Studie AXL1717 ve srovnání s docetaxelem k léčbě spinocelulárního karcinomu nebo adenokarcinomu plic
Randomizovaná, otevřená studie fáze II s inhibitorem IGF-1R AXL1717 ve srovnání s docetaxelem u pacientů s dříve léčeným, lokálně pokročilým nebo metastatickým spinocelulárním karcinomem nebo adenokarcinomem plic
Přehled studie
Postavení
Intervence / Léčba
Detailní popis
Nemalobuněčný karcinom plic (NSCLC) je nejběžnější formou rakoviny plic a léčba cytotoxickou chemoterapií poskytuje pouze 10% snížení rizika úmrtí u pacientů s pokročilým NSCLC. Jedna třetina všech neresekabilních pacientů s pokročilým NSCLC ve druhé linii vůbec nedostává chemoterapii. Při absenci léčby je přežití bez progrese (PFS) u pacientů s NSCLC tristní, v rozmezí 6–8 týdnů, a léčba pouze mírně zlepšuje medián PFS na 10–11 týdnů. Vzhledem k celkově horší prognóze pro pacienty s pokročilým NSCLC je proto naléhavě zapotřebí vyvinout nová léčiva.
AXL1717 je experimentální produkt s malou molekulou vyvinutý společností Axelar AB jako protirakovinné činidlo pro perorální podávání. AXL1717 inhibuje inzulinu podobný růstový faktor 1 (IGF-1), který je často nadměrně exprimován v plicních nádorech a může zprostředkovat proliferaci buněk rakoviny plic a rezistenci vůči terapii. Výsledky předchozích preklinických a klinických studií naznačují, že AXL1717 bude tolerovatelný a účinný u pacientů s dříve léčenými, pokročilými histologickými podtypy spinocelulárního karcinomu (SCC) a adenokarcinomu (AC) NSCLC.
Toto je otevřená, randomizovaná, multicentrická studie fáze II, která zkoumá AXL1717 ve srovnání s docetaxelem u pacientů se spinocelulárním karcinomem (SCC) nebo adenokarcinomem (AC) plic. Do studie budou zařazeni pacienti s dříve léčenými, lokálně pokročilým nebo metastatickým SCC nebo AC podtypy NSCLC, kteří potřebují další léčbu. Pacienti budou randomizováni buď do skupiny AXL1717, nebo do skupiny docetaxelu jako monoterapie, v poměru 3:2 pro každý podtyp NSCLC. Pacienti ve skupině AXL1717 budou dostávat 400 mg AXL1717 dvakrát denně (BID) jako perorální suspenzi po dobu 21 dnů v jednom cyklu; tj. denně po dobu až čtyř cyklů, pokud není vyžadováno přerušení, zpoždění nebo snížení dávky. Docetaxel bude podáván jako standardní léčba (75 mg/m2 IV infuze po dobu 1 hodiny) jednou za tři týdny během 4cyklové studie. Primárním cílem studie je porovnat míru přežití bez progrese (PFS) po 12 týdnech mezi pacienty léčenými AXL1717 a pacienty léčenými docetaxelem. Během studie budou sledovány další parametry účinnosti a bezpečnosti. Pacientům léčeným AXL1717, kteří reagují na léčbu nebo zůstávají stabilní na konci 4 cyklů, může být nabídnuto prodloužení léčby AXL1717.
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Fáze
- Fáze 2
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
-
Gomel, Bělorusko, 246012
- Gomel Regional Clinical Oncology Center
-
Minsk, Bělorusko, 220013
- Minsk City Clinical Oncology Center
-
Vitebsk, Bělorusko, 210603
- Vitebsk Regional Clinical Oncology Center
-
-
Minsk Region
-
Poselok, Minsk Region, Bělorusko, 223040
- State Medical Institution: Republic Scientific Oncology Center
-
-
-
-
-
Budapest, Maďarsko, 1125
- Semmelweis University; Clinic for Pulmonology
-
Debrecen, Maďarsko, 4042
- University of Debrecen Medical and Health Science Center, Clinic of Pulmonology
-
Debrecen, Maďarsko, 4043
- Kenezy Gyula County Hospital
-
Deszk, Maďarsko, 6772
- Hospital for Thoracic Diseases of Csongrad County Local Government
-
-
-
-
-
Grudziadz, Polsko, 86-300
- Wladyslaw Bieganski Regional Specialist Hospital
-
Warsaw, Polsko, 02781
- Maria Sklodowska-Curie Institute of Oncology in Warsaw
-
-
-
-
-
Chelyabinsk, Ruská Federace, 454087
- State Therapeutical and Prophylactic Institution: Chelyabinsk Regional Oncology Center
-
Ekaterinburg, Ruská Federace, 620036
- Sverdlovsk Regional Oncology Center
-
Novosibirsk, Ruská Federace, 630047
- City Clinical Hospital #1
-
Orel, Ruská Federace, 302020
- Orel Oncology Center
-
Saint Petersburg, Ruská Federace, 197089
- State Higher Educational Institution St. Petersburg State Medical University n. a. after I. P. Pavlov under Federal Agency for Healthcare and Social Development, Research Institute of Pulmonology
-
St. Petersburg, Ruská Federace, 197022
- St. Petersburg State Medical Institution Municipal Clinical Oncology Center
-
Tula, Ruská Federace, 300053
- Tula Regional Oncology Center
-
-
-
-
-
Dniepropetrovsk, Ukrajina, 49102
- Dnipropetrovsk City Multispecialty Clinical Hospital #4
-
Donetsk, Ukrajina, 83092
- Public Clinical Treatment and Prophylaxis Institution: Donetsk Regional Antitumor Center
-
Kharkiv, Ukrajina, 61024
- Kharkiv, State Institution: S.P. Hryhoriev Institute of Medical Radiology under the Ukrainian Academy of Medical Sciences
-
Kharkiv, Ukrajina, 61070
- Public Healthcare Institution: Kharkiv Regional Clinical Oncology Center
-
Kyiv, Ukrajina, 03115
- Kyiv City Oncology Hospital
-
Lviv, Ukrajina, 79031
- Lviv State Regional Treatment and Diagnostics Oncology Center
-
Uzhhorod, Ukrajina, 88014
- Zakarpattia Regional Clinical Oncology Center
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Popis
Kritéria pro zařazení:
- informováni o studii a poskytli písemný informovaný souhlas
- Minimálně 18 let
- Histologicky potvrzená diagnóza lokálně pokročilého nebo metastatického spinocelulárního karcinomu nebo adenokarcinomu histologické podtypy nemalobuněčného karcinomu plic (stadium IIIB nebo IV)
- Pro pacienty s histologií dlaždicových buněk: dříve léčeni chemoterapií první linie a během léčby první linie nebo po ní došlo k progresi onemocnění.
- Pro pacienty s histologií adenokarcinomu: dříve léčeni jednou nebo dvěma liniemi chemoterapie.
- Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2
- Předpokládaná délka života ≥ 3 měsíce
- Měřitelné onemocnění podle kritérií RECIST 1.1
- Hematologické hodnoty: počet leukocytů v krvi ≥ 3,0 x 109/l, absolutní počet neutrofilů v krvi ≥ 1,5 x 109/l, počet krevních destiček ≥ 100 x 109/l, hemoglobin ≥ 100 g/l (transfuze jsou povoleny)
- Klinicko-chemické hodnoty: hladina celkového bilirubinu v plazmě ≤ horní hranice „normálního“ rozmezí (ULN; tj. referenční), plazmatická hladina AST nebo ALT ≤ 1,5 x ULN (≤ 5krát, pokud byly zdokumentovány jaterní metastázy) a plazmatický kreatinin ≤ 2,0 x ULN
- 12svodové EKG s normálním průběhem
Kritéria vyloučení:
- Smíšená histologie skvamózního a neskvamózního NSCLC
- Probíhající infekce nebo jiné závažné nedávné nebo probíhající onemocnění, které podle zkoušejícího představuje pro pacienta nepřijatelné riziko
- Známá primární nebo sekundární malignita centrálního nervového systému.
- Aktivní nebo dříve léčená karcinomatózní meningitida
Skutečně neměřitelné onemocnění podle kritérií RECIST 1.1, jako jsou pacienti s jedním nebo více z následujících onemocnění bez jakéhokoli onemocnění měřitelného podle RECIST:
- Kostní léze
- Ascites
- Pleurální nebo perikardiální výpotek
- Lymphangitis cutis nebo pulmonis
- Cystické léze
- Zácpa 3. nebo vyššího stupně během posledních 28 dnů nebo zácpa 2. stupně během posledních 14 dnů před randomizací.
- Aktivní hepatitida B, aktivní hepatitida C nebo známá infekce HIV
- Současný nekontrolovaný zdravotní stav, včetně aktivního srdečního onemocnění (jako je nestabilní angina pectoris, infarkt myokardu během 6 měsíců nebo městnavé srdeční selhání třídy III/IV podle New York Heart Association) a významná demence
- Poškození jater indikované abnormalitami transamináz (AST a/nebo ALT > 1,5 × ULN nebo AST a/nebo ALT > 5krát ULN, pokud byly zdokumentovány jaterní metastázy) a/nebo zvýšením alkalické fosfatázy (> 2,5 × ULN), které se považuje za následek poškození jater (a nikoli onemocnění kostí)
- Historie rakoviny, která vyžadovala léčbu nebo byla aktivní v posledních 5 letech, jiná než NSCLC, bazaliom nebo karcinom děložního čípku in situ
- Velký chirurgický výkon do 4 týdnů před randomizací
- Více než jedna předchozí protinádorová systémová léčba pokročilého spinocelulárního NSCLC a více než dvě předchozí linie chemoterapie pokročilého adenokarcinomového NSCLC
- Předchozí použití docetaxelu v jakékoli linii terapie
- Ženy v plodném věku (WOCBP), které nesouhlasí s používáním přijatelných metod antikoncepce
- Ženy, které kojí nebo mají pozitivní těhotenský test při screeningu
- Současná účast v jakémkoli jiném hodnoceném klinickém hodnocení nebo jakékoli podání hodnoceného činidla do 4 týdnů od podání studovaného léku
- Stav výkonu ECOG > 2
- Předpokládaná délka života < 3 měsíce
- Známá nebo suspektní přecitlivělost na AXL1717 nebo docetaxel nebo na léky formulované s polysorbátem 80
- Nedostatek vhodnosti pro účast v procesu, z jakéhokoli důvodu, podle posouzení vyšetřovatele
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Aktivní komparátor: Docetaxel
|
Docetaxel podávaný jako standardní léčba (75 mg/m2 IV infuze po dobu 1 hodiny) jednou za tři týdny během 4cyklové studie
Ostatní jména:
|
|
Experimentální: AXL1717
|
AXL1717 podávaný jako perorální suspenze v dávce 400 mg dvakrát denně po dobu 21 dnů na cyklus; tj. denně po dobu až čtyř cyklů
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Časové okno |
|---|---|
|
Míra přežití bez progrese (PFS)
Časové okno: 12 týdnů
|
12 týdnů
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Časové okno |
|---|---|
|
Míra kompletní odpovědi (CR), částečná odpověď (PR), stabilní onemocnění (SD), progresivní onemocnění (PD), kontrola onemocnění (CR + PR + SD) a objektivní odpověď (CR + PR)
Časové okno: 12 týdnů
|
12 týdnů
|
|
Střední doba do progrese onemocnění (TTP), doba do objektivní odpovědi a doba do selhání léčby (TTF)
Časové okno: 17 týdnů
|
17 týdnů
|
|
Medián trvání přežití bez progrese (PFS), objektivní odpověď a kontrola onemocnění
Časové okno: 17 týdnů
|
17 týdnů
|
|
12týdenní přežití
Časové okno: 12 týdnů
|
12 týdnů
|
|
1 rok přežití
Časové okno: 1 rok
|
1 rok
|
|
Profil toxicity zkoumaného produktu
Časové okno: 17 týdnů
|
17 týdnů
|
|
Celkové přežití
Časové okno: čas od randomizace po smrt z jakékoli příčiny
|
čas od randomizace po smrt z jakékoli příčiny
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Michael Bergqvist, MD, PhD, Uppsala University Hospital, Sweden
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia
Primární dokončení (Aktuální)
Dokončení studie (Aktuální)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Odhad)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Odhad)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
- Nemoci dýchacích cest
- Novotvary podle histologického typu
- Novotvary
- Plicní onemocnění
- Novotvary podle místa
- Novotvary, žlázové a epiteliální
- Novotvary dýchacího traktu
- Novotvary hrudníku
- Karcinom, Bronchogenní
- Bronchiální novotvary
- Novotvary plic
- Novotvary, dlaždicové buňky
- Karcinom, nemalobuněčné plíce
- Karcinom
- Adenokarcinom
- Karcinom, skvamózní buňky
- Adenokarcinom plic
- Molekulární mechanismy farmakologického působení
- Antineoplastická činidla
- Tubulinové modulátory
- Antimitotické látky
- Modulátory mitózy
- Docetaxel
Další identifikační čísla studie
- AXL-003
- 2011-002007-15 (Číslo EudraCT)
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .