Badanie AXL1717 w porównaniu z docetakselem w leczeniu raka płaskonabłonkowego lub gruczolakoraka płuc
Randomizowane, otwarte badanie fazy II inhibitora IGF-1R AXL1717 w porównaniu z docetakselem u pacjentów z wcześniej leczonym, miejscowo zaawansowanym lub przerzutowym rakiem płaskonabłonkowym lub gruczolakorakiem płuc
Przegląd badań
Status
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
Niedrobnokomórkowy rak płuc (NSCLC) jest najczęstszą postacią raka płuca, a leczenie chemioterapią cytotoksyczną zapewnia jedynie 10% zmniejszenie ryzyka zgonu u pacjentów z zaawansowanym NSCLC. Jedna trzecia wszystkich nieoperacyjnych chorych na zaawansowanego NSCLC w drugiej linii w ogóle nie otrzymuje chemioterapii. W przypadku braku leczenia przeżycie wolne od progresji choroby (PFS) dla pacjentów z NSCLC jest fatalne, w zakresie 6-8 tygodni, a leczenie tylko nieznacznie poprawia medianę PFS do 10-11 tygodni. Dlatego też, ze względu na ogólnie gorsze rokowanie u pacjentów z zaawansowanym NSCLC, pilnie potrzebne jest opracowanie nowych leków.
AXL1717 to eksperymentalny produkt małocząsteczkowy opracowany przez firmę Axelar AB jako środek przeciwnowotworowy do podawania doustnego. AXL1717 hamuje insulinopodobny czynnik wzrostu 1 (IGF-1), który często ulega nadmiernej ekspresji w guzach płuc i może pośredniczyć w proliferacji komórek raka płuc i oporności na terapię. Wyniki wcześniejszych badań przedklinicznych i klinicznych wskazują, że AXL1717 będzie tolerowany i skuteczny u pacjentów z wcześniej leczonymi zaawansowanymi podtypami histologicznymi raka płaskonabłonkowego (SCC) i gruczolakoraka (AC).
Jest to otwarte, randomizowane, wieloośrodkowe badanie fazy II mające na celu porównanie AXL1717 z docetakselem u pacjentów z rakiem płaskonabłonkowym (SCC) lub gruczolakorakiem (AC) płuc. Pacjenci z wcześniej leczonymi, miejscowo zaawansowanymi lub przerzutowymi podtypami SCC lub AC NSCLC wymagający dodatkowego leczenia zostaną włączeni do badania. Pacjenci zostaną losowo przydzieleni do grupy otrzymującej AXL1717 lub docetaksel w monoterapii, w stosunku 3:2 dla każdego podtypu NSCLC. Pacjenci z grupy AXL1717 będą otrzymywać 400 mg AXL1717 dwa razy dziennie (BID) w postaci zawiesiny doustnej przez 21 dni na cykl; tj. codziennie przez maksymalnie cztery cykle, chyba że konieczne jest przerwanie podawania, opóźnienie lub zmniejszenie dawki. Docetaksel będzie podawany jako standardowe leczenie (infuzja dożylna 75 mg/m2 pc. przez 1 godzinę) raz na trzy tygodnie w trakcie 4-cyklowego badania. Głównym celem badania jest porównanie wskaźnika przeżycia wolnego od progresji choroby (PFS) po 12 tygodniach pomiędzy pacjentami leczonymi AXL1717 i pacjentami leczonymi docetakselem. W trakcie badania będą monitorowane dodatkowe parametry skuteczności i bezpieczeństwa. Pacjentom leczonym AXL1717, którzy odpowiadają na leczenie lub pozostają stabilni pod koniec 4 cykli, można zaproponować przedłużenie leczenia AXL1717.
Typ studiów
Zapisy (Rzeczywisty)
Faza
- Faza 2
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
-
Gomel, Białoruś, 246012
- Gomel Regional Clinical Oncology Center
-
Minsk, Białoruś, 220013
- Minsk City Clinical Oncology Center
-
Vitebsk, Białoruś, 210603
- Vitebsk Regional Clinical Oncology Center
-
-
Minsk Region
-
Poselok, Minsk Region, Białoruś, 223040
- State Medical Institution: Republic Scientific Oncology Center
-
-
-
-
-
Chelyabinsk, Federacja Rosyjska, 454087
- State Therapeutical and Prophylactic Institution: Chelyabinsk Regional Oncology Center
-
Ekaterinburg, Federacja Rosyjska, 620036
- Sverdlovsk Regional Oncology Center
-
Novosibirsk, Federacja Rosyjska, 630047
- City Clinical Hospital #1
-
Orel, Federacja Rosyjska, 302020
- Orel Oncology Center
-
Saint Petersburg, Federacja Rosyjska, 197089
- State Higher Educational Institution St. Petersburg State Medical University n. a. after I. P. Pavlov under Federal Agency for Healthcare and Social Development, Research Institute of Pulmonology
-
St. Petersburg, Federacja Rosyjska, 197022
- St. Petersburg State Medical Institution Municipal Clinical Oncology Center
-
Tula, Federacja Rosyjska, 300053
- Tula Regional Oncology Center
-
-
-
-
-
Grudziadz, Polska, 86-300
- Wladyslaw Bieganski Regional Specialist Hospital
-
Warsaw, Polska, 02781
- Maria Sklodowska-Curie Institute of Oncology in Warsaw
-
-
-
-
-
Dniepropetrovsk, Ukraina, 49102
- Dnipropetrovsk City Multispecialty Clinical Hospital #4
-
Donetsk, Ukraina, 83092
- Public Clinical Treatment and Prophylaxis Institution: Donetsk Regional Antitumor Center
-
Kharkiv, Ukraina, 61024
- Kharkiv, State Institution: S.P. Hryhoriev Institute of Medical Radiology under the Ukrainian Academy of Medical Sciences
-
Kharkiv, Ukraina, 61070
- Public Healthcare Institution: Kharkiv Regional Clinical Oncology Center
-
Kyiv, Ukraina, 03115
- Kyiv City Oncology Hospital
-
Lviv, Ukraina, 79031
- Lviv State Regional Treatment and Diagnostics Oncology Center
-
Uzhhorod, Ukraina, 88014
- Zakarpattia Regional Clinical Oncology Center
-
-
-
-
-
Budapest, Węgry, 1125
- Semmelweis University; Clinic for Pulmonology
-
Debrecen, Węgry, 4042
- University of Debrecen Medical and Health Science Center, Clinic of Pulmonology
-
Debrecen, Węgry, 4043
- Kenezy Gyula County Hospital
-
Deszk, Węgry, 6772
- Hospital for Thoracic Diseases of Csongrad County Local Government
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Płeć kwalifikująca się do nauki
Opis
Kryteria przyjęcia:
- zostali poinformowani o badaniu i wyrazili pisemną świadomą zgodę
- Co najmniej 18 lat
- Potwierdzone histologicznie rozpoznanie miejscowo zaawansowanego lub przerzutowego raka płaskonabłonkowego lub gruczolakoraka histologicznego podtypu niedrobnokomórkowego raka płuca (stadium IIIB lub IV)
- Dla pacjentów z histologią płaskonabłonkową: uprzednio leczonych chemioterapią pierwszego rzutu, u których wystąpiła progresja choroby w trakcie lub po leczeniu pierwszego rzutu.
- Dla pacjentów z histologią gruczolakoraka: uprzednio leczonych jedną lub dwiema liniami chemioterapii.
- Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2
- Oczekiwana długość życia ≥ 3 miesiące
- Mierzalna choroba według kryteriów RECIST 1.1
- Wartości hematologiczne: liczba leukocytów ≥ 3,0 x 109/l, bezwzględna liczba neutrofili we krwi ≥ 1,5 x 109/l, liczba płytek krwi ≥ 100 x 109/l, hemoglobina ≥ 100 g/l (transfuzje są dozwolone)
- Wartości chemii klinicznej: stężenie bilirubiny całkowitej w osoczu ≤ górna granica „normalnego” zakresu (GGN; tj. wartość referencyjna), AST lub ALT w osoczu ≤ 1,5 x GGN (≤ 5 razy, jeśli udokumentowano przerzuty do wątroby) i kreatynina w osoczu ≤ 2,0 x GGN
- 12-odprowadzeniowe EKG z normalnymi zapisami
Kryteria wyłączenia:
- Mieszana histologia płaskonabłonkowego i niepłaskonabłonkowego NSCLC
- Trwająca infekcja lub inna poważna niedawno lub trwająca choroba, która według badacza stwarza niedopuszczalne ryzyko dla pacjenta
- Znany pierwotny lub wtórny nowotwór ośrodkowego układu nerwowego.
- Czynne lub wcześniej leczone rakowe zapalenie opon mózgowo-rdzeniowych
Naprawdę niemierzalna choroba według kryteriów RECIST 1.1, na przykład pacjenci z jednym lub kilkoma z poniższych objawów bez żadnej mierzalnej choroby RECIST:
- Zmiany kostne
- wodobrzusze
- Wysięk opłucnowy lub osierdziowy
- Zapalenie naczyń chłonnych skóry lub płuc
- Zmiany torbielowate
- Zaparcia stopnia 3. lub wyższego w ciągu ostatnich 28 dni lub zaparcia stopnia 2. w ciągu ostatnich 14 dni przed randomizacją.
- Aktywne zapalenie wątroby typu B, aktywne zapalenie wątroby typu C lub znane zakażenie wirusem HIV
- Współistniejący niekontrolowany stan chorobowy, w tym czynna choroba serca (taka jak niestabilna dusznica bolesna, zawał mięśnia sercowego w ciągu 6 miesięcy lub zastoinowa niewydolność serca klasy III/IV według New York Heart Association) oraz znaczna demencja
- Zaburzenia czynności wątroby objawiające się nieprawidłowościami aktywności aminotransferaz (AspAT i (lub) AlAT > 1,5 × GGN lub AspAT i (lub) AlAT > 5 razy GGN, jeśli udokumentowano przerzuty do wątroby) i (lub) zwiększoną aktywnością fosfatazy zasadowej (> 2,5 × GGN) uważane za wynik niewydolności wątroby (a nie choroby kości)
- Historia raka, który wymagał leczenia lub był aktywny w ciągu ostatnich 5 lat, inny niż NSCLC, rak podstawnokomórkowy lub rak in situ szyjki macicy
- Poważny zabieg chirurgiczny w ciągu 4 tygodni przed randomizacją
- Więcej niż jedna wcześniejsza ogólnoustrojowa terapia przeciwnowotworowa zaawansowanego płaskonabłonkowego NSCLC i więcej niż dwie wcześniejsze linie chemioterapii zaawansowanego gruczolakoraka NSCLC
- Wcześniejsze stosowanie docetakselu w dowolnej linii terapii
- Kobiety w wieku rozrodczym (WOCBP), które nie wyrażają zgody na stosowanie dopuszczalnych metod antykoncepcji
- Kobiety karmiące piersią lub mające pozytywny wynik testu ciążowego podczas badania przesiewowego
- Bieżący udział w jakimkolwiek innym badanym badaniu klinicznym lub jakimkolwiek podaniu badanego środka w ciągu 4 tygodni od podania badanego leku
- Stan sprawności ECOG > 2
- Oczekiwana długość życia < 3 miesiące
- Znana lub podejrzewana nadwrażliwość na AXL1717 lub docetaksel lub na leki zawierające polisorbat 80
- Brak przydatności do udziału w rozprawie, z jakiegokolwiek powodu, w ocenie Prowadzącego
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Randomizowane
- Model interwencyjny: Przydział równoległy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Aktywny komparator: Docetaksel
|
Docetaksel podawany jako leczenie standardowe (infuzja dożylna 75 mg/m2 w ciągu 1 godziny) raz na trzy tygodnie w trakcie 4-cyklowego badania
Inne nazwy:
|
|
Eksperymentalny: AXL1717
|
AXL1717 podawany jako zawiesina doustna w dawce 400 mg dwa razy dziennie przez 21 dni na cykl; tj. codziennie przez maksymalnie cztery cykle
Inne nazwy:
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Ramy czasowe |
|---|---|
|
Wskaźnik przeżycia wolnego od progresji choroby (PFS)
Ramy czasowe: 12 tygodni
|
12 tygodni
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Ramy czasowe |
|---|---|
|
Wskaźnik całkowitej odpowiedzi (CR), częściowej odpowiedzi (PR), stabilnej choroby (SD), progresji choroby (PD), kontroli choroby (CR + PR + SD) i obiektywnej odpowiedzi (CR + PR)
Ramy czasowe: 12 tygodni
|
12 tygodni
|
|
Mediana czasu do progresji choroby (TTP), czas do obiektywnej odpowiedzi i czas do niepowodzenia leczenia (TTF)
Ramy czasowe: 17 tygodni
|
17 tygodni
|
|
Mediana czasu przeżycia bez progresji choroby (PFS), obiektywna odpowiedź i kontrola choroby
Ramy czasowe: 17 tygodni
|
17 tygodni
|
|
12-tygodniowe przeżycie
Ramy czasowe: 12 tygodni
|
12 tygodni
|
|
1 rok przeżycia
Ramy czasowe: 1 rok
|
1 rok
|
|
Badany profil toksyczności produktu
Ramy czasowe: 17 tygodni
|
17 tygodni
|
|
Ogólne przetrwanie
Ramy czasowe: czas od randomizacji do śmierci z jakiejkolwiek przyczyny
|
czas od randomizacji do śmierci z jakiejkolwiek przyczyny
|
Współpracownicy i badacze
Sponsor
Śledczy
- Główny śledczy: Michael Bergqvist, MD, PhD, Uppsala University Hospital, Sweden
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Oszacować)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Oszacować)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
- Choroby Układu Oddechowego
- Nowotwory według typu histologicznego
- Nowotwory
- Choroby płuc
- Nowotwory według lokalizacji
- Nowotwory gruczołowe i nabłonkowe
- Nowotwory Układu Oddechowego
- Nowotwory klatki piersiowej
- Rak, Bronchogenny
- Nowotwory oskrzeli
- Nowotwory płuc
- Nowotwory, płaskonabłonkowy
- Rak, płuco niedrobnokomórkowe
- Rak
- Rak gruczołowy
- Rak, płaskonabłonkowy
- Gruczolakorak płuc
- Molekularne mechanizmy działania farmakologicznego
- Środki przeciwnowotworowe
- Modulatory tubuliny
- Środki antymitotyczne
- Modulatory mitozy
- Docetaksel
Inne numery identyfikacyjne badania
- AXL-003
- 2011-002007-15 (Numer EudraCT)
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .