Diese Seite wurde automatisch übersetzt und die Genauigkeit der Übersetzung wird nicht garantiert. Bitte wende dich an die englische Version für einen Quelltext.

Studie von AXL1717 im Vergleich zu Docetaxel zur Behandlung von Plattenepithelkarzinomen oder Adenokarzinomen der Lunge

4. Dezember 2013 aktualisiert von: Axelar AB

Randomisierte, offene Phase-II-Studie des IGF-1R-Inhibitors AXL1717 im Vergleich zu Docetaxel bei Patienten mit vorbehandeltem, lokal fortgeschrittenem oder metastasiertem Plattenepithelkarzinom oder Adenokarzinom der Lunge

Der Zweck dieser Studie ist es, die Wirksamkeit und Sicherheit des experimentellen Krebsmedikaments AXL1717 und Docetaxel bei Patienten mit Plattenepithelkarzinom oder Adenokarzinom der Lunge zu vergleichen.

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Nicht-kleinzelliger Lungenkrebs (NSCLC) ist die häufigste Form von Lungenkrebs, und die Behandlung mit zytotoxischer Chemotherapie reduziert das Sterberisiko bei Patienten mit fortgeschrittenem NSCLC nur um 10 %. Ein Drittel aller nicht resezierbaren Patienten mit fortgeschrittenem NSCLC in der Zweitlinientherapie erhält überhaupt keine Chemotherapie. Ohne Behandlung ist das progressionsfreie Überleben (PFS) für NSCLC-Patienten düster und liegt im Bereich von 6-8 Wochen, und die Behandlung verbessert das mediane PFS nur geringfügig auf 10-11 Wochen. Aufgrund einer insgesamt schlechteren Prognose für Patienten mit fortgeschrittenem NSCLC ist daher die Entwicklung neuer Wirkstoffe dringend erforderlich.

AXL1717 ist ein niedermolekulares experimentelles Produkt, das von Axelar AB als Antikrebsmittel zur oralen Verabreichung entwickelt wurde. AXL1717 hemmt den insulinähnlichen Wachstumsfaktor 1 (IGF-1), der in Lungentumoren oft überexprimiert wird und die Proliferation von Lungenkrebszellen und Therapieresistenz vermitteln kann. Die Ergebnisse früherer präklinischer und klinischer Studien weisen darauf hin, dass AXL1717 bei Patienten mit vorbehandelten, fortgeschrittenen Plattenepithelkarzinomen (SCC) und Adenokarzinomen (AC) histologischen Subtypen von NSCLC verträglich und wirksam sein wird.

Dies ist eine offene, randomisierte, multizentrische Phase-II-Studie zur Untersuchung von AXL1717 im Vergleich zu Docetaxel bei Patienten mit Plattenepithelkarzinom (SCC) oder Adenokarzinom (AC) der Lunge. Patienten mit vorbehandeltem, lokal fortgeschrittenem oder metastasiertem SCC oder AC-Subtypen von NSCLC, die eine zusätzliche Behandlung benötigen, werden in die Studie aufgenommen. Die Patienten werden entweder der AXL1717- oder der Docetaxel-Gruppe als Monotherapie in einem Verhältnis von 3:2 für jeden NSCLC-Subtyp randomisiert. Patienten in der AXL1717-Gruppe erhalten 400 mg AXL1717 zweimal täglich (BID) als orale Suspension für 21 Tage pro Zyklus; d.h. täglich für bis zu vier Zyklen, es sei denn, eine Dosisunterbrechung, -verzögerung oder -reduzierung ist erforderlich. Docetaxel wird als Standardbehandlung (75 mg/m2 IV-Infusion über 1 Stunde) einmal alle drei Wochen während der 4-Zyklen-Studie verabreicht. Das primäre Ziel der Studie besteht darin, die Rate des progressionsfreien Überlebens (PFS) nach 12 Wochen zwischen mit AXL1717 behandelten Patienten und mit Docetaxel behandelten Patienten zu vergleichen. Zusätzliche Wirksamkeits- und Sicherheitsparameter werden während der gesamten Studie überwacht. Mit AXL1717 behandelte Patienten, die auf die Behandlung ansprechen oder am Ende von 4 Zyklen stabil bleiben, kann eine Verlängerung der Behandlung mit AXL1717 angeboten werden.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

100

Phase

  • Phase 2

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Polen
      • Grudziadz, Polen, 86-300
        • Wladyslaw Bieganski Regional Specialist Hospital
      • Warsaw, Polen, 02781
        • Maria Sklodowska-Curie Institute of Oncology in Warsaw
  • Russische Föderation
      • Chelyabinsk, Russische Föderation, 454087
        • State Therapeutical and Prophylactic Institution: Chelyabinsk Regional Oncology Center
      • Ekaterinburg, Russische Föderation, 620036
        • Sverdlovsk Regional Oncology Center
      • Novosibirsk, Russische Föderation, 630047
        • City Clinical Hospital #1
      • Orel, Russische Föderation, 302020
        • Orel Oncology Center
      • Saint Petersburg, Russische Föderation, 197089
        • State Higher Educational Institution St. Petersburg State Medical University n. a. after I. P. Pavlov under Federal Agency for Healthcare and Social Development, Research Institute of Pulmonology
      • St. Petersburg, Russische Föderation, 197022
        • St. Petersburg State Medical Institution Municipal Clinical Oncology Center
      • Tula, Russische Föderation, 300053
        • Tula Regional Oncology Center
  • Ukraine
      • Dniepropetrovsk, Ukraine, 49102
        • Dnipropetrovsk City Multispecialty Clinical Hospital #4
      • Donetsk, Ukraine, 83092
        • Public Clinical Treatment and Prophylaxis Institution: Donetsk Regional Antitumor Center
      • Kharkiv, Ukraine, 61024
        • Kharkiv, State Institution: S.P. Hryhoriev Institute of Medical Radiology under the Ukrainian Academy of Medical Sciences
      • Kharkiv, Ukraine, 61070
        • Public Healthcare Institution: Kharkiv Regional Clinical Oncology Center
      • Kyiv, Ukraine, 03115
        • Kyiv City Oncology Hospital
      • Lviv, Ukraine, 79031
        • Lviv State Regional Treatment and Diagnostics Oncology Center
      • Uzhhorod, Ukraine, 88014
        • Zakarpattia Regional Clinical Oncology Center
  • Ungarn
      • Budapest, Ungarn, 1125
        • Semmelweis University; Clinic for Pulmonology
      • Debrecen, Ungarn, 4042
        • University of Debrecen Medical and Health Science Center, Clinic of Pulmonology
      • Debrecen, Ungarn, 4043
        • Kenezy Gyula County Hospital
      • Deszk, Ungarn, 6772
        • Hospital for Thoracic Diseases of Csongrad County Local Government
  • Weißrussland
      • Gomel, Weißrussland, 246012
        • Gomel Regional Clinical Oncology Center
      • Minsk, Weißrussland, 220013
        • Minsk City Clinical Oncology Center
      • Vitebsk, Weißrussland, 210603
        • Vitebsk Regional Clinical Oncology Center
    • Minsk Region
      • Poselok, Minsk Region, Weißrussland, 223040
        • State Medical Institution: Republic Scientific Oncology Center

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre und älter (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • über die Studie informiert und eine schriftliche Einverständniserklärung abgegeben haben
  • Mindestens 18 Jahre alt
  • Histologisch bestätigte Diagnose eines lokal fortgeschrittenen oder metastasierten Plattenepithelkarzinoms oder eines Adenokarzinoms, histologische Subtypen von nicht-kleinzelligem Lungenkrebs (Stadium IIIB oder IV)
  • Für Patienten mit Plattenepithel-Histologie: die zuvor mit einer Erstlinien-Chemotherapie behandelt wurden und während oder nach der Erstlinientherapie eine Krankheitsprogression hatten.
  • Für Patienten mit Adenokarzinom-Histologie: zuvor mit einer oder zwei Chemotherapielinien behandelt.
  • Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2
  • Lebenserwartung ≥ 3 Monate
  • Messbare Krankheit nach RECIST 1.1-Kriterien
  • Hämatologische Werte: Leukozytenzahl im Blut ≥ 3,0 x 109/l, absolute Neutrophilenzahl im Blut ≥ 1,5 x 109/l, Blutplättchenzahl ≥ 100 x 109/l, Hämoglobin ≥ 100 g/l (Transfusionen sind erlaubt)
  • Klinisch-chemische Werte: Plasma-Gesamtbilirubinspiegel ≤ Obergrenze des „normalen“ Bereichs (ULN; d. h. Referenz), Plasma-AST oder -ALT ≤ 1,5 x ULN (≤ 5-fach, wenn Lebermetastasen dokumentiert wurden) und Plasma-Kreatinin ≤ 2,0 x ULN
  • 12-Kanal-EKG mit normalen Aufzeichnungen

Ausschlusskriterien:

  • Gemischte Histologie von squamösem und nicht squamösem NSCLC
  • Anhaltende Infektion oder andere schwere kürzlich aufgetretene oder andauernde Krankheit, die nach Angaben des Prüfarztes ein inakzeptables Risiko für den Patienten darstellt
  • Bekannte primäre oder sekundäre Bösartigkeit des Zentralnervensystems.
  • Aktive oder vorbehandelte karzinomatöse Meningitis

  • Wirklich nicht messbare Krankheit nach RECIST 1.1-Kriterien, wie Patienten mit einer oder mehreren der folgenden Erkrankungen ohne RECIST-messbare Krankheit:

    • Knochenläsionen
    • Aszites
    • Pleura- oder Perikarderguss
    • Lymphangitis cutis oder pulmonis
    • Zystische Läsionen
  • Verstopfung Grad 3 oder höher innerhalb der letzten 28 Tage oder Verstopfung Grad 2 innerhalb der letzten 14 Tage vor der Randomisierung.
  • Aktive Hepatitis B, aktive Hepatitis C oder bekannte HIV-Infektion
  • Gleichzeitig bestehender unkontrollierter medizinischer Zustand, einschließlich aktiver Herzerkrankung (wie instabile Angina pectoris, Myokardinfarkt innerhalb von 6 Monaten oder dekompensierte Herzinsuffizienz der Klasse III/IV der New York Heart Association) und signifikante Demenz
  • Eingeschränkte Leberfunktion, angezeigt durch Anomalien der Transaminasen (AST und/oder ALT > 1,5 × ULN oder AST und/oder ALT > 5 × ULN, wenn Lebermetastasen dokumentiert wurden) und/oder erhöhte alkalische Phosphatase (> 2,5 × ULN), die als a angesehen werden Folge einer Leberfunktionsstörung (und nicht einer Knochenerkrankung)
  • Vorgeschichte von Krebs, der eine Behandlung erforderte oder innerhalb der letzten 5 Jahre aktiv war, außer NSCLC, Basalzellkarzinom oder Zervixkarzinom in situ
  • Größerer chirurgischer Eingriff innerhalb von 4 Wochen vor der Randomisierung
  • Mehr als eine vorherige systemische Antitumortherapie für fortgeschrittenes Plattenepithel-NSCLC und mehr als zwei vorherige Chemotherapielinien für fortgeschrittenes Adenokarzinom-NSCLC
  • Frühere Anwendung von Docetaxel in einer beliebigen Therapielinie
  • Frauen im gebärfähigen Alter (WOCBP), die der Anwendung akzeptabler Verhütungsmethoden nicht zustimmen
  • Frauen, die stillen oder beim Screening einen positiven Schwangerschaftstest haben
  • Aktuelle Teilnahme an einer anderen klinischen Prüfstudie oder Verabreichung eines Prüfpräparats innerhalb von 4 Wochen nach Verabreichung des Studienmedikaments
  • ECOG-Leistungsstatus > 2
  • Lebenserwartung < 3 Monate
  • Bekannte oder vermutete Überempfindlichkeit gegen AXL1717 oder Docetaxel oder gegen mit Polysorbat 80 formulierte Arzneimittel
  • Mangelnde Eignung zur Teilnahme an der Studie aus irgendeinem Grund, wie vom Ermittler beurteilt

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Zufällig
  • Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Aktiver Komparator: Docetaxel
Arzneimittel: Docetaxel
Docetaxel wird während der 4-Zyklen-Studie einmal alle drei Wochen als Standardbehandlung (75 mg/m2 i.v.-Infusion über 1 Stunde) verabreicht
Andere Namen:
  • Taxotere
Experimental: AXL1717
Arzneimittel: AXL1717
AXL1717, verabreicht als orale Suspension mit 400 mg zweimal täglich für 21 Tage pro Zyklus; d.h. täglich für bis zu vier Zyklen
Andere Namen:
  • kleinmolekularer IGF-1-Hemmer

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Zeitfenster
Rate des progressionsfreien Überlebens (PFS)
Zeitfenster: 12 Wochen
12 Wochen

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Zeitfenster
Rate des vollständigen Ansprechens (CR), des partiellen Ansprechens (PR), der stabilen Erkrankung (SD), der fortschreitenden Erkrankung (PD), der Krankheitskontrolle (CR + PR + SD) und des objektiven Ansprechens (CR + PR)
Zeitfenster: 12 Wochen
12 Wochen
Mediane Zeit bis zur Krankheitsprogression (TTP), Zeit bis zum objektiven Ansprechen und Zeit bis zum Therapieversagen (TTF)
Zeitfenster: 17 Wochen
17 Wochen
Mediane Dauer des progressionsfreien Überlebens (PFS), objektives Ansprechen und Krankheitskontrolle
Zeitfenster: 17 Wochen
17 Wochen
12-wöchiges Überleben
Zeitfenster: 12 Wochen
12 Wochen
1 Jahr überleben
Zeitfenster: 1 Jahr
1 Jahr
Toxizitätsprofil des Prüfprodukts
Zeitfenster: 17 Wochen
17 Wochen
Gesamtüberleben
Zeitfenster: Zeit von der Randomisierung bis zum Tod jeglicher Ursache
Zeit von der Randomisierung bis zum Tod jeglicher Ursache

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Axelar AB

Ermittler

  • Hauptermittler: Michael Bergqvist, MD, PhD, Uppsala University Hospital, Sweden

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn

1. Dezember 2011

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

1. Dezember 2013

Studienabschluss (Tatsächlich)

1. Dezember 2013

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

5. März 2012

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

21. März 2012

Zuerst gepostet (Schätzen)

23. März 2012

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Schätzen)

5. Dezember 2013

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

4. Dezember 2013

Zuletzt verifiziert

1. Dezember 2013

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • AXL-003
  • 2011-002007-15 (EudraCT-Nummer)

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

Abonnieren