Überprüfung eines pharmakogenetischen Ansatzes zur Anpassung der Chemotherapie an Asiaten

Die interethnische Variabilität des Chemotherapie-Ansprechens wird immer deutlicher, was Ansätze zur individuellen Anpassung der Chemotherapie-Behandlung an verschiedene ethnische Bevölkerungsgruppen wünschenswert macht. Gleichzeitig wurden auch erhebliche genetische Unterschiede zwischen ethnischen Gruppen beobachtet, darunter viele Keimbahn- und somatische pharmakogenetische Varianten, die an der Pharmakologie der Chemotherapie beteiligt sind. Kürzlich fanden die Forscher auf der Grundlage von Metaanalysen von Studien zur Häufigkeit pharmakogenetischer Keimbahnvarianten und klinischen Studien heraus, dass Chemotherapie-Ergebnisse zwischen asiatischen und kaukasischen Patienten mit Darmkrebs (CRC) möglicherweise aus der Häufigkeit von Varianten zwischen den ethnischen Gruppen und ihren jeweiligen Gruppen abgeleitet werden könnten biologische Funktionen. In dieser Studie versuchen die Forscher, die Gültigkeit der Verwendung pharmakogenetischer Varianten zur individuellen Anpassung der Chemotherapie zwischen Ethnien durch die folgenden spezifischen Ziele weiter zu klären: (1) Überprüfung der beobachteten Unterschiede in der Häufigkeit von pharmakogenetischen Keimbahnvarianten im Zusammenhang mit Chemotherapie zwischen asiatischem und kaukasischem Darmkrebs Patienten, (2) Um zu testen, ob Unterschiede in der Häufigkeit somatischer pharmakogenetischer Genmutationen zwischen asiatischen und kaukasischen CRC-Patienten genutzt werden könnten, um auf Unterschiede in den klinischen Ergebnissen zwischen den beiden Ethnien zu schließen. (3) (4) Für Ziel 1 werden DNA-Proben von jeweils etwa 1000 asiatischen und kaukasischen CRC-Patienten auf die Häufigkeit einer Reihe von pharmakogenetischen Keimbahnvarianten analysiert, die in unseren Metaanalysen mithilfe der Hochdurchsatzmethode identifiziert wurden. Für Ziel 2 werden Metaanalysen zu pharmakogenetischen Studien und klinischen Studien durchgeführt, um die relative Häufigkeit somatischer Varianten und klinischer Ergebnisse bei asiatischen und kaukasischen CRC-Patienten zu ermitteln. Diese Häufigkeiten werden anhand derselben DNA-Probenreihe überprüft, die in Ziel 1 verwendet wurde. Die aus den Häufigkeitsunterschieden und biologischen Funktionen abgeleiteten klinischen Ergebnisse werden dann mit denen verglichen, die aus klinischen Studien zusammengefasst wurden. Diese Daten könnten eine Grundlage für die Entwicklung eines rationalen Ansatzes zur individuellen Anpassung der Chemotherapie in nichtkaukasischen Bevölkerungsgruppen bilden und die Beurteilung der Durchführbarkeit von Medikamenten in verschiedenen ethnischen Bevölkerungsgruppen verbessern. Wenn diese Arbeitshypothese validiert wird, wäre sie von großem klinischem Interesse und bietet die Möglichkeit, sie als solche zu verwenden ein DNA-Prognose-Biomarker bei Darmkrebs.

Pharmakogenetische Frequenzen könnten ein potenziell nützlicher Ansatz zur Vorhersage wahrscheinlicher Chemotherapieergebnisse in nichtkaukasischen Bevölkerungsgruppen sein