Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Исследование AXL1717 по сравнению с доцетакселом для лечения плоскоклеточного рака или аденокарциномы легкого

4 декабря 2013 г. обновлено: Axelar AB

Фаза II, рандомизированное, открытое исследование ингибитора IGF-1R AXL1717 по сравнению с доцетакселом у пациентов с ранее леченным, местнораспространенным или метастатическим плоскоклеточным раком или аденокарциномой легкого

Целью данного исследования является сравнение эффективности и безопасности экспериментального противоопухолевого препарата AXL1717 и доцетаксела у пациентов с плоскоклеточным раком или аденокарциномой легкого.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Немелкоклеточный рак легкого (НМРЛ) является наиболее распространенной формой рака легкого, и лечение цитотоксической химиотерапией обеспечивает снижение риска смерти только на 10% у пациентов с распространенным НМРЛ. Треть всех пациентов с нерезектабельным распространенным НМРЛ во второй линии вообще не получают химиотерапевтического лечения. В отсутствие лечения выживаемость без прогрессирования (ВБП) для пациентов с НМРЛ является удручающей, в диапазоне 6-8 недель, а лечение лишь незначительно улучшает медиану ВБП до 10-11 недель. Таким образом, из-за общего худшего прогноза для пациентов с распространенным НМРЛ срочно необходима разработка новых препаратов.

AXL1717 представляет собой низкомолекулярный экспериментальный продукт, разработанный Axelar AB в качестве противоракового средства для перорального применения. AXL1717 ингибирует инсулиноподобный фактор роста 1 (IGF-1), который часто чрезмерно экспрессируется в опухолях легких и может опосредовать пролиферацию клеток рака легких и резистентность к терапии. Результаты предыдущих доклинических и клинических исследований показывают, что AXL1717 будет переносимым и эффективным у пациентов с ранее леченными распространенным плоскоклеточным раком (SCC) и аденокарциномой (AC) гистологическими подтипами NSCLC.

Это открытое, рандомизированное, многоцентровое исследование фазы II для изучения AXL1717 по сравнению с доцетакселом у пациентов с плоскоклеточным раком (SCC) или аденокарциномой (AC) легкого. В исследование будут включены пациенты с ранее леченными, местнораспространенными или метастатическими подтипами ПКР или АС, нуждающиеся в дополнительном лечении. Пациенты будут рандомизированы либо в группу AXL1717, либо в группу доцетаксела в качестве монотерапии в соотношении 3:2 для каждого подтипа НМРЛ. Пациенты в группе AXL1717 будут получать 400 мг AXL1717 два раза в день (дважды в сутки) в виде пероральной суспензии в течение 21 дня за цикл; ежедневно до четырех циклов, если не требуется прерывание, отсрочка или снижение дозы. Доцетаксел будет вводиться в качестве стандартного лечения (внутривенная инфузия 75 мг/м2 в течение 1 часа) один раз каждые три недели в течение 4-циклового исследования. Основная цель исследования — сравнить показатель выживаемости без прогрессирования (ВБП) через 12 недель между пациентами, получавшими AXL1717, и пациентами, получавшими доцетаксел. Дополнительные параметры эффективности и безопасности будут контролироваться на протяжении всего исследования. Пациентам, получавшим AXL1717, которые реагируют на лечение или остаются стабильными в конце 4 циклов, может быть предложено продление лечения AXL1717.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

100

Фаза

  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Беларусь
      • Gomel, Беларусь, 246012
        • Gomel Regional Clinical Oncology Center
      • Minsk, Беларусь, 220013
        • Minsk City Clinical Oncology Center
      • Vitebsk, Беларусь, 210603
        • Vitebsk Regional Clinical Oncology Center
    • Minsk Region
      • Poselok, Minsk Region, Беларусь, 223040
        • State Medical Institution: Republic Scientific Oncology Center
  • Венгрия
      • Budapest, Венгрия, 1125
        • Semmelweis University; Clinic for Pulmonology
      • Debrecen, Венгрия, 4042
        • University of Debrecen Medical and Health Science Center, Clinic of Pulmonology
      • Debrecen, Венгрия, 4043
        • Kenezy Gyula County Hospital
      • Deszk, Венгрия, 6772
        • Hospital for Thoracic Diseases of Csongrad County Local Government
  • Польша
      • Grudziadz, Польша, 86-300
        • Wladyslaw Bieganski Regional Specialist Hospital
      • Warsaw, Польша, 02781
        • Maria Sklodowska-Curie Institute of Oncology in Warsaw
  • Российская Федерация
      • Chelyabinsk, Российская Федерация, 454087
        • State Therapeutical and Prophylactic Institution: Chelyabinsk Regional Oncology Center
      • Ekaterinburg, Российская Федерация, 620036
        • Sverdlovsk Regional Oncology Center
      • Novosibirsk, Российская Федерация, 630047
        • City Clinical Hospital #1
      • Orel, Российская Федерация, 302020
        • Orel Oncology Center
      • Saint Petersburg, Российская Федерация, 197089
        • State Higher Educational Institution St. Petersburg State Medical University n. a. after I. P. Pavlov under Federal Agency for Healthcare and Social Development, Research Institute of Pulmonology
      • St. Petersburg, Российская Федерация, 197022
        • St. Petersburg State Medical Institution Municipal Clinical Oncology Center
      • Tula, Российская Федерация, 300053
        • Tula Regional Oncology Center
  • Украина
      • Dniepropetrovsk, Украина, 49102
        • Dnipropetrovsk City Multispecialty Clinical Hospital #4
      • Donetsk, Украина, 83092
        • Public Clinical Treatment and Prophylaxis Institution: Donetsk Regional Antitumor Center
      • Kharkiv, Украина, 61024
        • Kharkiv, State Institution: S.P. Hryhoriev Institute of Medical Radiology under the Ukrainian Academy of Medical Sciences
      • Kharkiv, Украина, 61070
        • Public Healthcare Institution: Kharkiv Regional Clinical Oncology Center
      • Kyiv, Украина, 03115
        • Kyiv City Oncology Hospital
      • Lviv, Украина, 79031
        • Lviv State Regional Treatment and Diagnostics Oncology Center
      • Uzhhorod, Украина, 88014
        • Zakarpattia Regional Clinical Oncology Center

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  • проинформированы об исследовании и дали письменное информированное согласие
  • Не моложе 18 лет
  • Гистологически подтвержденный диагноз местно-распространенного или метастатического плоскоклеточного рака или аденокарциномы гистологических подтипов немелкоклеточного рака легкого (стадия IIIB или IV)
  • Для пациентов с плоскоклеточной гистологией: ранее получавших химиотерапию первой линии и у которых было прогрессирование заболевания во время или после терапии первой линии.
  • Для пациентов с гистологией аденокарциномы: ранее получавших одну или две линии химиотерапии.
  • Восточная кооперативная онкологическая группа (ECOG), статус эффективности 0-2
  • Ожидаемая продолжительность жизни ≥ 3 месяцев
  • Поддающееся измерению заболевание по критериям RECIST 1.1
  • Гематологические показатели: количество лейкоцитов в крови ≥ 3,0 х 109/л, абсолютное количество нейтрофилов в крови ≥ 1,5 х 109/л, количество тромбоцитов в крови ≥ 100 х 109/л, гемоглобин ≥ 100 г/л (переливания разрешены)
  • Значения клинической биохимии: уровень общего билирубина в плазме ≤ верхней границы «нормального» диапазона (ВГН; т. е. эталон), АСТ или АЛТ в плазме ≤ 1,5 x ВГН (≤ 5 раз, если документально подтверждены метастазы в печень) и креатинин плазмы ≤ 2,0 x ВГН
  • ЭКГ в 12 отведениях с нормальной записью

Критерий исключения:

  • Смешанная гистология плоскоклеточного и неплоскоклеточного НМРЛ
  • Текущая инфекция или другое серьезное недавнее или продолжающееся заболевание, которое, по мнению исследователя, представляет неприемлемый риск для пациента.
  • Известное первичное или вторичное злокачественное новообразование центральной нервной системы.
  • Активный или ранее леченный карциноматозный менингит

  • Действительно неизмеримое заболевание по критериям RECIST 1.1, например, пациенты с одним или несколькими из следующих признаков без какого-либо измеримого заболевания по RECIST:

    • Поражения костей
    • Асцит
    • Плевральный или перикардиальный выпот
    • Кожный или легочный лимфангит
    • Кистозные поражения
  • Запор 3 степени или выше в течение последних 28 дней или запор 2 степени в течение последних 14 дней до рандомизации.
  • Активный гепатит В, активный гепатит С или известная ВИЧ-инфекция
  • Сопутствующее неконтролируемое заболевание, в том числе активное заболевание сердца (например, нестабильная стенокардия, инфаркт миокарда в течение 6 месяцев или застойная сердечная недостаточность класса III/IV по Нью-Йоркской кардиологической ассоциации) и значительная деменция.
  • Печеночная недостаточность, на которую указывают нарушения активности трансаминаз (АСТ и/или АЛТ > 1,5 × ВГН или АСТ и/или АЛТ > 5 раз ВГН, если документально подтверждены метастазы в печень) и/или повышение уровня щелочной фосфатазы (> 2,5 × ВГН), рассматривается как результат печеночной недостаточности (а не заболевания костей)
  • Рак в анамнезе, который требовал лечения или был активен в течение последних 5 лет, кроме НМРЛ, базально-клеточной карциномы или рака шейки матки in situ.
  • Обширное хирургическое вмешательство в течение 4 недель до рандомизации
  • Более одной предшествующей противоопухолевой системной терапии для распространенного плоскоклеточного НМРЛ и более двух предыдущих линий химиотерапии для распространенного аденокарциномы НМРЛ
  • Предшествующее использование доцетаксела в любой линии терапии
  • Женщины детородного возраста (WOCBP), которые не соглашаются на использование приемлемых методов контрацепции.
  • Женщины, кормящие грудью или имеющие положительный тест на беременность при скрининге
  • Текущее участие в любом другом исследовательском клиническом испытании или любое введение исследуемого агента в течение 4 недель после введения исследуемого препарата
  • Статус производительности ECOG> 2
  • Ожидаемая продолжительность жизни < 3 месяцев
  • Известная или предполагаемая гиперчувствительность к AXL1717 или доцетакселу или к препаратам, содержащим полисорбат 80
  • Непригодность для участия в судебном разбирательстве по любой причине, по мнению следователя

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Активный компаратор: Доцетаксел
Лекарство: Доцетаксел
Доцетаксел вводили в качестве стандартного лечения (внутривенная инфузия 75 мг/м2 в течение 1 часа) один раз каждые три недели в течение 4-циклового исследования.
Другие имена:
  • Таксотер
Экспериментальный: AXL1717
Лекарство: AXL1717
AXL1717 вводят в виде пероральной суспензии по 400 мг два раза в день в течение 21 дня за цикл; т.е. ежедневно до четырех циклов
Другие имена:
  • низкомолекулярный ингибитор ИФР-1

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Временное ограничение
Коэффициент выживаемости без прогрессирования (PFS)
Временное ограничение: 12 недель
12 недель

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Временное ограничение
Скорость полного ответа (CR), частичного ответа (PR), стабильного заболевания (SD), прогрессирующего заболевания (PD), контроля заболевания (CR + PR + SD) и объективного ответа (CR + PR)
Временное ограничение: 12 недель
12 недель
Среднее время до прогрессирования заболевания (TTP), время до объективного ответа и время до неэффективности лечения (TTF)
Временное ограничение: 17 недель
17 недель
Средняя продолжительность жизни без прогрессирования заболевания (ВБП), объективный ответ и контроль заболевания
Временное ограничение: 17 недель
17 недель
12-недельная выживаемость
Временное ограничение: 12 недель
12 недель
1 год выживания
Временное ограничение: 1 год
1 год
Профиль токсичности исследуемого продукта
Временное ограничение: 17 недель
17 недель
Общая выживаемость
Временное ограничение: время от рандомизации до смерти от любой причины
время от рандомизации до смерти от любой причины

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Axelar AB

Следователи

  • Главный следователь: Michael Bergqvist, MD, PhD, Uppsala University Hospital, Sweden

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования

1 декабря 2011 г.

Первичное завершение (Действительный)

1 декабря 2013 г.

Завершение исследования (Действительный)

1 декабря 2013 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

5 марта 2012 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

21 марта 2012 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

23 марта 2012 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Оценивать)

5 декабря 2013 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

4 декабря 2013 г.

Последняя проверка

1 декабря 2013 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • AXL-003
  • 2011-002007-15 (Номер EudraCT)

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться