Metaanalyser av totalt og individuelle fruktoseholdige sukkerarter og hendelser kardiometabolske sykdommer

Bakgrunn: Fruktose har blitt et fokus for intens bekymring angående dets koblinger til fedmeepidemien og økende byrde av kardiometabolske sykdommer. Det har vært dusinvis av redaksjoner, kommentarer og brev i den vitenskapelige litteraturen og en rekke artikler i lekfolk og sosiale medier som ber om innsats for å begrense inntaket og til og med regulere det som tobakk eller alkohol. Ukontrollerte økologiske analyser som har koblet økende fruktoseinntak med økende fedme-, diabetes- og hypertensjonsrater og dyremodeller av fruktoseindusert metabolsk syndrom og hypertensjon, som overfôrer fruktose ved eksponeringsnivåer langt utover faktiske befolkningsnivåer av inntak, har blitt brukt for å underbygge dette debatt. Bevis fra godt justerte prospektive kohortstudier tyder også på en positiv sammenheng mellom inntak av sukkersøtede drikker og økt energiforbruk og vektøkning. Men ikke alle metaanalyser av tilgjengelige prospektive kohortstudier har støttet denne konklusjonen for SSB, og ingen metaanalyser har undersøkt effekten av totalt fruktoseholdige sukkerarter som også inkluderer korn og fruktkilder på overvekt/fedme, diabetes, metabolsk syndrom, hypertensjon, gikt og kardiovaskulær sykdom. Til tross for begrensningene i å ekstrapolere fra tilgjengelige observasjonsdata og deres inkonsistens med data fra kontrollerte studier på mennesker (det høyeste nivået av bevis brukt i evidensbasert medisin) som ikke viser noen ugunstige metabolske effekter under isokaloriske fôringsforhold, forbinder hjerte og diabetes. har tatt en risikoreduserende tilnærming til tilsatt fruktoseholdige sukkerarter, og satt svært restriktive øvre terskler for inntaket for å oppnå og opprettholde sunne kroppsvekter og unngå negative lipideffekter.

Mål: For å forbedre evidensen som ligger til grunn for anbefalinger og folkehelsepolitikk, vil vi gjennomføre en serie systematiske oversikter og metaanalyser av rollen til fruktoseholdige sukkerarter i utviklingen av kardiometabolsk sykdom i prospektive kohortstudier. Det foreslås totalt 5 analyser: (1) overvekt/fedme, (2) diabetes/metabolsk syndrom, (3) hypertensjon, (4) gikt og (5) koronar hjertesykdom (CHD).

Design: Planleggingen og gjennomføringen av de foreslåtte metaanalysene vil følge Cochrane-håndboken for systematiske gjennomganger av intervensjoner. Rapporteringen vil følge retningslinjene for Meta-analyse av observasjonsstudier i epidemiologi (MOOSE).

Datakilder. MEDLINE, EMBASE, CINAHL og The Cochrane Central Register of Controlled Trials (Clinical Trials; CENTRAL) vil bli søkt ved hjelp av passende søkeord, supplert med manuelle håndsøk i bibliografier.

Studievalg: Vi vil inkludere prospektive kohortstudier som undersøker forholdet mellom fruktoseholdige (fruktose, sukrose og HFCS) sukkerarter til overvekt/fedme, diabetes, metabolsk syndrom, hypertensjon, gikt og kardiovaskulær sykdom.

Datautvinning. To etterforskere vil uavhengig trekke ut informasjon om studiedesign, utvalgsstørrelse, emnekarakteristikker, fruktoseform, fruktoseeksponeringsnivåer, varighet/personår for oppfølging, bakgrunnsdiettprofil, justeringer av modeller. Risikoforhold for kliniske utfall vil bli ekstrahert eller utledet fra kliniske hendelsesdata på tvers av eksponeringsmengder. Risiko for skjevhet vil bli vurdert ved hjelp av Cochrane Risk of Bias-verktøyet.

Utfall: Hver av de 5 foreslåtte analysene vil vurdere et annet kardiometabolsk sykdomsutfall: (1) overvekt/fedme, (2) diabetes/metabolsk syndrom, (3) hypertensjon, (4) gikt og (5) CHD.

Datasyntese. De naturlige log-transformerte relative risikoene for kliniske utfall som sammenligner det høyeste eksponeringsnivået med referansegruppen fra hver kohort vil bli samlet ved bruk av den generiske invers variansmetoden med tilfeldige effektmodeller. Heterogenitet vil bli vurdert av Cochranes Q og kvantifisert ved I2. Sensitivitetsanalyser og a priori undergruppeanalyser vil bli utført for å utforske kilder til heterogenitet, inkludert effekten av underliggende sykdomsstatus, kjønn, sukkertype (fruktose, sukrose, HFCS), oppfølging (<10 år, >=10 år) , nivå av justering av modeller, og Cochrane risiko for skjevhet på effekten av fruktose. Betydelig uforklarlig heterogenitet vil bli undersøkt ved ytterligere post hoc undergruppeanalyser. Meta-regresjonsanalyser vil vurdere betydningen av undergruppeanalyser. Dose-responsanalyser vil bli utført ved å bruke tilfeldige effekter generaliserte minste kvadraters trendestimeringsmodeller (GLST), passende for vektet regresjon av oppsummerte dose-responsdata med avhengige komponenter (dvs. referanseeksponeringsnivået). Hvis det ikke blir funnet tilstrekkelig bevis på en lineær sammenheng, vil vi utføre splinekurvemodellering (MKSPLINE-prosedyren) for å karakterisere segmenter av doseresponskurven der en lineær tilnærming best beskriver dataene. Publikasjonsskjevhet vil bli vurdert ved inspeksjon av traktplotter og ved bruk av Beggs og Eggers tester.

Kunnskapsoversettelsesplan: Resultatene vil bli formidlet gjennom interaktive presentasjoner på lokale, nasjonale og internasjonale vitenskapelige møter og publisering i tidsskrifter med høy effektfaktor. Målgruppene vil inkludere folkehelsen og vitenskapelige miljøer med interesse for ernæring, diabetes, fedme og hjerte- og karsykdommer. Tilbakemeldinger vil bli innarbeidet og brukt til å forbedre folkehelsebudskapet og sentrale områder for fremtidig forskning vil bli definert. Søker/medsøker Beslutningstakere vil danne nettverk blant opinionsledere for å øke bevisstheten og delta direkte som komitémedlemmer i utviklingen av fremtidige retningslinjer.

Foreløpige funn: For å adressere usikkerheten i bevisene, gjennomførte vi en serie kanadiske institutter for helseforskning (CIHR) finansierte systematiske oversikter og metaanalyser av kontrollerte fôringsforsøk av effekten av fruktose på kardiometabolsk risiko (ClinicalTrials.gov registreringsnummer: NCT01363791). Vi fant at fruktose i isokalorisk substitusjon for andre karbohydratkilder (isokaloriske forsøk) ikke øker kroppsvekt, lipider, blodtrykk, urinsyre eller insulin og forbedrer til og med glykemisk kontroll. Det var imidlertid et signal om skade under visse forhold. Høye doser fruktose økte triglyserider i isokaloriske forsøk, og fruktose som ga overflødig energi ved ekstreme doser i forhold til kontrolldietter (hyperkaloriske forsøk) økte også kroppsvekt, triglyserider og urinsyre. Implikasjonene av disse funnene for kostholdsråd i «virkelig verden» ble imidlertid komplisert av flere faktorer. For det første blir ikke fruktose ofte konsumert isolert som søtningsmiddel. Sukrose og HFCS er de primære fruktoseholdige søtningsmidlene i det amerikanske kostholdet. For det andre var nivået av fruktoseeksponering i de tilgjengelige forsøkene godt over populasjonsnivåene for inntak, og oversteg 95.-persentilen for amerikansk inntak i de fleste isokaloriske forsøkene og i alle hyperkaloriske forsøk, der overskuddsenergien brakt med fruktose var en viktig kilde til forvirring. Til slutt undersøkte de tilgjengelige studiene effekter på biomarkører av sykdom og ikke klinisk betydningsfulle hendelser. Den foreslåtte systematiske oversikten og metaanalysene av prospektive kohortstudier vil adressere disse begrensningene direkte ved å undersøke forholdet mellom selvrapportert, "virkelig" inntak av alle fruktoseholdige sukkerarter (fruktose, sukrose og HFCS) til utviklingen av overvekt/ fedme, diabetes/metabolsk syndrom, hypertensjon, gikt og hjerte- og karsykdommer.

Betydning: Det foreslåtte prosjektet vil hjelpe til med kunnskapsoversettelse relatert til effekten av kostholdsfruktose på overvekt/fedme, diabetes/metabolsk syndrom, hypertensjon, gikt og hjerte- og karsykdommer, styrke evidensgrunnlaget for anbefalinger og forbedre helseresultater gjennom å informere forbrukere og veilede fremtidig forskning.