Metaanalýzy celkových a jednotlivých cukrů obsahujících fruktózu a incidentní kardiometabolické onemocnění

Pozadí: Fruktóza se stala předmětem intenzivního zájmu, pokud jde o její souvislosti s epidemií obezity a rostoucí zátěží kardiometabolických onemocnění. Ve vědecké literatuře se objevily desítky úvodníků, komentářů a dopisů a četné články v laických a sociálních médiích vyzývaly k úsilí omezit jeho příjem a dokonce jej regulovat jako tabák nebo alkohol. K tomu byly použity nekontrolované ekologické analýzy, které spojovaly zvyšující se příjem fruktózy se zvyšující se mírou obezity, cukrovky a hypertenze, a zvířecí modely fruktózou indukovaného metabolického syndromu a hypertenze, které překrmují fruktózou při úrovních expozice daleko za skutečnými úrovněmi příjmu populace. rozprava. Důkazy z dobře upravených prospektivních kohortových studií také naznačují pozitivní souvislost mezi konzumací nápojů slazených cukrem a zvýšenou spotřebou energie a přírůstkem hmotnosti. Ale ne všechny metaanalýzy dostupných prospektivních kohortových studií podpořily tento závěr pro SSB a žádné metaanalýzy nezkoumaly účinek celkových cukrů obsahujících fruktózu, které zahrnují také zdroje obilí a ovoce, na výskyt nadváhy/obezity, cukrovky, metabolismu syndrom, hypertenze, dna a kardiovaskulární onemocnění. Navzdory omezením při extrapolaci z dostupných pozorovacích údajů a jejich nesouladu s údaji z kontrolovaných studií na lidech (nejvyšší úroveň důkazů používaných v medicíně založené na důkazech), které nevykazují žádné nepříznivé metabolické účinky za izokalorických podmínek krmení, asociace srdce a diabetu přijali přístup ke snížení rizika u přidaných cukrů obsahujících fruktózu a stanovili vysoce restriktivní horní prahy pro jejich příjem, aby dosáhli a udrželi zdravou tělesnou hmotnost a zabránili nepříznivým účinkům na lipidy.

Cíl: Abychom zlepšili důkazy, na nichž jsou založena doporučení a politika veřejného zdraví, provedeme řadu systematických přehledů a metaanalýz úlohy cukrů obsahujících fruktózu při rozvoji kardiometabolického onemocnění v prospektivních kohortových studiích. Je navrženo celkem 5 analýz: (1)nadváha/obezita, (2) diabetes/metabolický syndrom, (3) hypertenze, (4) dna a (5) ischemická choroba srdeční (ICHS).

Design: Plánování a provádění navrhovaných metaanalýz se bude řídit Cochranovou příručkou pro systematické přehledy intervencí. Zprávy se budou řídit pokyny pro metaanalýzu pozorovacích studií v epidemiologii (MOOSE).

Zdroje dat. MEDLINE, EMBASE, CINAHL a The Cochrane Central Register of Controlled Trials (Clinical Trials; CENTRAL) budou prohledávány pomocí vhodných vyhledávacích termínů, doplněných ručním ručním vyhledáváním bibliografií.

Výběr studie: Zařadíme prospektivní kohortové studie zkoumající vztah cukrů obsahujících fruktózu (fruktóza, sacharóza a HFCS) k výskytu nadváhy/obezity, diabetu, metabolického syndromu, hypertenze, dny a kardiovaskulárních onemocnění.

Extrakce dat. Dva výzkumníci budou nezávisle extrahovat informace o designu studie, velikosti vzorku, charakteristikách subjektu, formě fruktózy, hladinách expozice fruktóze, délce sledování/osoboroků, profilu stravy na pozadí, úpravách modelů. Poměry rizik pro klinické výsledky budou extrahovány nebo odvozeny z údajů o klinických příhodách napříč kvantily expozice. Riziko zkreslení bude posouzeno pomocí nástroje Cochrane Risk of Bias.

Výsledky: Každá z 5 navržených analýz bude hodnotit jiný výsledek kardiometabolického onemocnění: (1) nadváha/obezita, (2) diabetes/metabolický syndrom, (3) hypertenze, (4) dna a (5) ICHS.

Syntéza dat. Přirozená logaritmicky transformovaná relativní rizika klinických výsledků porovnávajících nejvyšší úroveň expozice s referenční skupinou z každé kohorty budou shromážděna pomocí generické metody inverzního rozptylu s modely náhodných účinků. Heterogenita bude hodnocena pomocí Cochrane's Q a kvantifikována pomocí I2. Budou provedeny analýzy citlivosti a apriorní analýzy podskupin, aby se prozkoumaly zdroje heterogenity včetně vlivu stavu základního onemocnění, pohlaví, typu cukru (fruktóza, sacharóza, HFCS), sledování (<10 let, >=10 let) , úroveň přizpůsobení modelů a Cochrane riziko zkreslení na účinek fruktózy. Významná nevysvětlitelná heterogenita bude zkoumána dodatečnými post hoc analýzami podskupin. Metaregresní analýzy posoudí význam analýz podskupin. Analýzy dávka-odpověď budou prováděny pomocí zobecněných modelů odhadu trendu nejmenších čtverců (GLST) na základě náhodných efektů, vhodných pro váženou regresi souhrnných dat dávka-odpověď se závislými složkami (tj. referenční úrovní expozice). Pokud se nenajde dostatek důkazů o lineárním vztahu, provedeme modelování spline křivky (postup MKSPLINE), abychom charakterizovali segmenty křivky odezvy na dávku, kde lineární aproximace nejlépe popisuje data. Publikační zkreslení bude posouzeno inspekcí nálevkových ploch a pomocí Beggova a Eggerova testu.

Plán překladu znalostí: Výsledky budou šířeny prostřednictvím interaktivních prezentací na místních, národních a mezinárodních vědeckých setkáních a publikování v časopisech s vysokým impakt faktorem. Cílové skupiny budou zahrnovat veřejné zdraví a vědecké komunity se zájmem o výživu, cukrovku, obezitu a kardiovaskulární onemocnění. Zpětná vazba bude začleněna a použita ke zlepšení sdělení o veřejném zdraví a budou definovány klíčové oblasti pro budoucí výzkum. Osoby s rozhodovací pravomocí žadatelů/spolužadatelů budou vytvářet sítě mezi názorovými vůdci s cílem zvýšit povědomí a přímo se jako členové výboru podílet na vývoji budoucích pokynů.

Předběžná zjištění: Abychom se vypořádali s nejistotami v důkazech, provedli jsme řadu systematických přehledů a metaanalýz kontrolovaných studií krmení financovaných kanadskými instituty pro výzkum zdraví (CIHR) zaměřených na účinek fruktózy na kardiometabolické riziko (ClinicalTrials.gov registrační číslo: NCT01363791). Zjistili jsme, že fruktóza v izokalorické substituci za jiné zdroje sacharidů (izokalorické studie) nezvyšuje tělesnou hmotnost, lipidy, krevní tlak, kyselinu močovou ani inzulín a dokonce zlepšuje kontrolu glykémie. Za určitých podmínek však existoval signál k poškození. Vysoké dávky fruktózy zvýšily triglyceridy v izokalorických studiích a fruktóza poskytující nadbytek energie v extrémních dávkách ve srovnání s kontrolními dietami (hyperkalorické studie) také zvýšila tělesnou hmotnost, triglyceridy a kyselinu močovou. Důsledky těchto zjištění pro „skutečné“ dietní rady však komplikovalo několik faktorů. Za prvé, fruktóza se běžně nekonzumuje izolovaně jako sladidlo. Sacharóza a HFCS jsou primární sladidla obsahující fruktózu ve stravě v USA. Za druhé, úroveň expozice fruktóze v dostupných studiích byla výrazně nad úrovní příjmu populace a překračovala 95. percentil pro příjem v USA ve většině izokalorických studií a ve všech hyperkalorických studiích, ve kterých byla přebytečná energie přinášená fruktózou důležitým zdrojem zmatků. Konečně dostupné studie zkoumaly účinky na biomarkery onemocnění a klinicky nevýznamné události. Navrhovaný systematický přehled a metaanalýzy prospektivních kohortových studií se budou těmito omezeními přímo zabývat zkoumáním vztahu mezi příjmem všech cukrů obsahujících fruktózu (fruktóza, sacharóza a HFCS) z „reálného světa“ a vývojovou nadváhou. obezita, diabetes/metabolický syndrom, hypertenze, dna a kardiovaskulární onemocnění.

Význam: Navrhovaný projekt pomůže při překladu znalostí souvisejících s účinky dietní fruktózy na nadváhu/obezitu, diabetes/metabolický syndrom, hypertenzi, dnu a kardiovaskulární onemocnění, posílí důkazní základnu pro doporučení a zlepší zdravotní výsledky prostřednictvím informování spotřebitelů a vedení budoucího výzkumu.