Verifikation af en farmakogenetisk tilgang til tilpasning af kemoterapi til asiater

Interetnisk variation i kemoterapirespons bliver mere og mere tydelig, hvilket gør tilgange til at tilpasse kemoterapibehandling til forskellige etniske populationer ønskelige. Samtidig er der også observeret betydelig genetisk variation mellem etniske grupper, herunder mange kimlinie og somatiske farmakogenetiske varianter involveret i kemoterapifarmakologi. For nylig, baseret på metaanalyser af undersøgelser af kimliniefarmakogenetiske variantfrekvenser og kliniske forsøg, fandt forskerne, at kemoterapiresultater mellem asiater og kaukasiere kolorektal cancer (CRC)-patienter potentielt kunne udledes af frekvensen af ​​varianter mellem de etniske grupper og deres respektive biologiske funktioner. I denne undersøgelse søger efterforskerne yderligere at klarlægge validiteten af ​​at bruge farmakogenetiske varianter til at tilpasse kemoterapi mellem etniciteter gennem følgende specifikke mål: (1) At verificere forskellene observeret i hyppigheden af ​​kimlinjefarmakogenetiske varianter relateret til kemoterapi mellem asiatisk og kaukasisk CRC patienter, (2) For at teste, om variationer i hyppigheden af ​​somatiske farmakogenetiske genmutationer mellem asiatiske og kaukasiske CRC-patienter kunne bruges til at udlede forskelle i kliniske resultater mellem de to etniciteter. (3) (4) For mål 1 vil DNA-prøver fra ca. 1000 asiatiske og kaukasiske CRC-patienter hver blive analyseret for frekvensen af ​​et panel af kimlinjefarmakogenetiske varianter identificeret i vores metaanalyser ved hjælp af high-throughput-metodologi. For mål 2 vil der blive udført metaanalyser på farmakogenetiske undersøgelser og kliniske forsøg for at fastslå de relative frekvenser af somatiske varianter og kliniske resultater hos asiatiske og kaukasiske CRC-patienter. Disse frekvenser vil blive verificeret på den samme serie af DNA-prøver, som bruges i mål 1. De kliniske resultater udledt af frekvensforskelle og biologiske funktioner vil derefter blive sammenlignet med dem, der er opsummeret fra kliniske forsøg. Disse data kunne danne grundlag for at udvikle en rationel tilgang til at tilpasse kemoterapi i ikke-kaukasiske populationer og forbedre vurderingen af ​​lægemiddelgennemførlighed i forskellige etniske populationer. Hvis valideret, ville denne arbejdshypotese være af høj klinisk interesse, hvilket giver mulighed for at bruge dette som en DNA-prognose biomarkør i CRC.

Farmakogenetiske frekvenser kan være en potentielt nyttig tilgang til at forudsige sandsynlige kemoterapiresultater i ikke-kaukasiske populationer