Ověření farmakogenetického přístupu k přizpůsobení chemoterapie Asiatům

Interetnická variabilita v odpovědi na chemoterapii je stále evidentnější, a proto jsou žádoucí přístupy k přizpůsobení chemoterapeutické léčby různým etnickým skupinám. Současně byly také pozorovány významné genetické variace mezi etnickými skupinami, včetně mnoha zárodečných a somatických farmakogenetických variant zapojených do farmakologie chemoterapie. Nedávno, na základě metaanalýz studií frekvencí farmakogenetických variant zárodečných linií a klinických studií, výzkumníci zjistili, že výsledky chemoterapie mezi Asiaty a bělochy s kolorektálním karcinomem (CRC) by mohly být potenciálně odvozeny z četností variant mezi etnickými skupinami a jejich příslušnými biologické funkce. V této studii se výzkumníci snaží dále objasnit platnost použití farmakogenetických variant k přizpůsobení chemoterapie mezi etniky prostřednictvím následujících specifických cílů: (1) Ověřit rozdíly pozorované ve frekvenci zárodečných farmakogenetických variant souvisejících s chemoterapií mezi asijským a kavkazským CRC pacientů, (2) Testovat, zda variace ve frekvenci somatických farmakogenetických genových mutací mezi asijskými a kavkazskými pacienty s CRC lze použít k odvození rozdílů v klinických výsledcích mezi těmito dvěma etniky. (3) (4) Pro Cíl 1 budou vzorky DNA od přibližně 1000 asijských a kavkazských pacientů s CRC analyzovány na frekvenci panelu zárodečných farmakogenetických variant identifikovaných v našich metaanalýzách pomocí vysoce výkonné metodologie. Pro Cíl 2 budou provedeny metaanalýzy farmakogenetických studií a klinických studií s cílem stanovit relativní frekvence somatických variant a klinických výsledků u asijských a kavkazských pacientů s CRC. Tyto frekvence budou ověřeny na stejné sérii vzorků DNA použitých v Cíli 1. Klinické výsledky odvozené z frekvenčních rozdílů a biologických funkcí budou poté porovnány s výsledky shrnutými z klinických studií. Tato data by mohla poskytnout základ pro vývoj racionálního přístupu k přizpůsobení chemoterapie u nebělošských populací a zlepšit hodnocení proveditelnosti léků u různých etnických populací. Pokud by byla tato pracovní hypotéza ověřena, byla by velmi klinicky zajímavá a dala by možnost ji využít jako biomarker DNA prognózy u CRC.

Farmakogenetické frekvence by mohly být potenciálně užitečným přístupem pro předpovídání pravděpodobných výsledků chemoterapie u nebělošské populace