Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Undersøgelse af AXL1717 sammenlignet med Docetaxel til behandling af planocellulært karcinom eller adenocarcinom i lungen

4. december 2013 opdateret af: Axelar AB

Fase II, randomiseret, åbent studie af IGF-1R-hæmmeren AXL1717 sammenlignet med docetaxel hos patienter med tidligere behandlet, lokalt avanceret eller metastatisk planocellulært karcinom eller adenocarcinom i lungen

Formålet med denne undersøgelse er at sammenligne effektivitet og sikkerhed af eksperimentel anticancermedicin, AXL1717, og docetaxel hos patienter med planocellulært karcinom eller adenocarcinom i lungen.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Ikke-småcellet lungekræft (NSCLC) er den mest almindelige form for lungekræft, og behandling med cytotoksisk kemoterapi giver kun 10 % reduktion i risikoen for død hos patienter med fremskreden NSCLC. En tredjedel af alle ikke-operable fremskredne NSCLC-patienter i anden linje modtager slet ikke kemoterapibehandling. I fravær af behandling er den progressionsfrie overlevelse (PFS) for NSCLC-patienter dyster, i intervallet 6-8 uger, og behandlingen forbedrer kun moderat PFS til 10-11 uger. På grund af en generelt dårligere prognose for patienter med fremskreden NSCLC er der derfor et presserende behov for udvikling af nye midler.

AXL1717 er et lille molekyle eksperimentelt produkt udviklet af Axelar AB som anticancermiddel til oral administration. AXL1717 hæmmer den insulinlignende vækstfaktor 1 (IGF-1), som ofte er overudtrykt i lungetumorer og kan mediere spredningen af ​​lungekræftceller og resistens mod terapi. Resultater af tidligere prækliniske og kliniske undersøgelser indikerer, at AXL1717 vil være tolerabel og effektiv hos patienter med tidligere behandlet, fremskreden pladecellecarcinom (SCC) og adenokarcinom (AC) histologiske subtyper af NSCLC.

Dette er et åbent, randomiseret, multicenter, fase II-studie til undersøgelse af AXL1717 sammenlignet med docetaxel hos patienter med planocellulært karcinom (SCC) eller adenokarcinom (AC) i lungen. Patienter med tidligere behandlede, lokalt fremskreden eller metastatisk SCC eller AC subtyper af NSCLC, der har behov for yderligere behandling, vil blive inkluderet i undersøgelsen. Patienter vil blive randomiseret til enten AXL1717 eller til docetaxel-gruppen som monoterapi i et 3:2-forhold for hver NSCLC-subtype. Patienter i AXL1717-gruppen vil modtage 400 mg AXL1717 to gange dagligt (BID) som oral suspension i 21 dage pr. cyklus; dagligt i op til fire cyklusser, medmindre en dosisafbrydelse, forsinkelse eller reduktion er påkrævet. Docetaxel vil blive administreret som en standardbehandling (75 mg/m2 IV-infusion over 1 time) en gang hver tredje uge gennem hele 4-cyklusstudiet. Det primære formål med undersøgelsen er at sammenligne graden af ​​progressionsfri overlevelse (PFS) efter 12 uger mellem patienter behandlet med AXL1717 og patienter behandlet med docetaxel. Yderligere effekt- og sikkerhedsparametre vil blive overvåget gennem hele undersøgelsen. Patienter behandlet med AXL1717, som reagerer på behandlingen eller forbliver stabile efter 4 cyklusser, kan tilbydes en forlængelse af behandlingen med AXL1717.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

100

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Den Russiske Føderation
      • Chelyabinsk, Den Russiske Føderation, 454087
        • State Therapeutical and Prophylactic Institution: Chelyabinsk Regional Oncology Center
      • Ekaterinburg, Den Russiske Føderation, 620036
        • Sverdlovsk Regional Oncology Center
      • Novosibirsk, Den Russiske Føderation, 630047
        • City Clinical Hospital #1
      • Orel, Den Russiske Føderation, 302020
        • Orel Oncology Center
      • Saint Petersburg, Den Russiske Føderation, 197089
        • State Higher Educational Institution St. Petersburg State Medical University n. a. after I. P. Pavlov under Federal Agency for Healthcare and Social Development, Research Institute of Pulmonology
      • St. Petersburg, Den Russiske Føderation, 197022
        • St. Petersburg State Medical Institution Municipal Clinical Oncology Center
      • Tula, Den Russiske Føderation, 300053
        • Tula Regional Oncology Center
  • Hviderusland
      • Gomel, Hviderusland, 246012
        • Gomel Regional Clinical Oncology Center
      • Minsk, Hviderusland, 220013
        • Minsk City Clinical Oncology Center
      • Vitebsk, Hviderusland, 210603
        • Vitebsk Regional Clinical Oncology Center
    • Minsk Region
      • Poselok, Minsk Region, Hviderusland, 223040
        • State Medical Institution: Republic Scientific Oncology Center
  • Polen
      • Grudziadz, Polen, 86-300
        • Wladyslaw Bieganski Regional Specialist Hospital
      • Warsaw, Polen, 02781
        • Maria Sklodowska-Curie Institute of Oncology in Warsaw
  • Ukraine
      • Dniepropetrovsk, Ukraine, 49102
        • Dnipropetrovsk City Multispecialty Clinical Hospital #4
      • Donetsk, Ukraine, 83092
        • Public Clinical Treatment and Prophylaxis Institution: Donetsk Regional Antitumor Center
      • Kharkiv, Ukraine, 61024
        • Kharkiv, State Institution: S.P. Hryhoriev Institute of Medical Radiology under the Ukrainian Academy of Medical Sciences
      • Kharkiv, Ukraine, 61070
        • Public Healthcare Institution: Kharkiv Regional Clinical Oncology Center
      • Kyiv, Ukraine, 03115
        • Kyiv City Oncology Hospital
      • Lviv, Ukraine, 79031
        • Lviv State Regional Treatment and Diagnostics Oncology Center
      • Uzhhorod, Ukraine, 88014
        • Zakarpattia Regional Clinical Oncology Center
  • Ungarn
      • Budapest, Ungarn, 1125
        • Semmelweis University; Clinic for Pulmonology
      • Debrecen, Ungarn, 4042
        • University of Debrecen Medical and Health Science Center, Clinic of Pulmonology
      • Debrecen, Ungarn, 4043
        • Kenezy Gyula County Hospital
      • Deszk, Ungarn, 6772
        • Hospital for Thoracic Diseases of Csongrad County Local Government

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • informeret om undersøgelsen og har givet skriftligt informeret samtykke
  • Mindst 18 år
  • Histologisk bekræftet diagnose af lokalt fremskreden eller metastatisk pladecellecarcinom eller adenokarcinom histologiske undertyper af ikke-småcellet lungecancer (stadium IIIB eller IV)
  • Til patienter med planocellulær histologi: tidligere behandlet med førstelinjekemoterapi og har haft sygdomsprogression under eller efter førstelinjebehandling.
  • Til patienter med adenocarcinom histologi: tidligere behandlet med en eller to linier af kemoterapi.
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus 0-2
  • Forventet levetid ≥ 3 måneder
  • Målbar sygdom ved RECIST 1.1-kriterier
  • Hæmatologiske værdier: blodleukocyttal ≥ 3,0 x 109/L, blodets absolutte neutrofiltal ≥ 1,5 x 109/L, blodpladetal ≥ 100 x109/L, hæmoglobin ≥ 100 g/L (transfusioner er tilladt)
  • Klinisk kemi værdier: plasma total bilirubin niveau ≤ øvre grænse for det "normale" område (ULN; dvs. reference), plasma AST eller ALT ≤ 1,5 x ULN (≤ 5 gange hvis levermetastaser er blevet dokumenteret) og plasma kreatinin ≤ 2,0 x ULN
  • 12-aflednings EKG med normale sporinger

Ekskluderingskriterier:

  • Blandet histologi af pladeepitel og ikke-pladeepitel NSCLC
  • Igangværende infektion eller anden større nylig eller igangværende sygdom, der ifølge Investigator udgør en uacceptabel risiko for patienten
  • Kendt primær eller sekundær malignitet i centralnervesystemet.
  • Aktiv eller tidligere behandlet karcinomatøs meningitis

  • Virkelig ikke-målbar sygdom efter RECIST 1.1-kriterier, såsom patienter med en eller flere af følgende uden nogen RECIST-målbar sygdom:

    • Knoglelæsioner
    • Ascites
    • Pleural eller perikardiel effusion
    • Lymphangitis cutis eller pulmonis
    • Cystiske læsioner
  • Grad 3 eller højere forstoppelse inden for de seneste 28 dage eller grad 2 obstipation inden for de seneste 14 dage før randomisering.
  • Aktiv hepatitis B, aktiv hepatitis C eller kendt HIV-infektion
  • Sameksisterende ukontrolleret medicinsk tilstand, herunder aktiv hjertesygdom (såsom ustabil angina, myokardieinfarkt inden for 6 måneder eller New York Heart Association klasse III/IV kongestiv hjertesvigt) og betydelig demens
  • Nedsat leverfunktion som indikeret ved abnormiteter af transaminaser (AST og/eller ALAT > 1,5 × ULN eller AST og/eller ALAT > 5 gange ULN, hvis levermetastaser er blevet dokumenteret) og/eller øget alkalisk fosfatase (> 2,5 × ULN) betragtes som en resultat af nedsat leverfunktion (og ikke fra knoglesygdom)
  • Anamnese med kræft, der har krævet behandling eller været aktiv inden for de seneste 5 år, bortset fra NSCLC, basalcellecarcinom eller cervikal carcinom in situ
  • Større kirurgisk indgreb inden for 4 uger før randomisering
  • Mere end én tidligere anti-tumor systemisk behandling for avanceret pladecelle-NSCLC og mere end to tidligere kemoterapilinjer for avanceret adenokarcinom NSCLC
  • Tidligere brug af docetaxel i enhver behandlingslinje
  • Kvinder i den fødedygtige alder (WOCBP), som ikke accepterer at bruge acceptable præventionsmetoder
  • Kvinder, der ammer eller har en positiv graviditetstest ved screening
  • Aktuel deltagelse i ethvert andet klinisk forsøg eller enhver administration af et forsøgsmiddel inden for 4 uger efter administration af forsøgslægemidlet
  • ECOG ydeevnestatus > 2
  • Forventet levetid < 3 måneder
  • Kendt eller mistænkt overfølsomhed over for AXL1717 eller docetaxel eller over for lægemidler formuleret med polysorbat 80
  • Manglende egnethed til deltagelse i retssagen, uanset årsag, som vurderet af efterforskeren

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Aktiv komparator: Docetaxel
Medicin: Docetaxel
Docetaxel administreret som en standardbehandling (75 mg/m2 IV-infusion over 1 time) én gang hver tredje uge gennem hele 4-cyklusstudiet
Andre navne:
  • Taxotere
Eksperimentel: AXL1717
Medicin: AXL1717
AXL1717 administreret som oral suspension med 400 mg to gange dagligt i 21 dage pr. cyklus; dvs. dagligt i op til fire cyklusser
Andre navne:
  • lille molekyle IGF-1 hæmmer

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
Rate for progressionsfri overlevelse (PFS)
Tidsramme: 12 uger
12 uger

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
Frekvens for fuldstændig respons (CR), partiel respons (PR), stabil sygdom, (SD), progressiv sygdom (PD), sygdomskontrol (CR + PR + SD) og objektiv respons (CR + PR)
Tidsramme: 12 uger
12 uger
Mediantid til sygdomsprogression (TTP), tid til objektiv respons og tid til behandlingssvigt (TTF)
Tidsramme: 17 uger
17 uger
Median varighed af progressionsfri overlevelse (PFS), objektiv respons og sygdomskontrol
Tidsramme: 17 uger
17 uger
12 ugers overlevelse
Tidsramme: 12 uger
12 uger
1 års overlevelse
Tidsramme: 1 år
1 år
Undersøgelsesprofil for produkttoksicitet
Tidsramme: 17 uger
17 uger
Samlet overlevelse
Tidsramme: tid fra randomisering til død uanset årsag
tid fra randomisering til død uanset årsag

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Axelar AB

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Michael Bergqvist, MD, PhD, Uppsala University Hospital, Sweden

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart

1. december 2011

Primær færdiggørelse (Faktiske)

1. december 2013

Studieafslutning (Faktiske)

1. december 2013

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

5. marts 2012

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

21. marts 2012

Først opslået (Skøn)

23. marts 2012

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Skøn)

5. december 2013

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

4. december 2013

Sidst verificeret

1. december 2013

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • AXL-003
  • 2011-002007-15 (EudraCT nummer)

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Abonner