttämällä korkearesoluutioista ultraääntä tutkijat mittaavat luustolihasten verenvirtausta kyynärvarressa levossa, kädensijaharjoituksen (kuvattu alla) ja angiotensiini II -infuusion jälkeen (kuvattu alla).
Koehenkilöt suorittavat rytmisen kädensijaharjoituksen 30 %:lla maksimaalisesta vapaaehtoisesta supistuksesta 3 minuutin ajan.
Tutkijat mittaavat sydämen minuuttitilavuuden (ei-invasiivinen impedanssipletysmografia), verenpainetta ja sympaattisen hermon aktiivisuutta (SNA) lähtötilanteessa ja tämän kädensijaharjoituksen jälkeen.
Alempi kehon alipaine lisää sympaattista hermotoimintaa.
Siksi tutkijat mittaavat sydämen minuuttitilavuuden (ei-invasiivinen impedanssipletysmografia), verenpainetta ja sympaattisen hermon aktiivisuutta lähtötilanteessa ja rytmisen kädensijaharjoituksen sekä alemman kehon negatiivisen paineen (LBNP) jälkeen 2 minuutin ajan.
Muut nimet:
Tutkijat mittaavat sydämen minuuttitilavuuden (ei-invasiivinen impedanssipletysmografia), verenpainetta ja sympaattisen hermon aktiivisuutta lähtötilanteessa ja angiotensiini II:n suonensisäisen infuusion aikana annoksilla 1, 2 ja 3 ng/kg/min 15 minuutin ajan kullakin annoksella.
Muut nimet:
|
|
Active Comparator: Alkuhoito nebivololilla
Koehenkilö aloitetaan nebivololilla (Bystolic) 5-20 mg päivässä, jota hän jatkaa 12 viikon ajan.
12 viikon hoitojakson jälkeen suoritetaan alla luetellut toimenpiteet.
Tutkimustoimenpiteiden päätyttyä lääkitys lopetetaan.
Tulee 2 viikon pesujakso.
Huuhtumisen jälkeen potilaalle aloitetaan metoprololisukkinaatti (Toprol XL) 100-300 mg päivittäin, jota hän jatkaa 12 viikon ajan.
12 viikon hoitojakson jälkeen suoritetaan alla luetellut toimenpiteet.
Tutkimustoimenpiteiden päätyttyä lääkitys lopetetaan.
|
Tutkijat mittaavat sympaattisen hermon aktiivisuutta peroneaalisesta hermosta työntämällä pienen neulan suoraan jalan hermoon.
Tutkijat paikantavat hermon sähköstimulaatiolla ihon yli tylppällä koettimella.
Tällä stimulaatiolla koehenkilö huomaa joko tahattoman nykimisen tai pistelyn tunteen, joka voi olla ärsyttävää, mutta ei tuskallista.
Tutkijat vievät sitten pienen, steriilin lankaneulan (elektrodin) ihon läpi samaan kohtaan.
Kun neulan kärki menee hermoon, koehenkilöt voivat jälleen havaita tahattomia lihasnykistymiä tai pistelyä jalassa.
Tämän jälkeen tutkijat sammuttavat sähköstimulaattorin ja tekevät pieniä säätöjä neulan asentoon, kunnes tutkijat alkavat tallentaa hermosignaaleja.
Tallennusneula pysyy paikallaan koko tutkimuksen ajan.
Muut nimet:
Koehenkilö aloitetaan metoprololisukkinaatilla (Toprol XL) 100-300 mg päivässä, jota hän jatkaa 12 viikon ajan.
12 viikon hoitojakson jälkeen suoritetaan alla luetellut toimenpiteet.
Tutkimustoimenpiteiden päätyttyä lääkitys lopetetaan.
Muut nimet:
Koehenkilö aloitetaan nebivololilla (Bystolic) 5-20 mg päivässä, jota hän jatkaa 12 viikon ajan.
12 viikon hoitojakson jälkeen suoritetaan alla luetellut toimenpiteet.
Tutkimustoimenpiteiden päätyttyä lääkitys lopetetaan.
Muut nimet:
Käyttämällä korkearesoluutioista ultraääntä tutkijat mittaavat luustolihasten verenvirtausta kyynärvarressa levossa, kädensijaharjoituksen (kuvattu alla) ja angiotensiini II -infuusion jälkeen (kuvattu alla).
Koehenkilöt suorittavat rytmisen kädensijaharjoituksen 30 %:lla maksimaalisesta vapaaehtoisesta supistuksesta 3 minuutin ajan.
Tutkijat mittaavat sydämen minuuttitilavuuden (ei-invasiivinen impedanssipletysmografia), verenpainetta ja sympaattisen hermon aktiivisuutta (SNA) lähtötilanteessa ja tämän kädensijaharjoituksen jälkeen.
Alempi kehon alipaine lisää sympaattista hermotoimintaa.
Siksi tutkijat mittaavat sydämen minuuttitilavuuden (ei-invasiivinen impedanssipletysmografia), verenpainetta ja sympaattisen hermon aktiivisuutta lähtötilanteessa ja rytmisen kädensijaharjoituksen sekä alemman kehon negatiivisen paineen (LBNP) jälkeen 2 minuutin ajan.
Muut nimet:
Tutkijat mittaavat sydämen minuuttitilavuuden (ei-invasiivinen impedanssipletysmografia), verenpainetta ja sympaattisen hermon aktiivisuutta lähtötilanteessa ja angiotensiini II:n suonensisäisen infuusion aikana annoksilla 1, 2 ja 3 ng/kg/min 15 minuutin ajan kullakin annoksella.
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
Kyynärvarren verenkierto
Aikaikkuna: 12 viikkoa kunkin määritellyn lääkkeen jälkeen
|
12 viikkoa kunkin määritellyn lääkkeen jälkeen
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
Verenpaine harjoituksen aikana
Aikaikkuna: 12 viikkoa
|
12 viikkoa
|
|
Verenpaine angiotensiini II -infuusion aikana
Aikaikkuna: 12 viikkoa metoprololihoidon aloittamisen jälkeen
|
12 viikkoa metoprololihoidon aloittamisen jälkeen
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Yhteistyökumppanit
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.
Yleiset julkaisut
- Chobanian AV, Bakris GL, Black HR, Cushman WC, Green LA, Izzo JL Jr, Jones DW, Materson BJ, Oparil S, Wright JT Jr, Roccella EJ; National Heart, Lung, and Blood Institute Joint National Committee on Prevention, Detection, Evaluation, and Treatment of High Blood Pressure; National High Blood Pressure Education Program Coordinating Committee. The Seventh Report of the Joint National Committee on Prevention, Detection, Evaluation, and Treatment of High Blood Pressure: the JNC 7 report. JAMA. 2003 May 21;289(19):2560-72. doi: 10.1001/jama.289.19.2560. Epub 2003 May 14. Erratum In: JAMA. 2003 Jul 9;290(2):197.
- Rosenmeier JB, Dinenno FA, Fritzlar SJ, Joyner MJ. alpha1- and alpha2-adrenergic vasoconstriction is blunted in contracting human muscle. J Physiol. 2003 Mar 15;547(Pt 3):971-6. doi: 10.1113/jphysiol.2002.037937. Epub 2003 Feb 14.
- Hansen J, Sander M, Thomas GD. Metabolic modulation of sympathetic vasoconstriction in exercising skeletal muscle. Acta Physiol Scand. 2000 Apr;168(4):489-503. doi: 10.1046/j.1365-201x.2000.00701.x.
- Thomas GD, Sander M, Lau KS, Huang PL, Stull JT, Victor RG. Impaired metabolic modulation of alpha-adrenergic vasoconstriction in dystrophin-deficient skeletal muscle. Proc Natl Acad Sci U S A. 1998 Dec 8;95(25):15090-5. doi: 10.1073/pnas.95.25.15090.
- Thomas GD, Zhang W, Victor RG. Impaired modulation of sympathetic vasoconstriction in contracting skeletal muscle of rats with chronic myocardial infarctions: role of oxidative stress. Circ Res. 2001 Apr 27;88(8):816-23. doi: 10.1161/hh0801.089341.
- Chavoshan B, Sander M, Sybert TE, Hansen J, Victor RG, Thomas GD. Nitric oxide-dependent modulation of sympathetic neural control of oxygenation in exercising human skeletal muscle. J Physiol. 2002 Apr 1;540(Pt 1):377-86. doi: 10.1113/jphysiol.2001.013153.
- Zhao W, Swanson SA, Ye J, Li X, Shelton JM, Zhang W, Thomas GD. Reactive oxygen species impair sympathetic vasoregulation in skeletal muscle in angiotensin II-dependent hypertension. Hypertension. 2006 Oct;48(4):637-43. doi: 10.1161/01.HYP.0000240347.51386.ea. Epub 2006 Aug 28.
- Murphey LJ, Morrow JD, Sawathiparnich P, Williams GH, Vaughan DE, Brown NJ. Acute angiotensin II increases plasma F2-isoprostanes in salt-replete human hypertensives. Free Radic Biol Med. 2003 Oct 1;35(7):711-8. doi: 10.1016/s0891-5849(03)00395-2.
- Dijkhorst-Oei LT, Stroes ES, Koomans HA, Rabelink TJ. Acute simultaneous stimulation of nitric oxide and oxygen radicals by angiotensin II in humans in vivo. J Cardiovasc Pharmacol. 1999 Mar;33(3):420-4. doi: 10.1097/00005344-199903000-00012.
- Vittorio TJ, Lang CC, Katz SD, Packer M, Mancini DM, Jorde UP. Vasopressor response to angiotensin II infusion in patients with chronic heart failure receiving beta-blockers. Circulation. 2003 Jan 21;107(2):290-3. doi: 10.1161/01.cir.0000045666.04794.14.
- Oelze M, Daiber A, Brandes RP, Hortmann M, Wenzel P, Hink U, Schulz E, Mollnau H, von Sandersleben A, Kleschyov AL, Mulsch A, Li H, Forstermann U, Munzel T. Nebivolol inhibits superoxide formation by NADPH oxidase and endothelial dysfunction in angiotensin II-treated rats. Hypertension. 2006 Oct;48(4):677-84. doi: 10.1161/01.HYP.0000239207.82326.29. Epub 2006 Aug 28.
- Fratta Pasini A, Garbin U, Nava MC, Stranieri C, Davoli A, Sawamura T, Lo Cascio V, Cominacini L. Nebivolol decreases oxidative stress in essential hypertensive patients and increases nitric oxide by reducing its oxidative inactivation. J Hypertens. 2005 Mar;23(3):589-96. doi: 10.1097/01.hjh.0000160216.86597.ff.
- Klingbeil AU, Schobel H, Langenfeld MR, Hilgers K, Schaufele T, Schmieder RE. Hyper-responsiveness to angiotensin II is related to cardiac structural adaptation in hypertensive subjects. J Hypertens. 1999 Jun;17(6):825-33. doi: 10.1097/00004872-199917060-00015.
- Hopkins PN, Hunt SC, Jeunemaitre X, Smith B, Solorio D, Fisher ND, Hollenberg NK, Williams GH. Angiotensinogen genotype affects renal and adrenal responses to angiotensin II in essential hypertension. Circulation. 2002 Apr 23;105(16):1921-7. doi: 10.1161/01.cir.0000014684.75359.68.
- Vuagnat A, Giacche M, Hopkins PN, Azizi M, Hunt SC, Vedie B, Corvol P, Williams GH, Jeunemaitre X. Blood pressure response to angiotensin II, low-density lipoprotein cholesterol and polymorphisms of the angiotensin II type 1 receptor gene in hypertensive sibling pairs. J Mol Med (Berl). 2001 May;79(4):175-83. doi: 10.1007/s001090100205.
- Matsukawa T, Miyamoto T. Does infusion of ANG II increase muscle sympathetic nerve activity in patients with primary aldosteronism? Am J Physiol Regul Integr Comp Physiol. 2008 Jun;294(6):R1873-9. doi: 10.1152/ajpregu.00471.2007. Epub 2008 Mar 26.
- Nodari S, Metra M, Dei Cas L. Beta-blocker treatment of patients with diastolic heart failure and arterial hypertension. A prospective, randomized, comparison of the long-term effects of atenolol vs. nebivolol. Eur J Heart Fail. 2003 Oct;5(5):621-7. doi: 10.1016/s1388-9842(03)00054-0.
- Van Bortel LM, van Baak MA. Exercise tolerance with nebivolol and atenolol. Cardiovasc Drugs Ther. 1992 Jun;6(3):239-47. doi: 10.1007/BF00051145.
- Price A, Raheja P, Wang Z, Arbique D, Adams-Huet B, Mitchell JH, Victor RG, Thomas GD, Vongpatanasin W. Differential effects of nebivolol versus metoprolol on functional sympatholysis in hypertensive humans. Hypertension. 2013 Jun;61(6):1263-9. doi: 10.1161/HYPERTENSIONAHA.113.01302. Epub 2013 Apr 1.
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Keskiviikko 1. huhtikuuta 2009
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Lauantai 1. kesäkuuta 2013
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Lauantai 1. kesäkuuta 2013
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Tiistai 1. marraskuuta 2011
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Torstai 29. joulukuuta 2011
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Maanantai 2. tammikuuta 2012
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Tiistai 7. heinäkuuta 2020
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Perjantai 3. heinäkuuta 2020
Viimeksi vahvistettu
Keskiviikko 1. heinäkuuta 2020
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Sydän-ja verisuonitaudit
- Verisuonisairaudet
- Hypertensio
- Huumeiden fysiologiset vaikutukset
- Adrenergiset beeta-antagonistit
- Adrenergiset antagonistit
- Adrenergiset aineet
- Neurotransmitterit
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Rytmihäiriötä estävät aineet
- Verenpainetta alentavat aineet
- Vasodilataattorit
- Autonomiset agentit
- Ääreishermoston aineet
- Entsyymin estäjät
- Proteaasin estäjät
- Adrenergiset agonistit
- Seriiniproteinaasin estäjät
- Adrenergiset beeta-agonistit
- Sympatolyytit
- Adrenergiset beeta-1-reseptoriantagonistit
- Adrenergiset beeta-1-reseptoriagonistit
- Vasokonstriktoriaineet
- Nebivolol
- Metoprololi
- Angiotensiini II
- Giapreza
- Angiotensinogeeni
Muut tutkimustunnusnumerot
- STU 062011-072
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .