Verificación de un enfoque farmacogenético para personalizar la quimioterapia para los asiáticos

La variabilidad interétnica en la respuesta a la quimioterapia es cada vez más evidente, lo que hace deseables enfoques para personalizar el tratamiento de quimioterapia para diferentes poblaciones étnicas. Al mismo tiempo, también se ha observado una variación genética significativa entre grupos étnicos, incluidas muchas variantes farmacogenéticas somáticas y de línea germinal involucradas en la farmacología de la quimioterapia. Recientemente, con base en metanálisis de estudios sobre frecuencias de variantes farmacogenéticas de línea germinal y ensayos clínicos, los investigadores encontraron que los resultados de la quimioterapia entre pacientes asiáticos y caucásicos con cáncer colorrectal (CCR) podrían inferirse potencialmente de las frecuencias de variantes entre los grupos étnicos y sus respectivos funciones biológicas. En este estudio, los investigadores buscan aclarar aún más la validez del uso de variantes farmacogenéticas para personalizar la quimioterapia entre etnias a través de los siguientes objetivos específicos: (1) Verificar las diferencias observadas en la frecuencia de variantes farmacogenéticas de la línea germinal relacionadas con la quimioterapia entre el CCR asiático y caucásico. pacientes, (2) para probar si las variaciones en la frecuencia de mutaciones genéticas farmacogenéticas somáticas entre pacientes con CCR asiáticos y caucásicos podrían usarse para inferir diferencias en los resultados clínicos entre las dos etnias. (3) (4) Para el objetivo 1, se analizarán muestras de ADN de aproximadamente 1000 pacientes asiáticos y caucásicos con CCR para determinar la frecuencia de un panel de variantes farmacogenéticas de línea germinal identificadas en nuestros metanálisis utilizando una metodología de alto rendimiento. Para el Objetivo 2, se realizarán metanálisis de estudios farmacogenéticos y ensayos clínicos para establecer las frecuencias relativas de las variantes somáticas y los resultados clínicos en pacientes con CCR asiáticos y caucásicos. Estas frecuencias se verificarán en la misma serie de muestras de ADN utilizadas en el Objetivo 1. Los resultados clínicos inferidos de las diferencias de frecuencia y las funciones biológicas se compararán luego con los resumidos de los ensayos clínicos. Estos datos podrían proporcionar una base para desarrollar un enfoque racional para personalizar la quimioterapia en poblaciones no caucásicas y mejorar la evaluación de la viabilidad de los medicamentos en diferentes poblaciones étnicas. Si se valida, esta hipótesis de trabajo sería de gran interés clínico, brindando la oportunidad de usar esto como un biomarcador de pronóstico de ADN en CCR.

Las frecuencias farmacogenéticas podrían ser un enfoque potencialmente útil para predecir los posibles resultados de la quimioterapia en poblaciones no caucásicas