Méta-analyses des sucres totaux et individuels contenant du fructose et des maladies cardiométaboliques incidentes

Contexte : Le fructose est devenu un sujet de préoccupation intense concernant ses liens avec l'épidémie d'obésité et le fardeau croissant des maladies cardiométaboliques. Il y a eu des dizaines d'éditoriaux, de commentaires et de lettres dans la littérature scientifique et de nombreux articles dans les médias profanes et sociaux appelant à des efforts pour restreindre sa consommation et même le réglementer comme le tabac ou l'alcool. Des analyses écologiques non contrôlées qui ont lié l'augmentation de l'apport en fructose à l'augmentation des taux d'obésité, de diabète et d'hypertension et des modèles animaux de syndrome métabolique et d'hypertension induits par le fructose, qui suralimentent le fructose à des niveaux d'exposition bien au-delà des niveaux d'apport réels de la population, ont été utilisés pour étayer cette débat. Les preuves d'études de cohorte prospectives bien ajustées suggèrent également une association positive entre la consommation de boissons sucrées et l'augmentation de la consommation d'énergie et de la prise de poids. Mais toutes les méta-analyses des études de cohorte prospectives disponibles n'ont pas étayé cette conclusion pour les boissons sucrées, et aucune méta-analyse n'a étudié l'effet des sucres totaux contenant du fructose, qui comprennent également des sources de céréales et de fruits, sur le surpoids/l'obésité, le diabète, les troubles métaboliques. le syndrome, l'hypertension, la goutte et les maladies cardiovasculaires. Malgré les limites de l'extrapolation à partir des données d'observation disponibles et leur incohérence avec les données d'essais contrôlés chez l'homme (le niveau de preuve le plus élevé utilisé en médecine factuelle) qui ne montrent aucun effet métabolique indésirable dans des conditions d'alimentation isocalorique, les associations cœur et diabète ont adopté une approche de réduction des risques pour les sucres contenant du fructose ajouté, fixant des seuils supérieurs très restrictifs pour leur consommation afin d'atteindre et de maintenir un poids corporel sain et d'éviter les effets indésirables sur les lipides.

Objectif : Afin d'améliorer les preuves sur lesquelles reposent les recommandations et les politiques de santé publique, nous mènerons une série de revues systématiques et de méta-analyses du rôle des sucres contenant du fructose dans le développement des maladies cardiométaboliques dans des études de cohorte prospectives. Au total, 5 analyses sont proposées : (1) surpoids/obésité, (2) diabète/syndrome métabolique, (3) hypertension, (4) goutte et (5) maladie coronarienne (MC).

Conception : La planification et la conduite des méta-analyses proposées suivront le manuel Cochrane pour les revues systématiques des interventions. Le rapport suivra les lignes directrices de la méta-analyse des études observationnelles en épidémiologie (MOOSE).

Les sources de données. MEDLINE, EMBASE, CINAHL et le registre Cochrane des essais contrôlés (essais cliniques ; CENTRAL) seront interrogés à l'aide des termes de recherche appropriés, complétés par des recherches manuelles dans les bibliographies.

Sélection des études : Nous inclurons des études de cohorte prospectives portant sur la relation entre les sucres contenant du fructose (fructose, saccharose et HFCS) et le surpoids/l'obésité, le diabète, le syndrome métabolique, l'hypertension, la goutte et les maladies cardiovasculaires.

Extraction de données. Deux enquêteurs extrairont indépendamment des informations sur la conception de l'étude, la taille de l'échantillon, les caractéristiques des sujets, la forme du fructose, les niveaux d'exposition au fructose, la durée/personnes-années de suivi, le profil alimentaire de base, les ajustements des modèles. Les rapports de risque pour les résultats cliniques seront extraits ou dérivés des données sur les événements cliniques à travers les quantiles d'exposition. Le risque de biais sera évalué à l'aide de l'outil Cochrane Risk of Bias.

Résultats : Chacune des 5 analyses proposées évaluera un résultat de maladie cardiométabolique différent : (1) surpoids/obésité, (2) diabète/syndrome métabolique, (3) hypertension, (4) goutte et (5) maladie coronarienne.

Synthèse des données. Les risques relatifs transformés en logarithme naturel des résultats cliniques comparant le niveau d'exposition le plus élevé au groupe de référence de chaque cohorte seront regroupés à l'aide de la méthode générique de la variance inverse avec des modèles à effets aléatoires. L'hétérogénéité sera évaluée par le Q de Cochrane et quantifiée par I2. Des analyses de sensibilité et des analyses de sous-groupes a priori seront entreprises pour explorer les sources d'hétérogénéité, y compris l'effet de l'état de la maladie sous-jacente, le sexe, le type de sucre (fructose, saccharose, HFCS), le suivi (<10 ans, >=10 ans) , niveau d'ajustement des modèles et risque de biais Cochrane sur l'effet du fructose. Une hétérogénéité inexpliquée significative sera étudiée par des analyses de sous-groupes post hoc supplémentaires. Des analyses de méta-régression évalueront la signification des analyses de sous-groupes. Des analyses dose-réponse seront entreprises à l'aide de modèles d'estimation de la tendance des moindres carrés généralisés à effets aléatoires (GLST), appropriés pour la régression pondérée des données résumées dose-réponse avec des composants dépendants (c'est-à-dire le niveau d'exposition de référence). Si des preuves insuffisantes d'une relation linéaire sont trouvées, nous effectuerons une modélisation de courbe spline (la procédure MKSPLINE) pour caractériser les segments de la courbe dose-réponse où une approximation linéaire décrit le mieux les données. Le biais de publication sera évalué par l'inspection des diagrammes en entonnoir et à l'aide des tests de Begg et d'Egger.

Plan d'application des connaissances : Les résultats seront diffusés par le biais de présentations interactives lors de réunions scientifiques locales, nationales et internationales et de publications dans des revues à facteur d'impact élevé. Les publics cibles comprendront la santé publique et les communautés scientifiques qui s'intéressent à la nutrition, au diabète, à l'obésité et aux maladies cardiovasculaires. Les commentaires seront intégrés et utilisés pour améliorer le message de santé publique et les principaux domaines de recherche future seront définis. Les décideurs des candidats/cocandidats établiront un réseau parmi les leaders d'opinion pour accroître la sensibilisation et participer directement en tant que membres du comité à l'élaboration des futures lignes directrices.

Constatations préliminaires : Pour répondre aux incertitudes des données probantes, nous avons mené une série d'examens systématiques et de méta-analyses financés par les Instituts de recherche en santé du Canada (IRSC) d'essais contrôlés d'alimentation portant sur l'effet du fructose sur le risque cardiométabolique (ClinicalTrials.gov numéro d'enregistrement : NCT01363791). Nous avons constaté que le fructose en substitution isocalorique d'autres sources de glucides (essais isocaloriques) n'augmente pas le poids corporel, les lipides, la pression artérielle, l'acide urique ou l'insuline et améliore même le contrôle glycémique. Il y avait cependant un signal de préjudice sous certaines conditions. Des doses élevées de fructose ont augmenté les triglycérides dans les essais isocaloriques, et le fructose fournissant un excès d'énergie à des doses extrêmes par rapport aux régimes témoins (essais hypercaloriques) a également augmenté le poids corporel, les triglycérides et l'acide urique. Les implications de ces résultats pour les conseils diététiques du "monde réel", cependant, ont été compliquées par plusieurs facteurs. Premièrement, le fructose n'est pas couramment consommé isolément comme édulcorant. Le saccharose et le HFCS sont les principaux édulcorants contenant du fructose dans l'alimentation américaine. Deuxièmement, le niveau d'exposition au fructose dans les essais disponibles était bien supérieur aux niveaux d'apport de la population, dépassant le 95e centile pour l'apport aux États-Unis dans la plupart des essais isocaloriques et dans tous les essais hypercaloriques, dans lesquels l'excès d'énergie apporté par le fructose était une importante source de confusion. Enfin, les essais disponibles ont étudié les effets sur les biomarqueurs de la maladie et non sur les événements cliniquement significatifs. L'examen systématique proposé et les méta-analyses d'études de cohorte prospectives aborderont ces limites directement en étudiant la relation entre les apports « réels » autodéclarés de tous les sucres contenant du fructose (fructose, saccharose et HFCS) et le développement du surpoids/ obésité, diabète/syndrome métabolique, hypertension, goutte et maladies cardiovasculaires.

Importance : Le projet proposé contribuera à l'application des connaissances liées aux effets du fructose alimentaire sur le surpoids/l'obésité, le diabète/le syndrome métabolique, l'hypertension, la goutte et les maladies cardiovasculaires, en renforçant la base de données probantes pour les recommandations et en améliorant les résultats pour la santé en informant les consommateurs et guider les recherches futures.