Weryfikacja podejścia farmakogenetycznego do dostosowywania chemioterapii do Azjatów

Międzyetniczna zmienność odpowiedzi na chemioterapię staje się coraz bardziej widoczna, co sprawia, że ​​pożądane jest podejście do dostosowywania leczenia chemioterapią do różnych populacji etnicznych. Jednocześnie zaobserwowano również znaczne różnice genetyczne między grupami etnicznymi, w tym wiele wariantów farmakogenetycznych linii zarodkowych i somatycznych związanych z farmakologią chemioterapii. Niedawno, w oparciu o metaanalizy badań dotyczących częstości występowania wariantów farmakogenetycznych linii płciowej i badań klinicznych, badacze stwierdzili, że wyniki chemioterapii u pacjentów z rakiem jelita grubego (CRC) pochodzenia azjatyckiego i rasy kaukaskiej można potencjalnie wywnioskować z częstości występowania wariantów między grupami etnicznymi i ich odpowiednimi funkcje biologiczne. W tym badaniu badacze dążą do dalszego wyjaśnienia zasadności stosowania wariantów farmakogenetycznych w celu dostosowania chemioterapii między grupami etnicznymi poprzez następujące konkretne cele: (1) Zweryfikowanie różnic zaobserwowanych w częstości wariantów farmakogenetycznych linii zarodkowej związanych z chemioterapią między azjatyckimi i kaukaskimi CRC pacjentów, (2) Aby sprawdzić, czy różnice w częstości somatycznych mutacji genów farmakogenetycznych między azjatyckimi i kaukaskimi pacjentami z CRC można wykorzystać do wywnioskowania różnic w wynikach klinicznych między dwiema grupami etnicznymi. (3) (4) W celu 1 próbki DNA od około 1000 pacjentów z CRC pochodzenia azjatyckiego i kaukaskiego zostaną przeanalizowane pod kątem częstości panelu wariantów farmakogenetycznych linii zarodkowej zidentyfikowanych w naszych metaanalizach przy użyciu metodologii o wysokiej przepustowości. W celu 2 zostaną przeprowadzone metaanalizy badań farmakogenetycznych i badań klinicznych w celu ustalenia względnych częstości występowania wariantów somatycznych i wyników klinicznych u pacjentów z CRC rasy azjatyckiej i kaukaskiej. Częstotliwości te zostaną zweryfikowane na tej samej serii próbek DNA, co w Celu 1. Wyniki kliniczne wywnioskowane z różnic częstotliwości i funkcji biologicznych zostaną następnie porównane z wynikami podsumowanymi z badań klinicznych. Dane te mogą stanowić podstawę do opracowania racjonalnego podejścia do dostosowywania chemioterapii w populacjach rasy innej niż kaukaska i poprawić ocenę wykonalności leku w różnych populacjach etnicznych. Jeśli ta hipoteza robocza zostanie potwierdzona, będzie miała duże znaczenie kliniczne, dając możliwość wykorzystania jej jako biomarker prognostyczny DNA w CRC.

Częstotliwości farmakogenetyczne mogą być potencjalnie użytecznym podejściem do przewidywania prawdopodobnych wyników chemioterapii w populacjach innych niż kaukaskie