Estudio de AXL1717 en comparación con docetaxel para tratar el carcinoma de células escamosas o el adenocarcinoma de pulmón
Estudio de fase II, aleatorizado, abierto, del inhibidor de IGF-1R AXL1717 en comparación con docetaxel en pacientes con carcinoma de células escamosas o adenocarcinoma de pulmón previamente tratado, localmente avanzado o metastásico
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
El cáncer de pulmón de células no pequeñas (NSCLC, por sus siglas en inglés) es la forma más común de cáncer de pulmón, y el tratamiento con quimioterapia citotóxica solo proporciona una reducción del 10 % en el riesgo de muerte en pacientes con NSCLC avanzado. Un tercio de todos los pacientes con NSCLC avanzado no resecable en segunda línea no reciben ningún tratamiento de quimioterapia. En ausencia de tratamiento, la supervivencia libre de progresión (PFS, por sus siglas en inglés) para los pacientes con NSCLC es pésimo, en el rango de 6 a 8 semanas, y el tratamiento solo mejora modestamente la mediana de PFS a 10 a 11 semanas. Por lo tanto, debido a un peor pronóstico general para los pacientes con NSCLC avanzado, se necesita con urgencia el desarrollo de nuevos agentes.
AXL1717 es un producto experimental de molécula pequeña desarrollado por Axelar AB como agente anticancerígeno para administración oral. AXL1717 inhibe el factor de crecimiento similar a la insulina 1 (IGF-1), que a menudo se sobreexpresa en los tumores de pulmón y puede mediar en la proliferación de células de cáncer de pulmón y la resistencia a la terapia. Los resultados de estudios preclínicos y clínicos previos indican que AXL1717 será tolerable y efectivo en pacientes con subtipos histológicos de NSCLC de carcinoma de células escamosas (SCC) avanzado y adenocarcinoma (AC) tratados previamente.
Este es un estudio de fase II multicéntrico, aleatorizado, abierto para investigar AXL1717 en comparación con docetaxel en pacientes con carcinoma de células escamosas (SCC) o adenocarcinoma (AC) de pulmón. Los pacientes con subtipos de SCC o AC previamente tratados, localmente avanzados o metastásicos que necesiten tratamiento adicional se inscribirán en el estudio. Los pacientes serán aleatorizados a AXL1717 o al grupo de docetaxel como monoterapia, en una proporción de 3:2 para cada subtipo de NSCLC. Los pacientes del grupo AXL1717 recibirán 400 mg de AXL1717 dos veces al día (BID) como suspensión oral durante 21 días por ciclo; es decir, diariamente durante un máximo de cuatro ciclos, a menos que se requiera una interrupción, retraso o reducción de la dosis. Docetaxel se administrará como tratamiento estándar (75 mg/m2 en infusión IV durante 1 hora) una vez cada tres semanas durante los 4 ciclos del estudio. El objetivo principal del estudio es comparar la tasa de supervivencia libre de progresión (PFS) a las 12 semanas entre pacientes tratados con AXL1717 y pacientes tratados con docetaxel. Se controlarán parámetros adicionales de eficacia y seguridad a lo largo del estudio. A los pacientes tratados con AXL1717 que responden al tratamiento o permanecen estables al final de 4 ciclos se les puede ofrecer una extensión del tratamiento con AXL1717.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Gomel, Bielorrusia, 246012
- Gomel Regional Clinical Oncology Center
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Minsk, Bielorrusia, 220013
- Minsk City Clinical Oncology Center
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Vitebsk, Bielorrusia, 210603
- Vitebsk Regional Clinical Oncology Center
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Minsk Region
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Poselok, Minsk Region, Bielorrusia, 223040
- State Medical Institution: Republic Scientific Oncology Center
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Chelyabinsk, Federación Rusa, 454087
- State Therapeutical and Prophylactic Institution: Chelyabinsk Regional Oncology Center
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Ekaterinburg, Federación Rusa, 620036
- Sverdlovsk Regional Oncology Center
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Novosibirsk, Federación Rusa, 630047
- City Clinical Hospital #1
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Orel, Federación Rusa, 302020
- Orel Oncology Center
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Saint Petersburg, Federación Rusa, 197089
- State Higher Educational Institution St. Petersburg State Medical University n. a. after I. P. Pavlov under Federal Agency for Healthcare and Social Development, Research Institute of Pulmonology
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St. Petersburg, Federación Rusa, 197022
- St. Petersburg State Medical Institution Municipal Clinical Oncology Center
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Tula, Federación Rusa, 300053
- Tula Regional Oncology Center
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Budapest, Hungría, 1125
- Semmelweis University; Clinic for Pulmonology
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Debrecen, Hungría, 4042
- University of Debrecen Medical and Health Science Center, Clinic of Pulmonology
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Debrecen, Hungría, 4043
- Kenezy Gyula County Hospital
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Deszk, Hungría, 6772
- Hospital for Thoracic Diseases of Csongrad County Local Government
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Grudziadz, Polonia, 86-300
- Wladyslaw Bieganski Regional Specialist Hospital
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Warsaw, Polonia, 02781
- Maria Sklodowska-Curie Institute of Oncology in Warsaw
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Dniepropetrovsk, Ucrania, 49102
- Dnipropetrovsk City Multispecialty Clinical Hospital #4
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Donetsk, Ucrania, 83092
- Public Clinical Treatment and Prophylaxis Institution: Donetsk Regional Antitumor Center
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Kharkiv, Ucrania, 61024
- Kharkiv, State Institution: S.P. Hryhoriev Institute of Medical Radiology under the Ukrainian Academy of Medical Sciences
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Kharkiv, Ucrania, 61070
- Public Healthcare Institution: Kharkiv Regional Clinical Oncology Center
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Kyiv, Ucrania, 03115
- Kyiv City Oncology Hospital
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Lviv, Ucrania, 79031
- Lviv State Regional Treatment and Diagnostics Oncology Center
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Uzhhorod, Ucrania, 88014
- Zakarpattia Regional Clinical Oncology Center
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- informado del estudio y haber dado su consentimiento informado por escrito
- Al menos 18 años de edad
- Diagnóstico histológicamente confirmado de carcinoma de células escamosas metastásico o localmente avanzado o subtipos histológicos de adenocarcinoma de cáncer de pulmón de células no pequeñas (estadio IIIB o IV)
- Para pacientes con histología de células escamosas: tratados previamente con quimioterapia de primera línea y han tenido progresión de la enfermedad durante o después de la terapia de primera línea.
- Para pacientes con histología de adenocarcinoma: previamente tratados con una o dos líneas de quimioterapia.
- Estado funcional del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) 0-2
- Esperanza de vida ≥ 3 meses
- Enfermedad medible por criterios RECIST 1.1
- Valores hematológicos: recuento de leucocitos en sangre ≥ 3,0 x 109/l, recuento absoluto de neutrófilos en sangre ≥ 1,5 x 109/l, recuento de plaquetas en sangre ≥ 100 x 109/l, hemoglobina ≥ 100 g/l (se permiten transfusiones)
- Valores de química clínica: nivel de bilirrubina total en plasma ≤ límite superior del rango "normal" (ULN; es decir, referencia), AST o ALT en plasma ≤ 1,5 x ULN (≤ 5 veces si se han documentado metástasis hepáticas) y creatinina en plasma ≤ 2,0 x ULN
- ECG de 12 derivaciones con trazados normales
Criterio de exclusión:
- Histología mixta de NSCLC escamoso y no escamoso
- Infección en curso u otra enfermedad importante reciente o en curso que, según el investigador, representa un riesgo inaceptable para el paciente
- Neoplasia maligna primaria o secundaria conocida del sistema nervioso central.
- Meningitis carcinomatosa activa o previamente tratada
Enfermedad verdaderamente no medible según los criterios RECIST 1.1, como pacientes con uno o más de los siguientes sin ninguna enfermedad medible RECIST:
- lesiones óseas
- ascitis
- Derrame pleural o pericárdico
- Linfangitis cutis o pulmonis
- Lesiones quísticas
- Estreñimiento de grado 3 o superior en los últimos 28 días o estreñimiento de grado 2 en los últimos 14 días antes de la aleatorización.
- Hepatitis B activa, hepatitis C activa o infección por VIH conocida
- Condición médica no controlada coexistente, incluida la enfermedad cardíaca activa (como angina inestable, infarto de miocardio dentro de los 6 meses o insuficiencia cardíaca congestiva de clase III/IV de la New York Heart Association) y demencia significativa
- Insuficiencia hepática indicada por anomalías de las transaminasas (AST y/o ALT > 1,5 × ULN o AST y/o ALT > 5 veces ULN si se han documentado metástasis hepáticas) y/o aumento de la fosfatasa alcalina (> 2,5 × ULN) considerada como una resultado de insuficiencia hepática (y no de enfermedad ósea)
- Historial de cáncer que haya requerido tratamiento o haya estado activo en los últimos 5 años, que no sea NSCLC, carcinoma de células basales o carcinoma de cuello uterino in situ
- Procedimiento de cirugía mayor dentro de las 4 semanas previas a la aleatorización
- Más de una terapia sistémica antitumoral previa para NSCLC de células escamosas avanzado, y más de dos líneas previas de quimioterapia para NSCLC de adenocarcinoma avanzado
- Uso previo de docetaxel en cualquier línea de terapia
- Mujeres en edad fértil (WOCBP, por sus siglas en inglés) que no dan su consentimiento para usar métodos anticonceptivos aceptables
- Mujeres que están amamantando o tienen una prueba de embarazo positiva en la selección
- Participación actual en cualquier otro ensayo clínico de investigación o cualquier administración de un agente de investigación dentro de las 4 semanas posteriores a la administración del fármaco del estudio.
- Estado funcional ECOG > 2
- Esperanza de vida < 3 meses
- Hipersensibilidad conocida o sospechada a AXL1717 o docetaxel o a medicamentos formulados con polisorbato 80
- Falta de idoneidad para participar en el juicio, por cualquier motivo, a juicio del investigador
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
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Comparador activo: Docetaxel
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Docetaxel administrado como tratamiento estándar (75 mg/m2 en infusión IV durante 1 hora) una vez cada tres semanas durante los 4 ciclos del estudio
Otros nombres:
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Experimental: AXL1717
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AXL1717 administrado como suspensión oral a 400 mg dos veces al día durante 21 días por ciclo; es decir, diariamente hasta cuatro ciclos
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Periodo de tiempo |
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Tasa de supervivencia libre de progresión (PFS)
Periodo de tiempo: 12 semanas
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12 semanas
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Periodo de tiempo |
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Tasa de respuesta completa (CR), respuesta parcial (PR), enfermedad estable (SD), enfermedad progresiva (PD), control de la enfermedad (CR + PR + SD) y respuesta objetiva (CR + PR)
Periodo de tiempo: 12 semanas
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12 semanas
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Tiempo medio hasta la progresión de la enfermedad (TTP), tiempo hasta la respuesta objetiva y tiempo hasta el fracaso del tratamiento (TTF)
Periodo de tiempo: 17 semanas
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17 semanas
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Duración media de la supervivencia libre de progresión (PFS), respuesta objetiva y control de la enfermedad
Periodo de tiempo: 17 semanas
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17 semanas
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Supervivencia de 12 semanas
Periodo de tiempo: 12 semanas
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12 semanas
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1 año de supervivencia
Periodo de tiempo: 1 año
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1 año
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Perfil de toxicidad del producto en investigación
Periodo de tiempo: 17 semanas
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17 semanas
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Sobrevivencia promedio
Periodo de tiempo: tiempo desde la aleatorización hasta la muerte por cualquier causa
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tiempo desde la aleatorización hasta la muerte por cualquier causa
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Michael Bergqvist, MD, PhD, Uppsala University Hospital, Sweden
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Estimar)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Estimar)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Enfermedades de las vías respiratorias
- Neoplasias por tipo histológico
- Neoplasias
- Enfermedades pulmonares
- Neoplasias por sitio
- Neoplasias Glandulares y Epiteliales
- Neoplasias de las vías respiratorias
- Neoplasias torácicas
- Carcinoma Broncogénico
- Neoplasias Bronquiales
- Neoplasias Pulmonares
- Neoplasias De Células Escamosas
- Carcinoma de pulmón de células no pequeñas
- Carcinoma
- Adenocarcinoma
- Carcinoma De Células Escamosas
- Adenocarcinoma de pulmón
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica
- Agentes antineoplásicos
- Moduladores de tubulina
- Agentes antimitóticos
- Moduladores de mitosis
- Docetaxel
Otros números de identificación del estudio
- AXL-003
- 2011-002007-15 (Número EudraCT)
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