Verifikasjon av en farmakogenetisk tilnærming for å tilpasse kjemoterapi til asiater

Interetnisk variasjon i kjemoterapirespons blir stadig tydeligere, noe som gjør tilnærminger for å tilpasse kjemoterapibehandling til forskjellige etniske populasjoner ønskelig. Samtidig er det også observert betydelig genetisk variasjon mellom etniske grupper, inkludert mange kimlinje- og somatiske farmakogenetiske varianter involvert i kjemoterapifarmakologi. Nylig, basert på metaanalyser av studier på frekvenser av kimlinjefarmakogenetiske varianter og kliniske studier, fant forskerne at kjemoterapiutfall mellom asiater og kaukasiere kolorektal kreft (CRC)-pasienter potensielt kunne utledes fra frekvensen av varianter mellom de etniske gruppene og deres respektive biologiske funksjoner. I denne studien søker etterforskerne å ytterligere klargjøre gyldigheten av å bruke farmakogenetiske varianter for å tilpasse kjemoterapi mellom etnisiteter gjennom følgende spesifikke mål: (1) Å verifisere forskjellene observert i frekvensen av kimlinjefarmakogenetiske varianter relatert til kjemoterapi mellom asiatisk og kaukasisk CRC pasienter, (2) For å teste om variasjoner i frekvensen av somatiske farmakogenetiske genmutasjoner mellom asiatiske og kaukasiske CRC-pasienter kan brukes til å utlede forskjeller i kliniske utfall mellom de to etnisitetene. (3) (4) For mål 1 vil DNA-prøver fra omtrent 1000 asiatiske og kaukasiske CRC-pasienter hver bli analysert for frekvensen av et panel av kimlinjefarmakogenetiske varianter identifisert i våre metaanalyser ved bruk av high-throughput-metodikk. For mål 2 vil det bli utført metaanalyser på farmakogenetiske studier og kliniske studier for å etablere de relative frekvensene av somatiske varianter og kliniske utfall hos asiatiske og kaukasiske CRC-pasienter. Disse frekvensene vil bli verifisert på samme serie med DNA-prøver som brukes i mål 1. De kliniske resultatene utledet fra frekvensforskjellene og biologiske funksjoner vil deretter bli sammenlignet med de som er oppsummert fra kliniske studier. Disse dataene kan gi grunnlag for å utvikle en rasjonell tilnærming for å tilpasse kjemoterapi i ikke-kaukasiske populasjoner og forbedre vurderingen av legemiddelgjennomførbarhet i forskjellige etniske populasjoner. Hvis validert, vil denne arbeidshypotesen være av høy klinisk interesse, og gi muligheten til å bruke denne som en DNA-prognose biomarkør i CRC.

Farmakogenetiske frekvenser kan være en potensielt nyttig tilnærming for å forutsi sannsynlige kjemoterapiutfall i ikke-kaukasiske populasjoner