Estudo do AXL1717 Comparado ao Docetaxel para Tratar Carcinoma de Células Escamosas ou Adenocarcinoma do Pulmão
Estudo de Fase II, Randomizado, Aberto do Inibidor de IGF-1R AXL1717 Comparado ao Docetaxel em Pacientes com Carcinoma de Células Escamosas ou Adenocarcinoma do Pulmão Tratados Anteriormente, Localmente Avançados ou Metastáticos
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
O câncer de pulmão de células não pequenas (NSCLC) é a forma mais comum de câncer de pulmão, e o tratamento com quimioterapia citotóxica fornece apenas uma redução de 10% no risco de morte em pacientes com NSCLC avançado. Um terço de todos os pacientes com NSCLC avançado não ressecável em segunda linha não recebem tratamento quimioterápico. Na ausência de tratamento, a sobrevida livre de progressão (PFS) para pacientes com NSCLC é baixa, na faixa de 6 a 8 semanas, e o tratamento melhora apenas modestamente a mediana da PFS para 10 a 11 semanas. Portanto, devido a um prognóstico geral pior para pacientes com NSCLC avançado, o desenvolvimento de novos agentes é urgentemente necessário.
AXL1717 é um produto experimental de pequena molécula desenvolvido pela Axelar AB como agente anticancerígeno para administração oral. O AXL1717 inibe o fator de crescimento semelhante à insulina 1 (IGF-1), que é frequentemente superexpresso em tumores pulmonares e pode mediar a proliferação de células de câncer de pulmão e a resistência à terapia. Os resultados de estudos pré-clínicos e clínicos anteriores indicam que o AXL1717 será tolerável e eficaz em pacientes com subtipos histológicos de NSCLC de carcinoma de células escamosas (CEC) e adenocarcinoma (AC) previamente tratados.
Este é um estudo aberto, randomizado, multicêntrico, de Fase II para investigar o AXL1717 em comparação com docetaxel em pacientes com carcinoma de células escamosas (CEC) ou adenocarcinoma (AC) do pulmão. Os pacientes com SCC previamente tratados, localmente avançados ou metastáticos ou subtipos AC de NSCLC que necessitam de tratamento adicional serão incluídos no estudo. Os pacientes serão randomizados para AXL1717 ou para o grupo docetaxel como monoterapia, em uma proporção de 3:2 para cada subtipo de NSCLC. Os pacientes do grupo AXL1717 receberão 400 mg de AXL1717 duas vezes ao dia (BID) como suspensão oral por 21 dias por ciclo; ou seja, diariamente por até quatro ciclos, a menos que seja necessária uma interrupção, atraso ou redução da dose. O docetaxel será administrado como um tratamento padrão (75 mg/m2 de infusão IV durante 1 hora) uma vez a cada três semanas durante o estudo de 4 ciclos. O objetivo primário do estudo é comparar a taxa de sobrevida livre de progressão (PFS) em 12 semanas entre pacientes tratados com AXL1717 e pacientes tratados com docetaxel. Parâmetros adicionais de eficácia e segurança serão monitorados ao longo do estudo. Os pacientes tratados com AXL1717 que estão respondendo ao tratamento ou permanecem estáveis ao final de 4 ciclos podem receber uma extensão do tratamento com AXL1717.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Locais de estudo
-
-
-
Gomel, Bielorrússia, 246012
- Gomel Regional Clinical Oncology Center
-
Minsk, Bielorrússia, 220013
- Minsk City Clinical Oncology Center
-
Vitebsk, Bielorrússia, 210603
- Vitebsk Regional Clinical Oncology Center
-
-
Minsk Region
-
Poselok, Minsk Region, Bielorrússia, 223040
- State Medical Institution: Republic Scientific Oncology Center
-
-
-
-
-
Chelyabinsk, Federação Russa, 454087
- State Therapeutical and Prophylactic Institution: Chelyabinsk Regional Oncology Center
-
Ekaterinburg, Federação Russa, 620036
- Sverdlovsk Regional Oncology Center
-
Novosibirsk, Federação Russa, 630047
- City Clinical Hospital #1
-
Orel, Federação Russa, 302020
- Orel Oncology Center
-
Saint Petersburg, Federação Russa, 197089
- State Higher Educational Institution St. Petersburg State Medical University n. a. after I. P. Pavlov under Federal Agency for Healthcare and Social Development, Research Institute of Pulmonology
-
St. Petersburg, Federação Russa, 197022
- St. Petersburg State Medical Institution Municipal Clinical Oncology Center
-
Tula, Federação Russa, 300053
- Tula Regional Oncology Center
-
-
-
-
-
Budapest, Hungria, 1125
- Semmelweis University; Clinic for Pulmonology
-
Debrecen, Hungria, 4042
- University of Debrecen Medical and Health Science Center, Clinic of Pulmonology
-
Debrecen, Hungria, 4043
- Kenezy Gyula County Hospital
-
Deszk, Hungria, 6772
- Hospital for Thoracic Diseases of Csongrad County Local Government
-
-
-
-
-
Grudziadz, Polônia, 86-300
- Wladyslaw Bieganski Regional Specialist Hospital
-
Warsaw, Polônia, 02781
- Maria Sklodowska-Curie Institute of Oncology in Warsaw
-
-
-
-
-
Dniepropetrovsk, Ucrânia, 49102
- Dnipropetrovsk City Multispecialty Clinical Hospital #4
-
Donetsk, Ucrânia, 83092
- Public Clinical Treatment and Prophylaxis Institution: Donetsk Regional Antitumor Center
-
Kharkiv, Ucrânia, 61024
- Kharkiv, State Institution: S.P. Hryhoriev Institute of Medical Radiology under the Ukrainian Academy of Medical Sciences
-
Kharkiv, Ucrânia, 61070
- Public Healthcare Institution: Kharkiv Regional Clinical Oncology Center
-
Kyiv, Ucrânia, 03115
- Kyiv City Oncology Hospital
-
Lviv, Ucrânia, 79031
- Lviv State Regional Treatment and Diagnostics Oncology Center
-
Uzhhorod, Ucrânia, 88014
- Zakarpattia Regional Clinical Oncology Center
-
-
Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- informados sobre o estudo e forneceram consentimento informado por escrito
- Pelo menos 18 anos de idade
- Diagnóstico confirmado histologicamente de carcinoma de células escamosas localmente avançado ou metastático ou subtipos histológicos de adenocarcinoma de câncer de pulmão de células não pequenas (estágio IIIB ou IV)
- Para pacientes com histologia de células escamosas: previamente tratados com quimioterapia de primeira linha e tiveram progressão da doença durante ou após a terapia de primeira linha.
- Para pacientes com histologia de adenocarcinoma: previamente tratados com uma ou duas linhas de quimioterapia.
- Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2
- Expectativa de vida ≥ 3 meses
- Doença mensurável pelos critérios RECIST 1.1
- Valores hematológicos: contagem de leucócitos no sangue ≥ 3,0 x 109/L, contagem absoluta de neutrófilos no sangue ≥ 1,5 x 109/L, contagem de plaquetas no sangue ≥ 100 x109/L, hemoglobina ≥ 100 g/L (transfusões são permitidas)
- Valores de química clínica: nível de bilirrubina total no plasma ≤ limite superior da faixa "normal" (LSN; ou seja, referência), plasma AST ou ALT ≤ 1,5 x LSN (≤ 5 vezes se metástases hepáticas tiverem sido documentadas) e creatinina plasmática ≤ 2,0 x LSN
- ECG de 12 derivações com traçados normais
Critério de exclusão:
- Histologia mista de NSCLC escamoso e não escamoso
- Infecção contínua ou outra doença importante recente ou em andamento que, de acordo com o investigador, representa um risco inaceitável para o paciente
- Malignidade primária ou secundária conhecida do sistema nervoso central.
- Meningite carcinomatosa ativa ou previamente tratada
Doença verdadeiramente não mensurável pelos critérios RECIST 1.1, como pacientes com um ou mais dos seguintes sem qualquer doença mensurável RECIST:
- Lesões ósseas
- Ascite
- Derrame pleural ou pericárdico
- Linfangite cutânea ou pulmonar
- Lesões císticas
- Constipação de grau 3 ou superior nos últimos 28 dias ou constipação de grau 2 nos últimos 14 dias antes da randomização.
- Hepatite B ativa, hepatite C ativa ou infecção por HIV conhecida
- Condição médica não controlada coexistente, incluindo doença cardíaca ativa (como angina instável, infarto do miocárdio em 6 meses ou insuficiência cardíaca congestiva Classe III/IV da New York Heart Association) e demência significativa
- Insuficiência hepática indicada por anormalidades das transaminases (AST e/ou ALT > 1,5 × LSN ou AST e/ou ALT > 5 vezes LSN se metástases hepáticas tiverem sido documentadas) e/ou aumento da fosfatase alcalina (> 2,5 × LSN) considerado como um resultado de insuficiência hepática (e não de doença óssea)
- História de câncer que exigiu tratamento ou esteve ativo nos últimos 5 anos, exceto NSCLC, carcinoma basocelular ou carcinoma cervical in situ
- Grande procedimento cirúrgico dentro de 4 semanas antes da randomização
- Mais de uma terapia sistêmica antitumoral anterior para NSCLC avançado de células escamosas e mais de duas linhas anteriores de quimioterapia para adenocarcinoma avançado NSCLC
- Uso prévio de docetaxel em qualquer linha de terapia
- Mulheres com potencial para engravidar (WOCBP) que não consentem em usar métodos contraceptivos aceitáveis
- Mulheres que estão amamentando ou tiveram um teste de gravidez positivo na triagem
- Participação atual em qualquer outro ensaio clínico investigativo ou qualquer administração de um agente experimental dentro de 4 semanas após a administração do medicamento em estudo
- Estado de desempenho ECOG > 2
- Expectativa de vida < 3 meses
- Hipersensibilidade conhecida ou suspeita ao AXL1717 ou docetaxel ou a medicamentos formulados com polissorbato 80
- Inadequação para participação no julgamento, por qualquer motivo, conforme julgado pelo Investigador
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
|
Comparador Ativo: Docetaxel
|
Docetaxel administrado como tratamento padrão (infusão IV de 75 mg/m2 durante 1 hora) uma vez a cada três semanas durante o estudo de 4 ciclos
Outros nomes:
|
|
Experimental: AXL1717
|
AXL1717 administrado como suspensão oral a 400 mg duas vezes ao dia por 21 dias por ciclo; ou seja, diariamente por até quatro ciclos
Outros nomes:
|
O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Prazo |
|---|---|
|
Taxa de sobrevida livre de progressão (PFS)
Prazo: 12 semanas
|
12 semanas
|
Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Prazo |
|---|---|
|
Taxa de resposta completa (CR), resposta parcial (PR), doença estável (SD), doença progressiva (PD), controle da doença (CR + PR + SD) e resposta objetiva (CR + PR)
Prazo: 12 semanas
|
12 semanas
|
|
Tempo médio para progressão da doença (TTP), tempo para resposta objetiva e tempo para falha do tratamento (TTF)
Prazo: 17 semanas
|
17 semanas
|
|
Duração mediana da sobrevida livre de progressão (PFS), resposta objetiva e controle da doença
Prazo: 17 semanas
|
17 semanas
|
|
Sobrevida em 12 semanas
Prazo: 12 semanas
|
12 semanas
|
|
1 ano de sobrevida
Prazo: 1 ano
|
1 ano
|
|
Perfil de toxicidade do produto em investigação
Prazo: 17 semanas
|
17 semanas
|
|
Sobrevida geral
Prazo: tempo desde a randomização até a morte por qualquer causa
|
tempo desde a randomização até a morte por qualquer causa
|
Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Michael Bergqvist, MD, PhD, Uppsala University Hospital, Sweden
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimativa)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Estimativa)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Doenças Respiratórias
- Neoplasias por Tipo Histológico
- Neoplasias
- Doenças pulmonares
- Neoplasias por local
- Neoplasias Glandulares e Epiteliais
- Neoplasias do Trato Respiratório
- Neoplasias Torácicas
- Carcinoma Broncogênico
- Neoplasias Brônquicas
- Neoplasias Pulmonares
- Neoplasias de Células Escamosas
- Carcinoma pulmonar de células não pequenas
- Carcinoma
- Adenocarcinoma
- Carcinoma de Células Escamosas
- Adenocarcinoma de Pulmão
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Agentes Antineoplásicos
- Moduladores de Tubulina
- Agentes Antimitóticos
- Moduladores de Mitose
- Docetaxel
Outros números de identificação do estudo
- AXL-003
- 2011-002007-15 (Número EudraCT)
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .