Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Studie van AXL1717 vergeleken met docetaxel voor de behandeling van plaveiselcelcarcinoom of adenocarcinoom van de long

4 december 2013 bijgewerkt door: Axelar AB

Fase II, gerandomiseerde, open-label studie van de IGF-1R-remmer AXL1717 vergeleken met docetaxel bij patiënten met eerder behandeld, lokaal gevorderd of gemetastaseerd plaveiselcelcarcinoom of adenocarcinoom van de long

Het doel van deze studie is om de effectiviteit en veiligheid van het experimentele antikankergeneesmiddel AXL1717 en docetaxel te vergelijken bij patiënten met plaveiselcelcarcinoom of adenocarcinoom van de long.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Niet-kleincellige longkanker (NSCLC) is de meest voorkomende vorm van longkanker, en behandeling met cytotoxische chemotherapie zorgt slechts voor een vermindering van 10% van het risico op overlijden bij patiënten met gevorderde NSCLC. Een derde van alle niet-reseceerbare gevorderde NSCLC-patiënten in de tweede lijn krijgt helemaal geen chemotherapiebehandeling. Zonder behandeling is de progressievrije overleving (PFS) voor NSCLC-patiënten somber, in het bereik van 6-8 weken, en de behandeling verbetert de mediane PFS slechts matig tot 10-11 weken. Vanwege een over het algemeen slechtere prognose voor patiënten met gevorderde NSCLC is de ontwikkeling van nieuwe middelen daarom dringend nodig.

AXL1717 is een experimenteel product met kleine moleculen, ontwikkeld door Axelar AB als middel tegen kanker voor orale toediening. AXL1717 remt de insuline-achtige groeifactor 1 (IGF-1), die vaak tot overexpressie wordt gebracht in longtumoren en de proliferatie van longkankercellen en weerstand tegen therapie kan mediëren. Resultaten van eerdere preklinische en klinische onderzoeken geven aan dat AXL1717 verdraagbaar en effectief zal zijn bij patiënten met eerder behandelde histologische subtypes van NSCLC van gevorderd plaveiselcelcarcinoom (SCC) en adenocarcinoom (AC).

Dit is een open-label, gerandomiseerde, multicenter, fase II-studie om AXL1717 te onderzoeken in vergelijking met docetaxel bij patiënten met plaveiselcelcarcinoom (SCC) of adenocarcinoom (AC) van de long. Patiënten met eerder behandelde, lokaal gevorderde of gemetastaseerde SCC- of AC-subtypes van NSCLC die aanvullende behandeling nodig hebben, zullen in het onderzoek worden opgenomen. Patiënten zullen worden gerandomiseerd naar de AXL1717-groep of naar de docetaxelgroep als monotherapie, in een verhouding van 3:2 voor elk NSCLC-subtype. Patiënten in de AXL1717-groep krijgen 400 mg AXL1717 tweemaal daags (BID) als orale suspensie gedurende 21 dagen per cyclus; d.w.z. dagelijks gedurende maximaal vier cycli, tenzij een dosisonderbreking, -uitstel of -verlaging nodig is. Docetaxel zal worden toegediend als een standaardbehandeling (75 mg/m2 IV infusie gedurende 1 uur) eens in de drie weken gedurende het onderzoek met 4 cycli. Het primaire doel van de studie is om het percentage progressievrije overleving (PFS) na 12 weken te vergelijken tussen patiënten behandeld met AXL1717 en patiënten behandeld met docetaxel. Aanvullende werkzaamheids- en veiligheidsparameters zullen tijdens het onderzoek worden gecontroleerd. Patiënten die met AXL1717 worden behandeld en die op de behandeling reageren of stabiel blijven aan het einde van 4 cycli, kunnen een verlenging van de behandeling met AXL1717 worden aangeboden.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

100

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Hongarije
      • Budapest, Hongarije, 1125
        • Semmelweis University; Clinic for Pulmonology
      • Debrecen, Hongarije, 4042
        • University of Debrecen Medical and Health Science Center, Clinic of Pulmonology
      • Debrecen, Hongarije, 4043
        • Kenezy Gyula County Hospital
      • Deszk, Hongarije, 6772
        • Hospital for Thoracic Diseases of Csongrad County Local Government
  • Oekraïne
      • Dniepropetrovsk, Oekraïne, 49102
        • Dnipropetrovsk City Multispecialty Clinical Hospital #4
      • Donetsk, Oekraïne, 83092
        • Public Clinical Treatment and Prophylaxis Institution: Donetsk Regional Antitumor Center
      • Kharkiv, Oekraïne, 61024
        • Kharkiv, State Institution: S.P. Hryhoriev Institute of Medical Radiology under the Ukrainian Academy of Medical Sciences
      • Kharkiv, Oekraïne, 61070
        • Public Healthcare Institution: Kharkiv Regional Clinical Oncology Center
      • Kyiv, Oekraïne, 03115
        • Kyiv City Oncology Hospital
      • Lviv, Oekraïne, 79031
        • Lviv State Regional Treatment and Diagnostics Oncology Center
      • Uzhhorod, Oekraïne, 88014
        • Zakarpattia Regional Clinical Oncology Center
  • Polen
      • Grudziadz, Polen, 86-300
        • Wladyslaw Bieganski Regional Specialist Hospital
      • Warsaw, Polen, 02781
        • Maria Sklodowska-Curie Institute of Oncology in Warsaw
  • Russische Federatie
      • Chelyabinsk, Russische Federatie, 454087
        • State Therapeutical and Prophylactic Institution: Chelyabinsk Regional Oncology Center
      • Ekaterinburg, Russische Federatie, 620036
        • Sverdlovsk Regional Oncology Center
      • Novosibirsk, Russische Federatie, 630047
        • City Clinical Hospital #1
      • Orel, Russische Federatie, 302020
        • Orel Oncology Center
      • Saint Petersburg, Russische Federatie, 197089
        • State Higher Educational Institution St. Petersburg State Medical University n. a. after I. P. Pavlov under Federal Agency for Healthcare and Social Development, Research Institute of Pulmonology
      • St. Petersburg, Russische Federatie, 197022
        • St. Petersburg State Medical Institution Municipal Clinical Oncology Center
      • Tula, Russische Federatie, 300053
        • Tula Regional Oncology Center
  • Wit-Rusland
      • Gomel, Wit-Rusland, 246012
        • Gomel Regional Clinical Oncology Center
      • Minsk, Wit-Rusland, 220013
        • Minsk City Clinical Oncology Center
      • Vitebsk, Wit-Rusland, 210603
        • Vitebsk Regional Clinical Oncology Center
    • Minsk Region
      • Poselok, Minsk Region, Wit-Rusland, 223040
        • State Medical Institution: Republic Scientific Oncology Center

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • op de hoogte zijn gebracht van het onderzoek en schriftelijke geïnformeerde toestemming hebben gegeven
  • Minstens 18 jaar oud
  • Histologisch bevestigde diagnose van lokaal gevorderd of gemetastaseerd plaveiselcelcarcinoom of adenocarcinoom histologische subtypes van niet-kleincellige longkanker (stadium IIIB of IV)
  • Voor patiënten met plaveiselcelhistologie: eerder behandeld met eerstelijns chemotherapie en ziekteprogressie gehad tijdens of na eerstelijnsbehandeling.
  • Voor patiënten met adenocarcinoomhistologie: eerder behandeld met één of twee lijnen chemotherapie.
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus 0-2
  • Levensverwachting ≥ 3 maanden
  • Meetbare ziekte volgens RECIST 1.1-criteria
  • Hematologische waarden: aantal leukocyten in het bloed ≥ 3,0 x 109/L, absoluut aantal neutrofielen in het bloed ≥ 1,5 x 109/L, aantal bloedplaatjes ≥ 100 x109/L, hemoglobine ≥ 100 g/L (transfusies zijn toegestaan)
  • Klinische chemische waarden: plasma totaal bilirubine niveau ≤ bovengrens van het "normale" bereik (ULN; d.w.z. referentie), plasma AST of ALT ≤ 1,5 x ULN (≤ 5 keer als levermetastasen zijn gedocumenteerd) en plasma creatinine ≤ 2,0 x ULN
  • 12-afleidingen ECG met normale traceringen

Uitsluitingscriteria:

  • Gemengde histologie van squameuze en niet-squameuze NSCLC
  • Aanhoudende infectie of andere ernstige recente of aanhoudende ziekte die volgens de onderzoeker een onaanvaardbaar risico vormt voor de patiënt
  • Bekende primaire of secundaire maligniteit van het centrale zenuwstelsel.
  • Actieve of eerder behandelde carcinomateuze meningitis

  • Werkelijk niet-meetbare ziekte volgens RECIST 1.1-criteria, zoals patiënten met een of meer van de volgende aandoeningen zonder enige met RECIST meetbare ziekte:

    • Botlaesies
    • Ascites
    • Pleurale of pericardiale effusie
    • Lymfangitis cutis of pulmonis
    • Cystische laesies
  • Graad 3 of hoger constipatie in de afgelopen 28 dagen of graad 2 constipatie in de afgelopen 14 dagen vóór randomisatie.
  • Actieve hepatitis B, actieve hepatitis C of bekende hiv-infectie
  • Naast elkaar bestaande ongecontroleerde medische aandoening, waaronder actieve hartziekte (zoals onstabiele angina, myocardinfarct binnen 6 maanden of New York Heart Association klasse III/IV congestief hartfalen) en significante dementie
  • Leverinsufficiëntie zoals aangegeven door abnormaliteiten van transaminasen (ASAT en/of ALAT > 1,5 x ULN of ASAT en/of ALAT > 5 keer ULN indien levermetastasen zijn gedocumenteerd) en/of verhoogde alkalische fosfatase (> 2,5 x ULN) beschouwd als een gevolg van leverfunctiestoornis (en niet van botziekte)
  • Voorgeschiedenis van kanker waarvoor behandeling nodig was of die de afgelopen 5 jaar actief was, anders dan NSCLC, basaalcelcarcinoom of cervicaal carcinoom in situ
  • Grote chirurgische ingreep binnen 4 weken voorafgaand aan randomisatie
  • Meer dan één eerdere systemische antitumortherapie voor gevorderd plaveiselcel-NSCLC en meer dan twee eerdere lijnen chemotherapie voor gevorderd adenocarcinoom-NSCLC
  • Eerder gebruik van docetaxel in een therapielijn
  • Vrouwen in de vruchtbare leeftijd (WOCBP) die niet instemmen met het gebruik van aanvaardbare anticonceptiemethoden
  • Vrouwen die borstvoeding geven of een positieve zwangerschapstest hebben bij de screening
  • Huidige deelname aan een ander klinisch onderzoek of toediening van een onderzoeksgeneesmiddel binnen 4 weken na toediening van het onderzoeksgeneesmiddel
  • ECOG-prestatiestatus > 2
  • Levensverwachting < 3 maanden
  • Bekende of vermoede overgevoeligheid voor AXL1717 of docetaxel of voor geneesmiddelen geformuleerd met polysorbaat 80
  • Gebrek aan geschiktheid voor deelname aan het proces, om welke reden dan ook, zoals beoordeeld door de onderzoeker

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Actieve vergelijker: Docetaxel
Geneesmiddel: Docetaxel
Docetaxel toegediend als standaardbehandeling (75 mg/m2 IV infusie gedurende 1 uur) eens in de drie weken gedurende de studie met 4 cycli
Andere namen:
  • Taxoter
Experimenteel: AXL1717
Geneesmiddel: AXL1717
AXL1717 toegediend als orale suspensie van 400 mg tweemaal daags gedurende 21 dagen per cyclus; d.w.z. dagelijks gedurende maximaal vier cycli
Andere namen:
  • kleine molecuul IGF-1-remmer

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Tijdsspanne
Percentage progressievrije overleving (PFS)
Tijdsspanne: 12 weken
12 weken

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Tijdsspanne
Percentage complete respons (CR), partiële respons (PR), stabiele ziekte, (SD), progressieve ziekte (PD), ziektecontrole (CR + PR + SD) en objectieve respons (CR + PR)
Tijdsspanne: 12 weken
12 weken
Mediane tijd tot ziekteprogressie (TTP), tijd tot objectieve respons en tijd tot falen van behandeling (TTF)
Tijdsspanne: 17 weken
17 weken
Mediane duur van progressievrije overleving (PFS), objectieve respons en ziektecontrole
Tijdsspanne: 17 weken
17 weken
12 weken overleving
Tijdsspanne: 12 weken
12 weken
1 jaar overleving
Tijdsspanne: 1 jaar
1 jaar
Onderzoeksproduct toxiciteitsprofiel
Tijdsspanne: 17 weken
17 weken
Algemeen overleven
Tijdsspanne: tijd vanaf randomisatie tot overlijden door welke oorzaak dan ook
tijd vanaf randomisatie tot overlijden door welke oorzaak dan ook

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Axelar AB

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Michael Bergqvist, MD, PhD, Uppsala University Hospital, Sweden

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start

1 december 2011

Primaire voltooiing (Werkelijk)

1 december 2013

Studie voltooiing (Werkelijk)

1 december 2013

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

5 maart 2012

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

21 maart 2012

Eerst geplaatst (Schatting)

23 maart 2012

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Schatting)

5 december 2013

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

4 december 2013

Laatst geverifieerd

1 december 2013

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • AXL-003
  • 2011-002007-15 (EudraCT-nummer)

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren