Verifiering av ett farmakogenetiskt tillvägagångssätt för att anpassa kemoterapi till asiater

Interetnisk variation i kemoterapisvaret blir allt tydligare, vilket gör det önskvärt att anpassa kemoterapibehandlingen till olika etniska populationer. Samtidigt har betydande genetisk variation också observerats mellan etniska grupper, inklusive många könsceller och somatiska farmakogenetiska varianter involverade i kemoterapifarmakologi. Nyligen, baserat på metaanalyser av studier på frekvenser av könscellers farmakogenetiska varianter och kliniska prövningar, fann forskarna att kemoterapiresultat mellan asiater och kaukasier patienter med kolorektal cancer (CRC) potentiellt kunde härledas från frekvensen av varianter mellan de etniska grupperna och deras respektive biologiska funktioner. I denna studie försöker forskarna ytterligare klargöra giltigheten av att använda farmakogenetiska varianter för att anpassa kemoterapi mellan etniciteter genom följande specifika syften: (1) Att verifiera skillnaderna i frekvensen av könscellers farmakogenetiska varianter relaterade till kemoterapi mellan asiatiska och kaukasiska CRC patienter, (2) För att testa om variationer i frekvensen av somatiska farmakogenetiska genmutationer mellan asiatiska och kaukasiska CRC-patienter kan användas för att sluta sig till skillnader i kliniska resultat mellan de två etniciteterna. (3) (4) För mål 1 kommer DNA-prover från cirka 1 000 asiatiska och kaukasiska CRC-patienter var och en att analyseras med avseende på frekvensen av en panel av könscellers farmakogenetiska varianter som identifierats i våra metaanalyser med hjälp av metodik med hög genomströmning. För mål 2 kommer metaanalyser att utföras på farmakogenetiska studier och kliniska prövningar för att fastställa de relativa frekvenserna av somatiska varianter och kliniska utfall hos asiatiska och kaukasiska CRC-patienter. Dessa frekvenser kommer att verifieras på samma serie av DNA-prover som används i Mål 1. De kliniska resultaten som härleds från frekvensskillnaderna och biologiska funktioner kommer sedan att jämföras med de som sammanfattats från kliniska prövningar. Dessa data skulle kunna ge en grund för att utveckla ett rationellt tillvägagångssätt för att anpassa kemoterapi i icke-kaukasiska populationer och förbättra bedömningen av läkemedels genomförbarhet i olika etniska populationer. Om den valideras skulle denna arbetshypotes vara av stort kliniskt intresse, vilket ger möjlighet att använda detta som en biomarkör för DNA-prognos i CRC.

Farmakogenetiska frekvenser kan vara ett potentiellt användbart tillvägagångssätt för att förutsäga troliga kemoterapiresultat i icke-kaukasiska populationer