Tutkimus AXL1717:stä verrattuna doketakseliin okasolusyövän tai keuhkojen adenokarsinooman hoitoon
Vaihe II, satunnaistettu, avoin tutkimus IGF-1R-estäjän AXL1717:stä verrattuna dosetakseliin potilailla, joilla on aiemmin hoidettu, paikallisesti edennyt tai metastaattinen levyepiteelisyöpä tai keuhkojen adenokarsinooma
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Ei-pienisoluinen keuhkosyöpä (NSCLC) on yleisin keuhkosyövän muoto, ja hoito sytotoksisella kemoterapialla vähentää vain 10 % kuolemanriskiä potilailla, joilla on edennyt NSCLC. Kolmannes kaikista ei-leikkauskelpoisista edenneistä NSCLC-potilaista toisessa rivissä ei saa kemoterapiahoitoa ollenkaan. Hoidon puuttuessa NSCLC-potilaiden Progression-Free Survival (PFS) on surkea, 6-8 viikon välillä, ja hoito parantaa vain vaatimattomasti PFS-mediaani 10-11 viikkoon. Siksi, koska edenneen NSCLC:n potilaiden ennuste on yleisesti huonompi, uusia aineita tarvitaan kiireellisesti.
AXL1717 on pienimolekyylinen kokeellinen tuote, jonka Axelar AB on kehittänyt syöpälääkkeeksi suun kautta annettavaksi. AXL1717 estää insuliinin kaltaista kasvutekijää 1 (IGF-1), joka usein yliekspressoituu keuhkokasvaimissa ja voi välittää keuhkosyöpäsolujen proliferaatiota ja hoitoresistenssiä. Aiempien prekliinisten ja kliinisten tutkimusten tulokset osoittavat, että AXL1717 on siedettävä ja tehokas potilailla, joilla on aiemmin hoidettu, edennyt levyepiteelisyöpä (SCC) ja adenokarsinooma (AC) histologisia NSCLC:n alatyyppejä.
Tämä on avoin satunnaistettu monikeskustutkimus, jossa tutkitaan AXL1717:ää verrattuna dosetakseliin potilailla, joilla on keuhkojen okasolusyöpä (SCC) tai adenokarsinooma (AC). Potilaat, joilla on aiemmin hoidettu, paikallisesti edennyt tai metastaattinen NSCLC- tai AC-alatyyppejä, jotka tarvitsevat lisähoitoa, otetaan mukaan tutkimukseen. Potilaat satunnaistetaan joko AXL1717- tai dosetakseliryhmään monoterapiana suhteessa 3:2 kullekin NSCLC-alatyypille. AXL1717-ryhmän potilaat saavat 400 mg AXL1717:ää kahdesti päivässä (BID) oraalisuspensiona 21 päivän ajan per sykli; eli päivittäin enintään neljän syklin ajan, ellei annoksen keskeyttämistä, viivästymistä tai pienentämistä tarvita. Doketakselia annetaan vakiohoitona (75 mg/m2 IV-infuusio 1 tunnin aikana) kolmen viikon välein koko 4-syklin tutkimuksen ajan. Tutkimuksen ensisijaisena tavoitteena on verrata AXL1717-hoitoa saaneiden potilaiden ja dosetakselilla hoidettujen potilaiden etenemisvapaan eloonjäämisen (PFS) määrää 12 viikon kohdalla. Muita teho- ja turvallisuusparametreja seurataan koko tutkimuksen ajan. AXL1717:llä hoidetuille potilaille, jotka reagoivat hoitoon tai jotka pysyvät vakaina 4 hoitojakson lopussa, voidaan tarjota jatkoa AXL1717-hoidolle.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
-
Grudziadz, Puola, 86-300
- Wladyslaw Bieganski Regional Specialist Hospital
-
Warsaw, Puola, 02781
- Maria Sklodowska-Curie Institute of Oncology in Warsaw
-
-
-
-
-
Dniepropetrovsk, Ukraina, 49102
- Dnipropetrovsk City Multispecialty Clinical Hospital #4
-
Donetsk, Ukraina, 83092
- Public Clinical Treatment and Prophylaxis Institution: Donetsk Regional Antitumor Center
-
Kharkiv, Ukraina, 61024
- Kharkiv, State Institution: S.P. Hryhoriev Institute of Medical Radiology under the Ukrainian Academy of Medical Sciences
-
Kharkiv, Ukraina, 61070
- Public Healthcare Institution: Kharkiv Regional Clinical Oncology Center
-
Kyiv, Ukraina, 03115
- Kyiv City Oncology Hospital
-
Lviv, Ukraina, 79031
- Lviv State Regional Treatment and Diagnostics Oncology Center
-
Uzhhorod, Ukraina, 88014
- Zakarpattia Regional Clinical Oncology Center
-
-
-
-
-
Budapest, Unkari, 1125
- Semmelweis University; Clinic for Pulmonology
-
Debrecen, Unkari, 4042
- University of Debrecen Medical and Health Science Center, Clinic of Pulmonology
-
Debrecen, Unkari, 4043
- Kenezy Gyula County Hospital
-
Deszk, Unkari, 6772
- Hospital for Thoracic Diseases of Csongrad County Local Government
-
-
-
-
-
Gomel, Valko-Venäjä, 246012
- Gomel Regional Clinical Oncology Center
-
Minsk, Valko-Venäjä, 220013
- Minsk City Clinical Oncology Center
-
Vitebsk, Valko-Venäjä, 210603
- Vitebsk Regional Clinical Oncology Center
-
-
Minsk Region
-
Poselok, Minsk Region, Valko-Venäjä, 223040
- State Medical Institution: Republic Scientific Oncology Center
-
-
-
-
-
Chelyabinsk, Venäjän federaatio, 454087
- State Therapeutical and Prophylactic Institution: Chelyabinsk Regional Oncology Center
-
Ekaterinburg, Venäjän federaatio, 620036
- Sverdlovsk Regional Oncology Center
-
Novosibirsk, Venäjän federaatio, 630047
- City Clinical Hospital #1
-
Orel, Venäjän federaatio, 302020
- Orel Oncology Center
-
Saint Petersburg, Venäjän federaatio, 197089
- State Higher Educational Institution St. Petersburg State Medical University n. a. after I. P. Pavlov under Federal Agency for Healthcare and Social Development, Research Institute of Pulmonology
-
St. Petersburg, Venäjän federaatio, 197022
- St. Petersburg State Medical Institution Municipal Clinical Oncology Center
-
Tula, Venäjän federaatio, 300053
- Tula Regional Oncology Center
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- tutkimuksesta ja ovat antaneet kirjallisen tietoon perustuvan suostumuksen
- Vähintään 18-vuotias
- Histologisesti vahvistettu diagnoosi paikallisesti edenneestä tai metastaattisesta levyepiteelisyövästä tai ei-pienisoluisen keuhkosyövän adenokarsinooman histologisista alatyypeistä (vaihe IIIB tai IV)
- Potilaille, joilla on levyepiteelisolujen histologia: aiemmin hoidettu ensimmäisen linjan kemoterapialla ja sairaus on edennyt ensimmäisen linjan hoidon aikana tai sen jälkeen.
- Potilaille, joilla on adenokarsinoomahistologia: aiemmin hoidettu yhdellä tai kahdella kemoterapialinjalla.
- Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila 0-2
- Elinajanodote ≥ 3 kuukautta
- Mitattavissa oleva sairaus RECIST 1.1 -kriteereillä
- Hematologiset arvot: veren leukosyyttien määrä ≥ 3,0 x 109/l, veren absoluuttinen neutrofiilien määrä ≥ 1,5 x 109/l, verihiutalemäärä ≥ 100 x 109/l, hemoglobiini ≥ 100 g/l (siirrot ovat sallittuja)
- Kliiniset kemialliset arvot: plasman kokonaisbilirubiinitaso ≤ "normaalin" alueen yläraja (ULN; eli referenssi), plasman ASAT tai ALT ≤ 1,5 x ULN (≤ 5 kertaa, jos maksametastaaseja on dokumentoitu) ja plasman kreatiniini ≤ 2,0 x ULN
- 12-kytkentäinen EKG normaalilla jäljityksellä
Poissulkemiskriteerit:
- Levyepiteelisen ja ei-squamous-NSSCLC:n sekoitettu histologia
- Jatkuva infektio tai muu vakava äskettäinen tai meneillään oleva sairaus, joka tutkijan mukaan aiheuttaa potilaalle kohtuuttoman riskin
- Tunnettu primaarinen tai sekundaarinen keskushermoston pahanlaatuisuus.
- Aktiivinen tai aiemmin hoidettu karsinomatoottinen aivokalvontulehdus
Todella ei-mitattavissa oleva sairaus RECIST 1.1 -kriteereillä, kuten potilaat, joilla on yksi tai useampi seuraavista ilman RECIST:llä mitattavissa olevaa sairautta:
- Luuvauriot
- Askites
- Pleura- tai perikardiaalinen effuusio
- Lymfangitis cutis tai pulmonis
- Kystiset vauriot
- Asteen 3 tai korkeampi ummetus viimeisten 28 päivän aikana tai asteen 2 ummetus viimeisen 14 päivän aikana ennen satunnaistamista.
- Aktiivinen hepatiitti B, aktiivinen hepatiitti C tai tunnettu HIV-infektio
- Samanaikainen hallitsematon sairaus, mukaan lukien aktiivinen sydänsairaus (kuten epästabiili angina pectoris, sydäninfarkti 6 kuukauden sisällä tai New York Heart Associationin luokan III/IV kongestiivinen sydämen vajaatoiminta) ja merkittävä dementia
- Maksan vajaatoiminta, jonka osoittavat transaminaasiarvojen poikkeavuudet (ASAT ja/tai ALAT > 1,5 × ULN tai ASAT ja/tai ALAT > 5 kertaa ULN, jos maksametastaaseja on dokumentoitu) ja/tai alkalisen fosfataasin lisääntyminen (> 2,5 × ULN) katsotaan seurausta maksan vajaatoiminnasta (eikä luusairaudesta)
- Aiempi syöpä, joka on vaatinut hoitoa tai ollut aktiivinen viimeisen 5 vuoden aikana, paitsi NSCLC, tyvisolusyöpä tai kohdunkaulan karsinooma in situ
- Suuri kirurginen toimenpide 4 viikon sisällä ennen satunnaistamista
- Useampi kuin yksi aikaisempi systeeminen kasvainten vastainen hoito pitkälle edenneen levyepiteelisolujen NSCLC:hen ja yli kaksi aikaisempaa kemoterapialinjaa edenneen adenokarsinooman NSCLC:n hoitoon
- Doketakselin aiempi käyttö missä tahansa hoitomuodossa
- Hedelmällisessä iässä olevat naiset (WOCBP), jotka eivät suostu käyttämään hyväksyttäviä ehkäisymenetelmiä
- Naiset, jotka imettävät tai joilla on positiivinen raskaustesti seulonnassa
- Nykyinen osallistuminen mihin tahansa muuhun kliiniseen tutkittavaan tutkimukseen tai mikä tahansa tutkittavan aineen antaminen 4 viikon sisällä tutkimuslääkkeen antamisesta
- ECOG-suorituskykytila > 2
- Elinajanodote < 3 kuukautta
- Tunnettu tai epäilty yliherkkyys AXL1717:lle tai dosetakselille tai polysorbaatti 80:n kanssa formuloiduille lääkkeille
- Sopimattomuus osallistumaan tutkimukseen mistä tahansa syystä, tutkijan arvioiden mukaan
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Active Comparator: Doketakseli
|
Doketakseli annettiin vakiohoitona (75 mg/m2 IV-infuusio 1 tunnin aikana) kolmen viikon välein koko 4-syklin tutkimuksen ajan
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: AXL1717
|
AXL1717 annettuna oraalisuspensiona 400 mg kahdesti vuorokaudessa 21 päivän ajan sykliä kohti; eli päivittäin enintään neljän syklin ajan
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
Etenemisvapaan eloonjäämisen määrä (PFS)
Aikaikkuna: 12 viikkoa
|
12 viikkoa
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
Täydellisen vasteen (CR), osittaisen vasteen (PR), stabiilin sairauden (SD), etenevän sairauden (PD), taudin hallinnan (CR + PR + SD) ja objektiivisen vasteen (CR + PR) määrä
Aikaikkuna: 12 viikkoa
|
12 viikkoa
|
|
Mediaaniaika taudin etenemiseen (TTP), aika objektiiviseen vasteeseen ja aika hoidon epäonnistumiseen (TTF)
Aikaikkuna: 17 viikkoa
|
17 viikkoa
|
|
Etenemisvapaan eloonjäämisen mediaanikesto (PFS), objektiivinen vaste ja taudinhallinta
Aikaikkuna: 17 viikkoa
|
17 viikkoa
|
|
12 viikon selviytymisaika
Aikaikkuna: 12 viikkoa
|
12 viikkoa
|
|
1 vuoden selviytymisaika
Aikaikkuna: 1 vuosi
|
1 vuosi
|
|
Tutkimustuotteen myrkyllisyysprofiili
Aikaikkuna: 17 viikkoa
|
17 viikkoa
|
|
Kokonaisselviytyminen
Aikaikkuna: aika satunnaistamisesta kuolemaan mistä tahansa syystä
|
aika satunnaistamisesta kuolemaan mistä tahansa syystä
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: Michael Bergqvist, MD, PhD, Uppsala University Hospital, Sweden
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Arvio)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Hengityselinten sairaudet
- Neoplasmat histologisen tyypin mukaan
- Neoplasmat
- Keuhkosairaudet
- Neoplasmat sivustoittain
- Kasvaimet, rauhas- ja epiteelikasvaimet
- Hengitysteiden kasvaimet
- Rintakehän kasvaimet
- Syöpä, bronkogeeninen
- Keuhkoputkien kasvaimet
- Keuhkojen kasvaimet
- Kasvaimet, okasolusolut
- Karsinooma, ei-pienisoluinen keuhko
- Karsinooma
- Adenokarsinooma
- Karsinooma, okasolusolu
- Keuhkojen adenokarsinooma
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Antineoplastiset aineet
- Tubuliinimodulaattorit
- Antimitoottiset aineet
- Mitoosin modulaattorit
- Doketakseli
Muut tutkimustunnusnumerot
- AXL-003
- 2011-002007-15 (EudraCT-numero)
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .