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Étude d'AXL1717 par rapport au docétaxel pour traiter le carcinome épidermoïde ou l'adénocarcinome du poumon

4 décembre 2013 mis à jour par: Axelar AB

Étude de phase II, randomisée, ouverte comparant l'inhibiteur de l'IGF-1R AXL1717 au docétaxel chez des patients atteints d'un carcinome épidermoïde ou d'un adénocarcinome du poumon précédemment traité, localement avancé ou métastatique

Le but de cette étude est de comparer l'efficacité et l'innocuité du médicament anticancéreux expérimental AXL1717 et du docétaxel chez des patients atteints d'un carcinome épidermoïde ou d'un adénocarcinome du poumon.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Le cancer du poumon non à petites cellules (NSCLC) est la forme la plus courante de cancer du poumon, et le traitement par chimiothérapie cytotoxique ne réduit que de 10 % le risque de décès chez les patients atteints de NSCLC avancé. Un tiers de tous les patients NSCLC avancés non résécables en deuxième ligne ne reçoivent aucun traitement de chimiothérapie. En l'absence de traitement, la survie sans progression (PFS) des patients atteints de NSCLC est lamentable, de l'ordre de 6 à 8 semaines, et le traitement n'améliore que modestement la PFS médiane à 10-11 semaines. Par conséquent, en raison d'un pronostic global plus sombre pour les patients atteints de NSCLC avancé, le développement de nouveaux agents est nécessaire de toute urgence.

AXL1717 est un produit expérimental à petite molécule développé par Axelar AB comme agent anticancéreux pour administration orale. AXL1717 inhibe le facteur de croissance analogue à l'insuline 1 (IGF-1), qui est souvent surexprimé dans les tumeurs pulmonaires et peut favoriser la prolifération des cellules cancéreuses du poumon et la résistance au traitement. Les résultats d'études précliniques et cliniques antérieures indiquent qu'AXL1717 sera tolérable et efficace chez les patients atteints de sous-types histologiques de carcinome épidermoïde (SCC) et d'adénocarcinome (AC) avancés précédemment traités du NSCLC.

Il s'agit d'une étude ouverte, randomisée, multicentrique de phase II visant à comparer AXL1717 au docétaxel chez des patients atteints d'un carcinome épidermoïde (SCC) ou d'un adénocarcinome (AC) du poumon. Les patients atteints de sous-types de NSCLC SCC ou AC précédemment traités, localement avancés ou métastatiques nécessitant un traitement supplémentaire seront inclus dans l'étude. Les patients seront randomisés soit dans le groupe AXL1717, soit dans le groupe docétaxel en monothérapie, selon un ratio de 3:2 pour chaque sous-type de NSCLC. Les patients du groupe AXL1717 recevront 400 mg d'AXL1717 deux fois par jour (BID) sous forme de suspension orale pendant 21 jours par cycle ; c'est-à-dire quotidiennement jusqu'à quatre cycles à moins qu'une interruption, un retard ou une réduction de la dose ne soit nécessaire. Le docétaxel sera administré comme traitement standard (75 mg/m2 en perfusion IV sur 1 heure) une fois toutes les trois semaines tout au long de l'étude en 4 cycles. L'objectif principal de l'étude est de comparer le taux de survie sans progression (SSP) à 12 semaines entre les patients traités par AXL1717 et les patients traités par docétaxel. Des paramètres d'efficacité et de sécurité supplémentaires seront surveillés tout au long de l'étude. Les patients traités par AXL1717 qui répondent au traitement ou qui restent stables au bout de 4 cycles peuvent se voir proposer une prolongation de traitement par AXL1717.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

100

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Biélorussie
      • Gomel, Biélorussie, 246012
        • Gomel Regional Clinical Oncology Center
      • Minsk, Biélorussie, 220013
        • Minsk City Clinical Oncology Center
      • Vitebsk, Biélorussie, 210603
        • Vitebsk Regional Clinical Oncology Center
    • Minsk Region
      • Poselok, Minsk Region, Biélorussie, 223040
        • State Medical Institution: Republic Scientific Oncology Center
  • Fédération Russe
      • Chelyabinsk, Fédération Russe, 454087
        • State Therapeutical and Prophylactic Institution: Chelyabinsk Regional Oncology Center
      • Ekaterinburg, Fédération Russe, 620036
        • Sverdlovsk Regional Oncology Center
      • Novosibirsk, Fédération Russe, 630047
        • City Clinical Hospital #1
      • Orel, Fédération Russe, 302020
        • Orel Oncology Center
      • Saint Petersburg, Fédération Russe, 197089
        • State Higher Educational Institution St. Petersburg State Medical University n. a. after I. P. Pavlov under Federal Agency for Healthcare and Social Development, Research Institute of Pulmonology
      • St. Petersburg, Fédération Russe, 197022
        • St. Petersburg State Medical Institution Municipal Clinical Oncology Center
      • Tula, Fédération Russe, 300053
        • Tula Regional Oncology Center
  • Hongrie
      • Budapest, Hongrie, 1125
        • Semmelweis University; Clinic for Pulmonology
      • Debrecen, Hongrie, 4042
        • University of Debrecen Medical and Health Science Center, Clinic of Pulmonology
      • Debrecen, Hongrie, 4043
        • Kenezy Gyula County Hospital
      • Deszk, Hongrie, 6772
        • Hospital for Thoracic Diseases of Csongrad County Local Government
  • Pologne
      • Grudziadz, Pologne, 86-300
        • Wladyslaw Bieganski Regional Specialist Hospital
      • Warsaw, Pologne, 02781
        • Maria Sklodowska-Curie Institute of Oncology in Warsaw
  • Ukraine
      • Dniepropetrovsk, Ukraine, 49102
        • Dnipropetrovsk City Multispecialty Clinical Hospital #4
      • Donetsk, Ukraine, 83092
        • Public Clinical Treatment and Prophylaxis Institution: Donetsk Regional Antitumor Center
      • Kharkiv, Ukraine, 61024
        • Kharkiv, State Institution: S.P. Hryhoriev Institute of Medical Radiology under the Ukrainian Academy of Medical Sciences
      • Kharkiv, Ukraine, 61070
        • Public Healthcare Institution: Kharkiv Regional Clinical Oncology Center
      • Kyiv, Ukraine, 03115
        • Kyiv City Oncology Hospital
      • Lviv, Ukraine, 79031
        • Lviv State Regional Treatment and Diagnostics Oncology Center
      • Uzhhorod, Ukraine, 88014
        • Zakarpattia Regional Clinical Oncology Center

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  • informé de l'étude et avoir fourni un consentement éclairé écrit
  • Au moins 18 ans
  • Diagnostic histologiquement confirmé de carcinome épidermoïde ou d'adénocarcinome localement avancé ou métastatique sous-types histologiques de cancer du poumon non à petites cellules (stade IIIB ou IV)
  • Pour les patients présentant une histologie des cellules squameuses : déjà traités par une chimiothérapie de première intention et dont la maladie a progressé pendant ou après la thérapie de première intention.
  • Pour les patients présentant une histologie d'adénocarcinome : préalablement traités par une ou deux lignes de chimiothérapie.
  • Statut de performance du Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2
  • Espérance de vie ≥ 3 mois
  • Maladie mesurable selon les critères RECIST 1.1
  • Valeurs hématologiques : numération leucocytaire ≥ 3,0 x 109/L, numération absolue des neutrophiles ≥ 1,5 x 109/L, numération plaquettaire ≥ 100 x109/L, hémoglobine ≥ 100 g/L (les transfusions sont autorisées)
  • Valeurs biochimiques cliniques : taux plasmatique de bilirubine totale ≤ limite supérieure de la plage "normale" (LSN ; c'est-à-dire référence), AST ou ALT plasmatique ≤ 1,5 x LSN (≤ 5 fois si des métastases hépatiques ont été documentées) et créatinine plasmatique ≤ 2,0 x LSN
  • ECG 12 dérivations avec tracés normaux

Critère d'exclusion:

  • Histologie mixte du NSCLC squameux et non squameux
  • Infection en cours ou autre maladie majeure récente ou en cours qui, selon l'investigateur, pose un risque inacceptable pour le patient
  • Tumeur maligne primaire ou secondaire connue du système nerveux central.
  • Méningite carcinomateuse active ou déjà traitée

  • Maladie vraiment non mesurable selon les critères RECIST 1.1, tels que les patients avec un ou plusieurs des éléments suivants sans aucune maladie mesurable RECIST :

    • Lésions osseuses
    • Ascite
    • Épanchement pleural ou péricardique
    • Lymphangite cutanée ou pulmonaire
    • Lésions kystiques
  • Constipation de grade 3 ou plus au cours des 28 derniers jours ou constipation de grade 2 au cours des 14 derniers jours avant la randomisation.
  • Hépatite B active, hépatite C active ou infection à VIH connue
  • Affection médicale non contrôlée coexistante, y compris une maladie cardiaque active (telle qu'une angine de poitrine instable, un infarctus du myocarde dans les 6 mois ou une insuffisance cardiaque congestive de classe III/IV de la New York Heart Association) et une démence importante
  • Insuffisance hépatique indiquée par des anomalies des transaminases (AST et/ou ALT > 1,5 × LSN ou AST et/ou ALT > 5 fois la LSN si des métastases hépatiques ont été documentées) et/ou une augmentation de la phosphatase alcaline (> 2,5 × LSN) considérée comme un résultat d'une insuffisance hépatique (et non d'une maladie osseuse)
  • Antécédents de cancer qui a nécessité un traitement ou qui a été actif au cours des 5 dernières années, autre que le NSCLC, le carcinome basocellulaire ou le carcinome cervical in situ
  • Intervention chirurgicale majeure dans les 4 semaines précédant la randomisation
  • Plus d'un traitement systémique antitumoral antérieur pour le CPNPC à cellules squameuses avancé et plus de deux lignes antérieures de chimiothérapie pour le CPNPC adénocarcinome avancé
  • Utilisation antérieure de docétaxel dans n'importe quelle ligne de traitement
  • Femmes en âge de procréer (WOCBP) qui ne consentent pas à utiliser des méthodes de contraception acceptables
  • Femmes qui allaitent ou qui ont un test de grossesse positif lors du dépistage
  • Participation actuelle à tout autre essai clinique expérimental ou à toute administration d'un agent expérimental dans les 4 semaines suivant l'administration du médicament à l'étude
  • Statut de performance ECOG > 2
  • Espérance de vie < 3 mois
  • Hypersensibilité connue ou suspectée à l'AXL1717 ou au docétaxel ou aux médicaments formulés avec du polysorbate 80
  • Absence d'aptitude à participer à l'essai, pour quelque raison que ce soit, à en juger par l'enquêteur

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Comparateur actif: Docétaxel
Médicament: Docétaxel
Docétaxel administré en traitement standard (75 mg/m2 en perfusion IV pendant 1 heure) une fois toutes les trois semaines tout au long de l'étude en 4 cycles
Autres noms:
  • Taxotère
Expérimental: AXL1717
Médicament: AXL1717
AXL1717 administré sous forme de suspension buvable à 400 mg deux fois par jour pendant 21 jours par cycle ; c'est-à-dire quotidiennement jusqu'à quatre cycles
Autres noms:
  • inhibiteur de l'IGF-1 à petite molécule

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Délai
Taux de survie sans progression (PFS)
Délai: 12 semaines
12 semaines

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Délai
Taux de réponse complète (CR), de réponse partielle (PR), de maladie stable (SD), de maladie évolutive (PD), de contrôle de la maladie (CR + PR + SD) et de réponse objective (CR + PR)
Délai: 12 semaines
12 semaines
Temps médian jusqu'à progression de la maladie (TTP), temps jusqu'à la réponse objective et temps jusqu'à l'échec du traitement (TTF)
Délai: 17 semaines
17 semaines
Durée médiane de la survie sans progression (SSP), de la réponse objective et du contrôle de la maladie
Délai: 17 semaines
17 semaines
Survie à 12 semaines
Délai: 12 semaines
12 semaines
1 an de survie
Délai: 1 an
1 an
Profil de toxicité du produit expérimental
Délai: 17 semaines
17 semaines
La survie globale
Délai: temps entre la randomisation et le décès quelle qu'en soit la cause
temps entre la randomisation et le décès quelle qu'en soit la cause

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Axelar AB

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Michael Bergqvist, MD, PhD, Uppsala University Hospital, Sweden

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude

1 décembre 2011

Achèvement primaire (Réel)

1 décembre 2013

Achèvement de l'étude (Réel)

1 décembre 2013

Dates d'inscription aux études

Première soumission

5 mars 2012

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

21 mars 2012

Première publication (Estimation)

23 mars 2012

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Estimation)

5 décembre 2013

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

4 décembre 2013

Dernière vérification

1 décembre 2013

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • AXL-003
  • 2011-002007-15 (Numéro EudraCT)

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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