Проверка фармакогенетического подхода к адаптации химиотерапии для азиатов

Межэтническая изменчивость ответа на химиотерапию становится все более очевидной, что делает желательными подходы к адаптации химиотерапевтического лечения к различным этническим группам населения. В то же время между этническими группами также наблюдалась значительная генетическая изменчивость, в том числе многие зародышевые и соматические фармакогенетические варианты, вовлеченные в фармакологию химиотерапии. Недавно, основываясь на мета-анализе исследований частот фармакологических вариантов зародышевой линии и клинических испытаний, исследователи обнаружили, что результаты химиотерапии у пациентов с колоректальным раком (КРР) азиатов и европеоидов потенциально могут быть выведены из частот вариантов между этническими группами и их соответствующими биологические функции. В этом исследовании исследователи стремятся дополнительно прояснить обоснованность использования фармакогенетических вариантов для адаптации химиотерапии между этническими группами для достижения следующих конкретных целей: (1) проверить различия, наблюдаемые в частоте зародышевых фармакогенетических вариантов, связанных с химиотерапией, между азиатским и кавказским колоректальным раком. пациентов, (2) проверить, могут ли различия в частоте мутаций соматических фармакогенетических генов между азиатскими и европейскими пациентами с колоректальным раком использоваться для вывода о различиях в клинических исходах между двумя этническими группами. (3) (4) Для цели 1 образцы ДНК примерно 1000 азиатских и кавказских пациентов с колоректальным раком каждый будут проанализированы на частоту панели фармакогенетических вариантов зародышевой линии, идентифицированных в наших мета-анализах с использованием высокопроизводительной методологии. Для Цели 2 будет проведен метаанализ фармакогенетических исследований и клинических испытаний для установления относительной частоты соматических вариантов и клинических исходов у азиатских и кавказских пациентов с колоректальным раком. Эти частоты будут проверены на той же серии образцов ДНК, что и в цели 1. Затем клинические исходы, полученные на основании различий в частоте и биологических функциях, будут сравниваться с результатами, полученными в результате клинических испытаний. Эти данные могут послужить основой для разработки рационального подхода к индивидуальной химиотерапии у неевропеоидной популяции и улучшить оценку применимости лекарственного препарата для различных этнических групп. В случае подтверждения эта рабочая гипотеза будет представлять большой клинический интерес, давая возможность использовать ее в ДНК-прогностический биомаркер при КРР.

Фармакогенетические частоты могут быть потенциально полезным подходом для прогнозирования вероятных результатов химиотерапии в неевропеоидной популяции.