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Studio di AXL1717 rispetto a Docetaxel per il trattamento del carcinoma a cellule squamose o dell'adenocarcinoma del polmone

4 dicembre 2013 aggiornato da: Axelar AB

Studio di fase II, randomizzato, in aperto sull'inibitore dell'IGF-1R AXL1717 rispetto a docetaxel in pazienti con carcinoma a cellule squamose o adenocarcinoma del polmone precedentemente trattato, localmente avanzato o metastatico

Lo scopo di questo studio è confrontare l'efficacia e la sicurezza del medicinale antitumorale sperimentale, AXL1717 e docetaxel in pazienti con carcinoma a cellule squamose o adenocarcinoma del polmone.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Il carcinoma polmonare non a piccole cellule (NSCLC) è la forma più comune di carcinoma polmonare e il trattamento con chemioterapia citotossica fornisce solo una riduzione del 10% del rischio di morte nei pazienti con NSCLC avanzato. Un terzo di tutti i pazienti con NSCLC avanzato non resecabile in seconda linea non riceve alcun trattamento chemioterapico. In assenza di trattamento, la sopravvivenza libera da progressione (PFS) per i pazienti con NSCLC è scarsa, nell'intervallo di 6-8 settimane, e il trattamento migliora solo modestamente la PFS mediana a 10-11 settimane. Pertanto, a causa di una prognosi complessivamente più sfavorevole per i pazienti con NSCLC avanzato, è urgentemente necessario lo sviluppo di nuovi agenti.

AXL1717 è un prodotto sperimentale a piccola molecola sviluppato da Axelar AB come agente antitumorale per somministrazione orale. AXL1717 inibisce il fattore di crescita insulino-simile 1 (IGF-1), che è spesso sovraespresso nei tumori polmonari e può mediare la proliferazione delle cellule tumorali polmonari e la resistenza alla terapia. I risultati di precedenti studi preclinici e clinici indicano che AXL1717 sarà tollerabile ed efficace nei pazienti con sottotipi istologici di carcinoma a cellule squamose (SCC) avanzato e adenocarcinoma (AC) precedentemente trattati.

Questo è uno studio di fase II in aperto, randomizzato, multicentrico per valutare AXL1717 rispetto a docetaxel in pazienti con carcinoma a cellule squamose (SCC) o adenocarcinoma (AC) del polmone. Saranno arruolati nello studio pazienti con sottotipi SCC o AC precedentemente trattati, localmente avanzati o metastatici di NSCLC che necessitano di trattamento aggiuntivo. I pazienti saranno randomizzati al gruppo AXL1717 o al gruppo docetaxel come monoterapia, in un rapporto 3:2 per ciascun sottotipo di NSCLC. I pazienti nel gruppo AXL1717 riceveranno 400 mg di AXL1717 due volte al giorno (BID) come sospensione orale per 21 giorni per ciclo; cioè giornalmente per un massimo di quattro cicli a meno che non sia necessaria un'interruzione, un ritardo o una riduzione della dose. Il docetaxel verrà somministrato come trattamento standard (infusione endovenosa di 75 mg/m2 nell'arco di 1 ora) una volta ogni tre settimane durante lo studio a 4 cicli. L'obiettivo primario dello studio è confrontare il tasso di sopravvivenza libera da progressione (PFS) a 12 settimane tra i pazienti trattati con AXL1717 e i pazienti trattati con docetaxel. Ulteriori parametri di efficacia e sicurezza saranno monitorati durante lo studio. Ai pazienti trattati con AXL1717 che rispondono al trattamento o rimangono stabili alla fine di 4 cicli può essere offerta un'estensione del trattamento con AXL1717.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

100

Fase

  • Fase 2

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Bielorussia
      • Gomel, Bielorussia, 246012
        • Gomel Regional Clinical Oncology Center
      • Minsk, Bielorussia, 220013
        • Minsk City Clinical Oncology Center
      • Vitebsk, Bielorussia, 210603
        • Vitebsk Regional Clinical Oncology Center
    • Minsk Region
      • Poselok, Minsk Region, Bielorussia, 223040
        • State Medical Institution: Republic Scientific Oncology Center
  • Federazione Russa
      • Chelyabinsk, Federazione Russa, 454087
        • State Therapeutical and Prophylactic Institution: Chelyabinsk Regional Oncology Center
      • Ekaterinburg, Federazione Russa, 620036
        • Sverdlovsk Regional Oncology Center
      • Novosibirsk, Federazione Russa, 630047
        • City Clinical Hospital #1
      • Orel, Federazione Russa, 302020
        • Orel Oncology Center
      • Saint Petersburg, Federazione Russa, 197089
        • State Higher Educational Institution St. Petersburg State Medical University n. a. after I. P. Pavlov under Federal Agency for Healthcare and Social Development, Research Institute of Pulmonology
      • St. Petersburg, Federazione Russa, 197022
        • St. Petersburg State Medical Institution Municipal Clinical Oncology Center
      • Tula, Federazione Russa, 300053
        • Tula Regional Oncology Center
  • Polonia
      • Grudziadz, Polonia, 86-300
        • Wladyslaw Bieganski Regional Specialist Hospital
      • Warsaw, Polonia, 02781
        • Maria Sklodowska-Curie Institute of Oncology in Warsaw
  • Ucraina
      • Dniepropetrovsk, Ucraina, 49102
        • Dnipropetrovsk City Multispecialty Clinical Hospital #4
      • Donetsk, Ucraina, 83092
        • Public Clinical Treatment and Prophylaxis Institution: Donetsk Regional Antitumor Center
      • Kharkiv, Ucraina, 61024
        • Kharkiv, State Institution: S.P. Hryhoriev Institute of Medical Radiology under the Ukrainian Academy of Medical Sciences
      • Kharkiv, Ucraina, 61070
        • Public Healthcare Institution: Kharkiv Regional Clinical Oncology Center
      • Kyiv, Ucraina, 03115
        • Kyiv City Oncology Hospital
      • Lviv, Ucraina, 79031
        • Lviv State Regional Treatment and Diagnostics Oncology Center
      • Uzhhorod, Ucraina, 88014
        • Zakarpattia Regional Clinical Oncology Center
  • Ungheria
      • Budapest, Ungheria, 1125
        • Semmelweis University; Clinic for Pulmonology
      • Debrecen, Ungheria, 4042
        • University of Debrecen Medical and Health Science Center, Clinic of Pulmonology
      • Debrecen, Ungheria, 4043
        • Kenezy Gyula County Hospital
      • Deszk, Ungheria, 6772
        • Hospital for Thoracic Diseases of Csongrad County Local Government

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • informati dello studio e hanno fornito il consenso informato scritto
  • Almeno 18 anni di età
  • Diagnosi istologicamente confermata di carcinoma a cellule squamose localmente avanzato o metastatico o sottotipi istologici di adenocarcinoma del carcinoma polmonare non a piccole cellule (stadio IIIB o IV)
  • Per i pazienti con istologia a cellule squamose: precedentemente trattati con chemioterapia di prima linea e che hanno avuto progressione della malattia durante o dopo la terapia di prima linea.
  • Per i pazienti con istologia di adenocarcinoma: precedentemente trattati con una o due linee di chemioterapia.
  • Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2
  • Aspettativa di vita ≥ 3 mesi
  • Malattia misurabile secondo i criteri RECIST 1.1
  • Valori ematologici: conta dei leucociti nel sangue ≥ 3,0 x 109/L, conta assoluta dei neutrofili nel sangue ≥ 1,5 x 109/L, conta delle piastrine nel sangue ≥ 100 x109/L, emoglobina ≥ 100 g/L (sono consentite le trasfusioni)
  • Valori di chimica clinica: livello di bilirubina totale plasmatica ≤ limite superiore dell'intervallo "normale" (ULN; cioè riferimento), AST o ALT plasmatica ≤ 1,5 x ULN (≤ 5 volte se sono state documentate metastasi epatiche) e creatinina plasmatica ≤ 2,0 x ULN
  • ECG a 12 derivazioni con tracciati normali

Criteri di esclusione:

  • Istologia mista di NSCLC squamoso e non squamoso
  • Infezione in corso o altra grave malattia recente o in corso che, secondo lo sperimentatore, rappresenta un rischio inaccettabile per il paziente
  • Tumore maligno primario o secondario noto del sistema nervoso centrale.
  • Meningite carcinomatosa attiva o precedentemente trattata

  • Malattia veramente non misurabile secondo i criteri RECIST 1.1, come i pazienti con uno o più dei seguenti senza alcuna malattia misurabile RECIST:

    • Lesioni ossee
    • Ascite
    • Versamento pleurico o pericardico
    • Linfangite cutis o pulmonis
    • Lesioni cistiche
  • Stitichezza di grado 3 o superiore negli ultimi 28 giorni o stitichezza di grado 2 negli ultimi 14 giorni prima della randomizzazione.
  • Epatite attiva B, epatite attiva C o infezione da HIV nota
  • Condizione medica incontrollata coesistente, inclusa cardiopatia attiva (come angina instabile, infarto del miocardio entro 6 mesi o insufficienza cardiaca congestizia di classe III/IV secondo la New York Heart Association) e demenza significativa
  • Compromissione epatica come indicato da anomalie delle transaminasi (AST e/o ALT > 1,5 × ULN o AST e/o ALT > 5 volte ULN se sono state documentate metastasi epatiche) e/o aumento della fosfatasi alcalina (> 2,5 × ULN) considerato come un risultato di insufficienza epatica (e non da malattia ossea)
  • Storia di cancro che ha richiesto un trattamento o che è stato attivo negli ultimi 5 anni, diverso da NSCLC, carcinoma basocellulare o carcinoma cervicale in situ
  • Procedura chirurgica maggiore nelle 4 settimane precedenti la randomizzazione
  • Più di una precedente terapia sistemica antitumorale per NSCLC avanzato a cellule squamose e più di due precedenti linee di chemioterapia per NSCLC con adenocarcinoma avanzato
  • Precedente uso di docetaxel in qualsiasi linea di terapia
  • Donne in età fertile (WOCBP) che non acconsentono all'uso di metodi contraccettivi accettabili
  • Donne che allattano o hanno un test di gravidanza positivo allo screening
  • Attuale partecipazione a qualsiasi altra sperimentazione clinica sperimentale o qualsiasi somministrazione di un agente sperimentale entro 4 settimane dalla somministrazione del farmaco oggetto dello studio
  • Stato delle prestazioni ECOG > 2
  • Aspettativa di vita < 3 mesi
  • Ipersensibilità nota o sospetta ad AXL1717 o docetaxel o a farmaci formulati con polisorbato 80
  • Mancata idoneità alla partecipazione al dibattimento, a qualsiasi titolo, a giudizio dell'Istruttore

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Comparatore attivo: Docetaxel
Droga: Docetaxel
Docetaxel somministrato come trattamento standard (infusione endovenosa di 75 mg/m2 in 1 ora) una volta ogni tre settimane durante lo studio a 4 cicli
Altri nomi:
  • Taxotere
Sperimentale: AXL1717
Droga: AXL1717
AXL1717 somministrato come sospensione orale a 400 mg due volte al giorno per 21 giorni per ciclo; cioè ogni giorno per un massimo di quattro cicli
Altri nomi:
  • inibitore IGF-1 a piccola molecola

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Lasso di tempo
Tasso di sopravvivenza libera da progressione (PFS)
Lasso di tempo: 12 settimane
12 settimane

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Lasso di tempo
Tasso di risposta completa (CR), risposta parziale (PR), malattia stabile, (DS), malattia progressiva (PD), controllo della malattia (CR + PR + SD) e risposta obiettiva (CR + PR)
Lasso di tempo: 12 settimane
12 settimane
Tempo mediano alla progressione della malattia (TTP), tempo alla risposta obiettiva e tempo al fallimento del trattamento (TTF)
Lasso di tempo: 17 settimane
17 settimane
Durata mediana della sopravvivenza libera da progressione (PFS), risposta obiettiva e controllo della malattia
Lasso di tempo: 17 settimane
17 settimane
Sopravvivenza a 12 settimane
Lasso di tempo: 12 settimane
12 settimane
Sopravvivenza a 1 anno
Lasso di tempo: 1 anno
1 anno
Profilo di tossicità del prodotto sperimentale
Lasso di tempo: 17 settimane
17 settimane
Sopravvivenza globale
Lasso di tempo: tempo dalla randomizzazione alla morte per qualsiasi causa
tempo dalla randomizzazione alla morte per qualsiasi causa

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Axelar AB

Investigatori

  • Investigatore principale: Michael Bergqvist, MD, PhD, Uppsala University Hospital, Sweden

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio

1 dicembre 2011

Completamento primario (Effettivo)

1 dicembre 2013

Completamento dello studio (Effettivo)

1 dicembre 2013

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

5 marzo 2012

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

21 marzo 2012

Primo Inserito (Stima)

23 marzo 2012

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Stima)

5 dicembre 2013

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

4 dicembre 2013

Ultimo verificato

1 dicembre 2013

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • AXL-003
  • 2011-002007-15 (Numero EudraCT)

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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