Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Studie av AXL1717 sammenlignet med Docetaxel for å behandle plateepitelkarsinom eller adenokarsinom i lungen

4. desember 2013 oppdatert av: Axelar AB

Fase II, randomisert, åpen studie av IGF-1R-hemmeren AXL1717 sammenlignet med Docetaxel hos pasienter med tidligere behandlet, lokalt avansert eller metastatisk plateepitelkarsinom eller adenokarsinom i lungen

Formålet med denne studien er å sammenligne effektiviteten og sikkerheten til eksperimentell kreftmedisin, AXL1717, og docetaxel hos pasienter med plateepitelkarsinom eller adenokarsinom i lungen.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Ikke-småcellet lungekreft (NSCLC) er den vanligste formen for lungekreft, og behandling med cytotoksisk kjemoterapi gir kun 10 % reduksjon i risikoen for død hos pasienter med avansert NSCLC. En tredjedel av alle ikke-opererbare avanserte NSCLC-pasienter i andre linje får ikke cellegiftbehandling i det hele tatt. I fravær av behandling er Progression-Free Survival (PFS) for NSCLC-pasienter dyster, i området 6-8 uker, og behandlingen forbedrer bare moderat median PFS til 10-11 uker. Derfor, på grunn av en generelt dårligere prognose for pasienter med avansert NSCLC, er utvikling av nye midler påtrengende nødvendig.

AXL1717 er et lite molekylært eksperimentelt produkt utviklet av Axelar AB som antikreftmiddel for oral administrering. AXL1717 hemmer den insulinlignende vekstfaktor 1 (IGF-1), som ofte er overuttrykt i lungetumorer og kan mediere spredning av lungekreftceller og motstand mot terapi. Resultater fra tidligere prekliniske og kliniske studier indikerer at AXL1717 vil være tolerabel og effektiv hos pasienter med tidligere behandlet, avansert plateepitelkarsinom (SCC) og adenokarsinom (AC) histologiske subtyper av NSCLC.

Dette er en åpen, randomisert, multisenter, fase II-studie for å undersøke AXL1717 sammenlignet med docetaxel hos pasienter med plateepitelkarsinom (SCC) eller adenokarsinom (AC) i lungen. Pasienter med tidligere behandlet, lokalt avansert eller metastatisk SCC eller AC subtyper av NSCLC som trenger ytterligere behandling, vil bli registrert i studien. Pasienter vil bli randomisert til enten AXL1717 eller til docetaxel-gruppen som monoterapi, i et forhold på 3:2 for hver NSCLC-subtype. Pasienter i AXL1717-gruppen vil motta 400 mg AXL1717 to ganger daglig (BID) som oral suspensjon i 21 dager per syklus; dvs. daglig i opptil fire sykluser med mindre doseavbrudd, forsinkelse eller reduksjon er nødvendig. Docetaxel vil bli administrert som en standardbehandling (75 mg/m2 IV infusjon over 1 time) en gang hver tredje uke gjennom hele 4-syklusstudien. Hovedmålet med studien er å sammenligne raten av progresjonsfri overlevelse (PFS) etter 12 uker mellom pasienter behandlet med AXL1717 og pasienter behandlet med docetaxel. Ytterligere effekt- og sikkerhetsparametere vil bli overvåket gjennom hele studien. Pasienter behandlet med AXL1717 som responderer på behandling eller forblir stabile ved slutten av 4 sykluser, kan tilbys en forlengelse av behandlingen med AXL1717.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

100

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Den russiske føderasjonen
      • Chelyabinsk, Den russiske føderasjonen, 454087
        • State Therapeutical and Prophylactic Institution: Chelyabinsk Regional Oncology Center
      • Ekaterinburg, Den russiske føderasjonen, 620036
        • Sverdlovsk Regional Oncology Center
      • Novosibirsk, Den russiske føderasjonen, 630047
        • City Clinical Hospital #1
      • Orel, Den russiske føderasjonen, 302020
        • Orel Oncology Center
      • Saint Petersburg, Den russiske føderasjonen, 197089
        • State Higher Educational Institution St. Petersburg State Medical University n. a. after I. P. Pavlov under Federal Agency for Healthcare and Social Development, Research Institute of Pulmonology
      • St. Petersburg, Den russiske føderasjonen, 197022
        • St. Petersburg State Medical Institution Municipal Clinical Oncology Center
      • Tula, Den russiske føderasjonen, 300053
        • Tula Regional Oncology Center
  • Hviterussland
      • Gomel, Hviterussland, 246012
        • Gomel Regional Clinical Oncology Center
      • Minsk, Hviterussland, 220013
        • Minsk City Clinical Oncology Center
      • Vitebsk, Hviterussland, 210603
        • Vitebsk Regional Clinical Oncology Center
    • Minsk Region
      • Poselok, Minsk Region, Hviterussland, 223040
        • State Medical Institution: Republic Scientific Oncology Center
  • Polen
      • Grudziadz, Polen, 86-300
        • Wladyslaw Bieganski Regional Specialist Hospital
      • Warsaw, Polen, 02781
        • Maria Sklodowska-Curie Institute of Oncology in Warsaw
  • Ukraina
      • Dniepropetrovsk, Ukraina, 49102
        • Dnipropetrovsk City Multispecialty Clinical Hospital #4
      • Donetsk, Ukraina, 83092
        • Public Clinical Treatment and Prophylaxis Institution: Donetsk Regional Antitumor Center
      • Kharkiv, Ukraina, 61024
        • Kharkiv, State Institution: S.P. Hryhoriev Institute of Medical Radiology under the Ukrainian Academy of Medical Sciences
      • Kharkiv, Ukraina, 61070
        • Public Healthcare Institution: Kharkiv Regional Clinical Oncology Center
      • Kyiv, Ukraina, 03115
        • Kyiv City Oncology Hospital
      • Lviv, Ukraina, 79031
        • Lviv State Regional Treatment and Diagnostics Oncology Center
      • Uzhhorod, Ukraina, 88014
        • Zakarpattia Regional Clinical Oncology Center
  • Ungarn
      • Budapest, Ungarn, 1125
        • Semmelweis University; Clinic for Pulmonology
      • Debrecen, Ungarn, 4042
        • University of Debrecen Medical and Health Science Center, Clinic of Pulmonology
      • Debrecen, Ungarn, 4043
        • Kenezy Gyula County Hospital
      • Deszk, Ungarn, 6772
        • Hospital for Thoracic Diseases of Csongrad County Local Government

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • informert om studien og har gitt skriftlig informert samtykke
  • Minst 18 år
  • Histologisk bekreftet diagnose av lokalt avansert eller metastatisk plateepitelkarsinom eller adenokarsinom histologiske undertyper av ikke-småcellet lungekreft (stadium IIIB eller IV)
  • For pasienter med plateepitelhistologi: tidligere behandlet med førstelinjekjemoterapi og har hatt sykdomsprogresjon under eller etter førstelinjebehandling.
  • For pasienter med adenokarsinom histologi: tidligere behandlet med en eller to linjer med kjemoterapi.
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus 0-2
  • Forventet levealder ≥ 3 måneder
  • Målbar sykdom ved RECIST 1.1-kriterier
  • Hematologiske verdier: blodleukocyttantall ≥ 3,0 x 109/L, blod absolutt nøytrofiltall ≥ 1,5 x 109/L, blodplateantall ≥ 100 x109/L, hemoglobin ≥ 100 g/L (transfusjoner er tillatt)
  • Kliniske kjemiverdier: plasma totalt bilirubinnivå ≤ øvre grense for "normalt" område (ULN; dvs. referanse), plasma AST eller ALT ≤ 1,5 x ULN (≤ 5 ganger hvis levermetastaser er dokumentert) og plasmakreatinin ≤ 2,0 x ULN
  • 12-avlednings EKG med normale sporinger

Ekskluderingskriterier:

  • Blandet histologi av plateepiteløs og ikke-plateepitel NSCLC
  • Pågående infeksjon eller annen alvorlig nylig eller pågående sykdom som ifølge etterforskeren utgjør en uakseptabel risiko for pasienten
  • Kjent primær eller sekundær malignitet i sentralnervesystemet.
  • Aktiv eller tidligere behandlet karsinomatøs meningitt

  • Virkelig ikke-målbar sykdom etter RECIST 1.1-kriterier, for eksempel pasienter med ett eller flere av følgende uten noen RECIST-målbar sykdom:

    • Benlesjoner
    • Ascites
    • Pleural eller perikardiell effusjon
    • Lymfangitt cutis eller pulmonis
    • Cystiske lesjoner
  • Grad 3 eller høyere forstoppelse i løpet av de siste 28 dagene eller grad 2 forstoppelse innen de siste 14 dagene før randomisering.
  • Aktiv hepatitt B, aktiv hepatitt C eller kjent HIV-infeksjon
  • Sameksisterende ukontrollert medisinsk tilstand, inkludert aktiv hjertesykdom (som ustabil angina, hjerteinfarkt innen 6 måneder, eller New York Heart Association klasse III/IV kongestiv hjertesvikt), og betydelig demens
  • Nedsatt leverfunksjon som indikert av abnormiteter av transaminaser (AST og/eller ALAT > 1,5 × ULN eller AST og/eller ALAT > 5 ganger ULN hvis levermetastaser er dokumentert) og/eller økt alkalisk fosfatase (> 2,5 × ULN) anses som en resultat av nedsatt leverfunksjon (og ikke fra bensykdom)
  • Anamnese med kreft som har krevd behandling eller vært aktiv i løpet av de siste 5 årene, annet enn NSCLC, basalcellekarsinom eller cervical carcinoma in situ
  • Større kirurgisk inngrep innen 4 uker før randomisering
  • Mer enn én tidligere anti-tumor systemisk terapi for avansert plateepitel-NSCLC, og mer enn to tidligere kjemoterapilinjer for avansert adenokarsinom NSCLC
  • Tidligere bruk av docetaxel i en hvilken som helst behandlingslinje
  • Kvinner i fertil alder (WOCBP) som ikke samtykker til å bruke akseptable prevensjonsmetoder
  • Kvinner som ammer eller har positiv graviditetstest ved screening
  • Nåværende deltakelse i andre kliniske undersøkelser eller administrering av et undersøkelsesmiddel innen 4 uker etter administrering av studiemedisin
  • ECOG-ytelsesstatus > 2
  • Forventet levealder < 3 måneder
  • Kjent eller mistenkt overfølsomhet overfor AXL1717 eller docetaxel eller overfor legemidler formulert med polysorbat 80
  • Manglende egnethet for deltakelse i rettssaken, uansett årsak, som bedømt av etterforskeren

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Aktiv komparator: Docetaxel
Legemiddel: Docetaxel
Docetaxel administrert som standardbehandling (75 mg/m2 IV infusjon over 1 time) en gang hver tredje uke gjennom hele 4-syklusstudien
Andre navn:
  • Taxotere
Eksperimentell: AXL1717
Legemiddel: AXL1717
AXL1717 administrert som oral suspensjon i 400 mg to ganger daglig i 21 dager per syklus; dvs. daglig i opptil fire sykluser
Andre navn:
  • liten molekyl IGF-1 hemmer

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
Rate for progresjonsfri overlevelse (PFS)
Tidsramme: 12 uker
12 uker

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
Frekvens for fullstendig respons (CR), partiell respons (PR), stabil sykdom, (SD), progressiv sykdom (PD), sykdomskontroll (CR + PR + SD) og objektiv respons (CR + PR)
Tidsramme: 12 uker
12 uker
Median tid til sykdomsprogresjon (TTP), tid til objektiv respons og tid til behandlingssvikt (TTF)
Tidsramme: 17 uker
17 uker
Median varighet av progresjonsfri overlevelse (PFS), objektiv respons og sykdomskontroll
Tidsramme: 17 uker
17 uker
12 ukers overlevelse
Tidsramme: 12 uker
12 uker
1 års overlevelse
Tidsramme: 1 år
1 år
Undersøkende produkttoksisitetsprofil
Tidsramme: 17 uker
17 uker
Samlet overlevelse
Tidsramme: tid fra randomisering til død uansett årsak
tid fra randomisering til død uansett årsak

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Axelar AB

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Michael Bergqvist, MD, PhD, Uppsala University Hospital, Sweden

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart

1. desember 2011

Primær fullføring (Faktiske)

1. desember 2013

Studiet fullført (Faktiske)

1. desember 2013

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

5. mars 2012

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

21. mars 2012

Først lagt ut (Anslag)

23. mars 2012

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Anslag)

5. desember 2013

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

4. desember 2013

Sist bekreftet

1. desember 2013

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • AXL-003
  • 2011-002007-15 (EudraCT-nummer)

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere