AXL1717 与多西他赛治疗肺鳞状细胞癌或腺癌的比较研究
2013年12月4日 更新者：Axelar AB
IGF-1R 抑制剂 AXL1717 与多西紫杉醇在既往治疗过的局部晚期或转移性鳞状细胞癌或肺腺癌患者中的 II 期、随机、开放标签研究
本研究的目的是比较实验性抗癌药物 AXL1717 和多西紫杉醇在鳞状细胞癌或肺腺癌患者中的有效性和安全性。
研究概览
详细说明
非小细胞肺癌 (NSCLC) 是最常见的肺癌形式，细胞毒性化疗只能使晚期 NSCLC 患者的死亡风险降低 10%。 三分之一的二线不可切除晚期 NSCLC 患者根本没有接受化疗。 在没有治疗的情况下，NSCLC 患者的无进展生存期 (PFS) 很差，在 6-8 周的范围内，治疗仅适度地将中位 PFS 提高至 10-11 周。 因此，由于晚期NSCLC患者的总体预后较差，迫切需要开发新药。
AXL1717是Axelar AB开发的口服抗癌药小分子实验产品。 AXL1717 可抑制胰岛素样生长因子 1 (IGF-1)，该因子通常在肺部肿瘤中过度表达，可介导肺癌细胞增殖和治疗耐药性。 先前的临床前和临床研究结果表明，AXL1717 对既往接受过治疗的晚期鳞状细胞癌 (SCC) 和腺癌 (AC) 组织学亚型 NSCLC 患者具有耐受性和有效性。
这是一项开放标签、随机、多中心、II 期研究，旨在比较 AXL1717 与多西紫杉醇在肺鳞状细胞癌 (SCC) 或腺癌 (AC) 患者中的疗效。 需要额外治疗的既往接受过治疗的局部晚期或转移性 SCC 或 AC 亚型 NSCLC 患者将被纳入研究。 患者将被随机分配到 AXL1717 或多西紫杉醇组作为单一疗法，每个 NSCLC 亚型的比例为 3:2。 AXL1717 组患者将接受 400 mg AXL1717，每天两次（BID）口服混悬液，每个周期 21 天；即每天最多四个周期，除非需要中断、延迟或减少剂量。 在整个 4 周期研究中，每三周一次给予多西紫杉醇作为标准治疗（75 mg/m2 IV 输注超过 1 小时）。 该研究的主要目的是比较接受 AXL1717 治疗的患者和接受多西他赛治疗的患者在 12 周时的无进展生存率 (PFS)。 在整个研究过程中将监测额外的疗效和安全性参数。 接受 AXL1717 治疗且对治疗有反应或在 4 个周期结束时保持稳定的患者可能会被提供 AXL1717 治疗的延长期。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
100
阶段
- 阶段2
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Dniepropetrovsk、乌克兰、49102
- Dnipropetrovsk City Multispecialty Clinical Hospital #4
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Donetsk、乌克兰、83092
- Public Clinical Treatment and Prophylaxis Institution: Donetsk Regional Antitumor Center
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Kharkiv、乌克兰、61024
- Kharkiv, State Institution: S.P. Hryhoriev Institute of Medical Radiology under the Ukrainian Academy of Medical Sciences
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Kharkiv、乌克兰、61070
- Public Healthcare Institution: Kharkiv Regional Clinical Oncology Center
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Kyiv、乌克兰、03115
- Kyiv City Oncology Hospital
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Lviv、乌克兰、79031
- Lviv State Regional Treatment and Diagnostics Oncology Center
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Uzhhorod、乌克兰、88014
- Zakarpattia Regional Clinical Oncology Center
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Chelyabinsk、俄罗斯联邦、454087
- State Therapeutical and Prophylactic Institution: Chelyabinsk Regional Oncology Center
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Ekaterinburg、俄罗斯联邦、620036
- Sverdlovsk Regional Oncology Center
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Novosibirsk、俄罗斯联邦、630047
- City Clinical Hospital #1
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Orel、俄罗斯联邦、302020
- Orel Oncology Center
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Saint Petersburg、俄罗斯联邦、197089
- State Higher Educational Institution St. Petersburg State Medical University n. a. after I. P. Pavlov under Federal Agency for Healthcare and Social Development, Research Institute of Pulmonology
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St. Petersburg、俄罗斯联邦、197022
- St. Petersburg State Medical Institution Municipal Clinical Oncology Center
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Tula、俄罗斯联邦、300053
- Tula Regional Oncology Center
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Budapest、匈牙利、1125
- Semmelweis University; Clinic for Pulmonology
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Debrecen、匈牙利、4042
- University of Debrecen Medical and Health Science Center, Clinic of Pulmonology
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Debrecen、匈牙利、4043
- Kenezy Gyula County Hospital
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Deszk、匈牙利、6772
- Hospital for Thoracic Diseases of Csongrad County Local Government
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Grudziadz、波兰、86-300
- Wladyslaw Bieganski Regional Specialist Hospital
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Warsaw、波兰、02781
- Maria Sklodowska-Curie Institute of Oncology in Warsaw
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Gomel、白俄罗斯、246012
- Gomel Regional Clinical Oncology Center
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Minsk、白俄罗斯、220013
- Minsk City Clinical Oncology Center
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Vitebsk、白俄罗斯、210603
- Vitebsk Regional Clinical Oncology Center
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Minsk Region
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Poselok、Minsk Region、白俄罗斯、223040
- State Medical Institution: Republic Scientific Oncology Center
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
- 获悉该研究并提供书面知情同意书
- 至少 18 岁
- 局部晚期或转移性鳞状细胞癌或腺癌组织学亚型非小细胞肺癌（IIIB 或 IV 期）的组织学确诊
- 对于具有鳞状细胞组织学的患者：既往接受过一线化疗并且在一线治疗期间或之后出现疾病进展。
- 对于组织学为腺癌的患者：既往接受过一种或两种化疗方案。
- 东部合作肿瘤组 (ECOG) 表现状态 0-2
- 预期寿命≥3个月
- RECIST 1.1 标准的可测量疾病
- 血液学值：血液白细胞计数≥3.0×109/L，血液绝对中性粒细胞计数≥1.5×109/L，血小板计数≥100×109/L，血红蛋白≥100g/L（允许输血）
- 临床化学值：血浆总胆红素水平≤“正常”范围的上限（ULN；即参考），血浆 AST 或 ALT ≤ 1.5 x ULN（如果已记录肝转移，则≤ 5 倍）和血浆肌酐≤ 2.0 x ULN
- 12 导联心电图，描记正常
排除标准：
- 鳞状和非鳞状 NSCLC 的混合组织学
- 研究者认为对患者造成不可接受的风险的持续感染或其他近期或持续的重大疾病
- 已知的原发性或继发性中枢神经系统恶性肿瘤。
- 活动性或既往治疗过的癌性脑膜炎
根据 RECIST 1.1 标准真正无法测量的疾病，例如患有以下一项或多项但没有任何 RECIST 可测量疾病的患者：
- 骨病变
- 腹水
- 胸膜或心包积液
- 皮肤淋巴管炎或肺部淋巴管炎
- 囊性病变
- 随机分组前过去 28 天内有 3 级或更严重的便秘，或过去 14 天内有 2 级便秘。
- 活动性乙型肝炎、活动性丙型肝炎或已知的 HIV 感染
- 并存的不受控制的医疗状况，包括活动性心脏病（如不稳定型心绞痛、6 个月内的心肌梗死或纽约心脏协会 III/IV 级充血性心力衰竭）和严重的痴呆症
- 转氨酶异常（AST 和/或 ALT > 1.5 × ULN 或 AST 和/或 ALT > 5 倍 ULN，如果已记录肝转移）和/或碱性磷酸酶升高（> 2.5 × ULN）表明存在肝功能损害肝损伤的结果（而不是骨病）
- 在过去 5 年内需要治疗或活跃的癌症病史，非小细胞肺癌、基底细胞癌或宫颈原位癌除外
- 随机分组前 4 周内进行过大手术
- 晚期鳞状细胞 NSCLC 的既往抗肿瘤全身治疗超过一种，晚期腺癌 NSCLC 的既往化疗超过两种
- 以前在任何治疗线中使用过多西紫杉醇
- 不同意使用可接受的避孕方法的育龄妇女 (WOCBP)
- 正在哺乳或筛查时妊娠试验呈阳性的女性
- 当前参与任何其他研究性临床试验或研究药物给药后 4 周内任何研究药物的给药
- ECOG 体能状态 > 2
- 预期寿命 < 3 个月
- 已知或怀疑对 AXL1717 或多西紫杉醇或用聚山梨酯 80 配制的药物过敏
- 根据研究者的判断，出于任何原因不适合参加试验
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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有源比较器：多西紫杉醇
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在整个 4 周期研究中，每三周一次多西紫杉醇作为标准治疗（75 mg/m2 IV 输注超过 1 小时）
其他名称：
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实验性的：AXL1717
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AXL1717 以口服混悬液的形式给药，每次 400 毫克，每天两次，每个周期 21 天；即每天最多四个周期
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
大体时间 |
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无进展生存率 (PFS)
大体时间：12周
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12周
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次要结果测量
结果测量 |
大体时间 |
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完全缓解率（CR）、部分缓解率（PR）、疾病稳定率（SD）、疾病进展率（PD）、疾病控制率（CR+PR+SD）、客观缓解率（CR+PR）
大体时间：12周
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12周
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中位疾病进展时间 (TTP)、客观缓解时间和治疗失败时间 (TTF)
大体时间：17周
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17周
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无进展生存期 (PFS)、客观反应和疾病控制的中位持续时间
大体时间：17周
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17周
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12周生存
大体时间：12周
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12周
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1年生存
大体时间：1年
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1年
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研究产品毒性概况
大体时间：17周
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17周
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总生存期
大体时间：从随机化到任何原因死亡的时间
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从随机化到任何原因死亡的时间
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
赞助
调查人员
- 首席研究员：Michael Bergqvist, MD, PhD、Uppsala University Hospital, Sweden
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始
2011年12月1日
初级完成 (实际的)
2013年12月1日
研究完成 (实际的)
2013年12月1日
研究注册日期
首次提交
2012年3月5日
首先提交符合 QC 标准的
2012年3月21日
首次发布 (估计)
2012年3月23日
研究记录更新
最后更新发布 (估计)
2013年12月5日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2013年12月4日
最后验证
2013年12月1日
更多信息
此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.
AXL1717的临床试验
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