Farmakogeneettisen lähestymistavan varmistaminen kemoterapian mukauttamiseen aasialaisille

Etnisten ryhmien välinen vaihtelu kemoterapiavasteessa on tulossa yhä ilmeisemmäksi, mikä tekee kemoterapiahoidon mukauttamisesta eri etnisille väestöryhmille toivottavaa. Samaan aikaan merkittävää geneettistä vaihtelua on havaittu myös etnisten ryhmien välillä, mukaan lukien monet ituradan ja somaattiset farmakogeneettiset variantit, jotka liittyvät kemoterapiafarmakologiaan. Hiljattain tutkijat havaitsivat ituradan farmakogeneettisten varianttien esiintymistiheyksiä koskevien tutkimusten meta-analyysien ja kliinisten kokeiden perusteella, että aasialaisten ja valkoihoisten paksusuolensyöpäpotilaiden kemoterapiatulokset voitaisiin mahdollisesti päätellä etnisten ryhmien ja heidän vastaaviensa varianttien esiintymistiheydistä. biologiset toiminnot. Tässä tutkimuksessa tutkijat pyrkivät edelleen selventämään farmakogeneettisten varianttien käytön pätevyyttä kemoterapian räätälöimiseksi etnisten ryhmien välillä seuraavien erityistavoitteiden avulla: (1) Todentaa erot, jotka havaitaan kemoterapiaan liittyvien ituradan farmakogeneettisten varianttien esiintymistiheydessä Aasian ja Kaukasian CRC:n välillä. potilaat, (2) Sen testaamiseksi, voitaisiinko somaattisten farmakogeneettisten geenimutaatioiden esiintymistiheyden vaihteluja käyttää aasialaisten ja valkoihoisten CRC-potilaiden välillä päättelemään eroja kliinisissä tuloksissa näiden kahden etnisen ryhmän välillä. (3) (4) Tavoitteen 1 osalta DNA-näytteet noin 1000 aasialaisesta ja valkoihoisesta CRC-potilaasta analysoidaan meta-analyyseissämme tunnistetun ituradan farmakogeneettisten varianttien paneelin esiintymistiheyden suhteen käyttämällä korkean suorituskyvyn metodologiaa. Tavoitteen 2 osalta meta-analyysit suoritetaan farmakogeneettisistä tutkimuksista ja kliinisistä kokeista somaattisten varianttien ja kliinisten tulosten suhteellisten esiintymistiheysten määrittämiseksi aasialaisilla ja valkoihoisilla CRC-potilailla. Nämä taajuudet varmistetaan samoilla DNA-näytesarjoilla, joita käytettiin tavoitteessa 1. Frekvenssieroista ja biologisista toiminnoista pääteltyjä kliinisiä tuloksia verrataan sitten kliinisistä tutkimuksista yhteenvetona saatuihin tuloksiin. Nämä tiedot voisivat tarjota perustan rationaalisen lähestymistavan kehittämiselle kemoterapian mukauttamiseen ei-valkoihoisille väestöryhmille ja parantaa lääkkeiden toteutettavuuden arviointia eri etnisissä väestöryhmissä. Jos tämä työhypoteesi validoidaan, se olisi kliinisesti erittäin kiinnostava, ja se antaisi mahdollisuuden käyttää sitä DNA-ennusteen biomarkkeri CRC:ssä.

Farmakogeneettiset taajuudet voivat olla potentiaalisesti hyödyllinen tapa ennustaa todennäköisiä kemoterapiatuloksia ei-valkoihoisissa populaatioissa