Verificatie van een farmacogenetische benadering voor het aanpassen van chemotherapie aan Aziaten

Interetnische variabiliteit in chemotherapierespons wordt steeds duidelijker, waardoor benaderingen voor het aanpassen van chemotherapiebehandeling aan verschillende etnische populaties wenselijk zijn. Tegelijkertijd is er ook significante genetische variatie waargenomen tussen etnische groepen, waaronder veel kiemlijn- en somatische farmacogenetische varianten die betrokken zijn bij de farmacologie van chemotherapie. Onlangs hebben de onderzoekers, op basis van meta-analyses van onderzoeken naar de frequenties van farmacogenetische varianten in de kiembaan en klinische onderzoeken, ontdekt dat chemotherapie-uitkomsten tussen Aziatische en blanke colorectale kanker (CRC)-patiënten mogelijk kunnen worden afgeleid uit de frequenties van varianten tussen de etnische groepen en hun respectievelijke groepen. biologische functies. In deze studie proberen de onderzoekers de validiteit van het gebruik van farmacogenetische varianten om chemotherapie aan te passen tussen etniciteiten verder te verduidelijken door de volgende specifieke doelen: (1) Om de waargenomen verschillen in de frequentie van kiemlijn farmacogenetische varianten gerelateerd aan chemotherapie tussen Aziatische en Kaukasische CRC te verifiëren patiënten, (2) Om te testen of variaties in de frequentie van somatische farmacogenetische genmutaties tussen Aziatische en Kaukasische CRC-patiënten kunnen worden gebruikt om verschillen in klinische uitkomsten tussen de twee etniciteiten af ​​te leiden. (3) (4) Voor Doel 1 zullen DNA-monsters van ongeveer 1000 Aziatische en Kaukasische CRC-patiënten elk worden geanalyseerd op de frequentie van een panel van farmacogenetische kiembaanvarianten geïdentificeerd in onze meta-analyses met behulp van high-throughput-methodologie. Voor Aim 2 zullen meta-analyses worden uitgevoerd op farmacogenetische studies en klinische studies om de relatieve frequenties van somatische varianten en klinische uitkomsten vast te stellen bij Aziatische en Kaukasische CRC-patiënten. Deze frequenties worden geverifieerd op dezelfde reeks DNA-monsters die in doel 1 zijn gebruikt. De klinische uitkomsten afgeleid uit de frequentieverschillen en biologische functies zullen vervolgens worden vergeleken met die samengevat uit klinische onderzoeken. Deze gegevens zouden een basis kunnen vormen voor het ontwikkelen van een rationele benadering voor het aanpassen van chemotherapie aan niet-blanke populaties en het verbeteren van de beoordeling van de haalbaarheid van geneesmiddelen in verschillende etnische populaties. Indien gevalideerd, zou deze werkhypothese van groot klinisch belang zijn, waardoor de mogelijkheid wordt geboden om een DNA-prognose biomarker in CRC.

Farmacogenetische frequenties kunnen een potentieel bruikbare benadering zijn voor het voorspellen van waarschijnlijke resultaten van chemotherapie in niet-blanke populaties