Verifica di un approccio farmacogenetico alla personalizzazione della chemioterapia per gli asiatici

La variabilità interetnica nella risposta alla chemioterapia sta diventando sempre più evidente, rendendo desiderabili approcci per personalizzare il trattamento chemioterapico a diverse popolazioni etniche. Allo stesso tempo, è stata osservata anche una significativa variazione genetica tra i gruppi etnici, comprese molte varianti farmacogenetiche germinali e somatiche coinvolte nella farmacologia della chemioterapia. Recentemente, sulla base di meta-analisi di studi sulle frequenze delle varianti farmacogenetiche della linea germinale e degli studi clinici, i ricercatori hanno scoperto che gli esiti della chemioterapia tra i pazienti con carcinoma colorettale (CRC) asiatici e caucasici potrebbero potenzialmente essere dedotti dalle frequenze delle varianti tra i gruppi etnici e i rispettivi funzioni biologiche. In questo studio, i ricercatori cercano di chiarire ulteriormente la validità dell'utilizzo di varianti farmacogenetiche per personalizzare la chemioterapia tra etnie attraverso i seguenti obiettivi specifici: (1) Verificare le differenze osservate nella frequenza delle varianti farmacogenetiche germinali correlate alla chemioterapia tra CRC asiatico e caucasico pazienti, (2) Per verificare se le variazioni nella frequenza delle mutazioni genetiche farmacogenetiche somatiche tra i pazienti con CRC asiatici e caucasici potrebbero essere utilizzate per dedurre differenze negli esiti clinici tra le due etnie. (3) (4) Per l'obiettivo 1, i campioni di DNA di circa 1000 pazienti CRC asiatici e caucasici ciascuno saranno analizzati per la frequenza di un pannello di varianti farmacogenetiche germinali identificate nelle nostre meta-analisi utilizzando una metodologia ad alto rendimento. Per l'obiettivo 2, saranno eseguite meta-analisi su studi farmacogenetici e studi clinici per stabilire le frequenze relative delle varianti somatiche e gli esiti clinici nei pazienti con CRC asiatici e caucasici. Queste frequenze saranno verificate sulla stessa serie di campioni di DNA utilizzati nell'Aim 1. Gli esiti clinici dedotti dalle differenze di frequenza e dalle funzioni biologiche saranno quindi confrontati con quelli riassunti dagli studi clinici. Questi dati potrebbero fornire una base per sviluppare un approccio razionale alla personalizzazione della chemioterapia nelle popolazioni non caucasiche e migliorare la valutazione della fattibilità del farmaco nelle diverse popolazioni etniche. un biomarcatore di prognosi del DNA nel CRC.

Le frequenze farmacogenetiche potrebbero essere un approccio potenzialmente utile per prevedere i probabili esiti della chemioterapia nelle popolazioni non caucasiche