Мета-анализ общего и индивидуального фруктозосодержащих сахаров и возникающих кардиометаболических заболеваний

Предыстория: Фруктоза стала предметом пристального внимания в связи с ее связью с эпидемией ожирения и увеличением бремени кардиометаболических заболеваний. Были десятки редакционных статей, комментариев и писем в научной литературе, а также многочисленные статьи в непрофессионалах и социальных сетях, призывающие к усилиям по ограничению его потребления и даже регулированию его употребления, как табака или алкоголя. Неконтролируемый экологический анализ, который связывает увеличение потребления фруктозы с увеличением показателей ожирения, диабета и гипертонии, а также животные модели метаболического синдрома и гипертонии, вызванного фруктозой, которые перекармливают фруктозой при уровнях воздействия, намного превышающих фактические уровни потребления популяции, использовались для подтверждения этого. дебаты. Данные хорошо скорректированных проспективных когортных исследований также свидетельствуют о положительной связи между потреблением сахаросодержащих напитков и повышенным потреблением энергии и увеличением веса. Но не все метаанализы доступных проспективных когортных исследований подтвердили этот вывод для SSB, и ни один метаанализ не исследовал влияние общего количества фруктозосодержащих сахаров, которые также включают источники зерна и фруктов, на возникновение избыточного веса/ожирения, диабета, метаболических нарушений. синдром, гипертония, подагра и сердечно-сосудистые заболевания. Несмотря на ограничения в экстраполяции имеющихся данных наблюдений и их несоответствие данным контролируемых исследований на людях (самый высокий уровень доказательности, используемый в доказательной медицине), которые не показывают каких-либо неблагоприятных метаболических эффектов в условиях изокалорийного питания, ассоциации сердца и диабета предприняли подход, направленный на снижение риска добавления содержащих фруктозу сахаров, установив строго ограничительные верхние пороги для их потребления, чтобы достичь и поддерживать здоровый вес тела и избежать неблагоприятных последствий для липидов.

Цель: чтобы улучшить доказательства, на которых основаны рекомендации и политика общественного здравоохранения, мы проведем серию систематических обзоров и метаанализов роли фруктозосодержащих сахаров в развитии кардиометаболических заболеваний в проспективных когортных исследованиях. Всего предлагается 5 анализов: (1) избыточный вес/ожирение, (2) диабет/метаболический синдром, (3) артериальная гипертензия, (4) подагра и (5) ишемическая болезнь сердца (ИБС).

Дизайн: Планирование и проведение предлагаемых мета-анализов будут соответствовать Кокрановскому справочнику по систематическим обзорам вмешательств. Отчетность будет соответствовать руководящим принципам метаанализа обсервационных исследований в эпидемиологии (MOOSE).

Источники данных. Поиск в MEDLINE, EMBASE, CINAHL и Кокрановском центральном регистре контролируемых исследований (клинических испытаний; CENTRAL) будет осуществляться с использованием соответствующих поисковых терминов, дополненных ручным поиском библиографий.

Выбор исследования: мы будем включать проспективные когортные исследования, изучающие связь фруктозосодержащих (фруктоза, сахароза и HFCS) сахаров с возникновением избыточного веса/ожирения, диабета, метаболического синдрома, гипертонии, подагры и сердечно-сосудистых заболеваний.

Извлечение данных. Два исследователя будут независимо извлекать информацию о дизайне исследования, размере выборки, характеристиках субъектов, форме фруктозы, уровнях воздействия фруктозы, продолжительности/человеко-летах наблюдения, фоновом профиле диеты, корректировках моделей. Соотношения рисков для клинических исходов будут извлекаться или выводиться из данных о клинических явлениях по квантилям воздействия. Риск систематической ошибки будет оцениваться с использованием Кокрановского инструмента оценки риска систематической ошибки.

Результаты: Каждый из 5 предложенных анализов будет оценивать различные исходы кардиометаболических заболеваний: (1) избыточный вес/ожирение, (2) диабет/метаболический синдром, (3) гипертензия, (4) подагра и (5) ИБС.

Синтез данных. Естественные логарифмически преобразованные относительные риски клинических исходов при сравнении самого высокого уровня воздействия с контрольной группой из каждой когорты будут объединены с использованием общего метода обратной дисперсии с моделями случайных эффектов. Неоднородность будет оцениваться с помощью Кокрановского Q и количественно оцениваться с помощью I2. Будут проведены анализы чувствительности и априорные анализы подгрупп для изучения источников гетерогенности, включая влияние статуса основного заболевания, пола, типа сахара (фруктоза, сахароза, HFCS), последующее наблюдение (<10 лет, >=10 лет). , уровень корректировки моделей и Кокрановский риск систематической ошибки в отношении влияния фруктозы. Значительная необъяснимая гетерогенность будет исследована с помощью дополнительного постфактум анализа подгрупп. Мета-регрессионный анализ позволит оценить значимость анализа подгрупп. Анализы доза-реакция будут проводиться с использованием моделей оценки обобщенных трендов методом наименьших квадратов со случайными эффектами (GLST), подходящих для взвешенной регрессии сводных данных доза-реакция с зависимыми компонентами (т. е. контрольным уровнем воздействия). Если доказательств линейной зависимости недостаточно, мы проведем моделирование сплайновой кривой (процедура MKSPLINE), чтобы охарактеризовать сегменты кривой доза-эффект, где линейное приближение лучше всего описывает данные. Предвзятость публикации будет оцениваться путем проверки графиков воронки и с использованием тестов Бегга и Эггера.

План распространения знаний: результаты будут распространяться посредством интерактивных презентаций на местных, национальных и международных научных встречах и публикации в журналах с высоким импакт-фактором. Целевая аудитория будет включать общественное здравоохранение и научные сообщества, интересующиеся вопросами питания, диабета, ожирения и сердечно-сосудистых заболеваний. Обратная связь будет включена и использована для улучшения сообщения общественного здравоохранения, и будут определены ключевые области для будущих исследований. Заявители/созаявители, принимающие решения, будут общаться с лидерами общественного мнения для повышения осведомленности и непосредственного участия в качестве членов комитета в разработке будущих руководств.

Предварительные результаты. Чтобы устранить неопределенность в доказательствах, мы провели серию систематических обзоров и метаанализов, финансируемых Канадским институтом исследований в области здравоохранения (CIHR), и метаанализы испытаний контролируемого питания по влиянию фруктозы на кардиометаболический риск (ClinicalTrials.gov регистрационный номер: NCT01363791). Мы обнаружили, что фруктоза при изокалорийном замещении других источников углеводов (изокалорийные испытания) не увеличивает массу тела, липиды, кровяное давление, мочевую кислоту или инсулин и даже улучшает гликемический контроль. Однако был сигнал о вреде при определенных условиях. Высокие дозы фруктозы повышали уровень триглицеридов в изокалорийных испытаниях, а фруктоза, обеспечивающая избыточную энергию в экстремальных дозах по сравнению с контрольными диетами (гиперкалорийные испытания), также увеличивала массу тела, триглицериды и мочевую кислоту. Однако последствия этих выводов для рекомендаций по питанию в «реальном мире» осложнялись несколькими факторами. Во-первых, фруктоза обычно не употребляется отдельно в качестве подсластителя. Сахароза и HFCS являются основными фруктозосодержащими подсластителями в рационе питания США. Во-вторых, уровень воздействия фруктозы в доступных испытаниях был намного выше уровня потребления популяции, превышая 95-й процентиль для потребления в США в большинстве изокалорийных испытаний и во всех гиперкалорийных испытаниях, в которых избыточная энергия, приносимая фруктозой, была снижена. важный источник путаницы. Наконец, в доступных исследованиях изучалось влияние на биомаркеры заболевания, а не на клинически значимые явления. В предлагаемом систематическом обзоре и метаанализе проспективных когортных исследований эти ограничения будут рассмотрены непосредственно путем изучения взаимосвязи между самооценкой и «реальным миром» потребления всех фруктозосодержащих сахаров (фруктозы, сахарозы и HFCS) и развитием избыточной массы тела/ ожирение, диабет/метаболический синдром, гипертония, подагра и сердечно-сосудистые заболевания.

Значимость: Предлагаемый проект поможет в распространении знаний о влиянии фруктозы в рационе на избыточный вес/ожирение, диабет/метаболический синдром, гипертонию, подагру и сердечно-сосудистые заболевания, укреплении доказательной базы для рекомендаций и улучшении результатов в отношении здоровья посредством информирования потребителей и руководство будущими исследованиями.