Metanálisis de azúcares que contienen fructosa total e individual y enfermedad cardiometabólica incidente

Antecedentes: la fructosa se ha convertido en un foco de gran preocupación por sus vínculos con la epidemia de obesidad y el aumento de la carga de enfermedades cardiometabólicas. Ha habido docenas de editoriales, comentarios y cartas en la literatura científica y numerosas piezas en las redes sociales y laicas que piden esfuerzos para restringir su consumo e incluso regularlo como el tabaco o el alcohol. Los análisis ecológicos no controlados que han relacionado el aumento de la ingesta de fructosa con el aumento de las tasas de obesidad, diabetes e hipertensión y los modelos animales de síndrome metabólico e hipertensión inducidos por la fructosa, que sobrealimentan a la fructosa a niveles de exposición mucho más allá de los niveles reales de ingesta de la población, se han utilizado para respaldar esta afirmación. debate. La evidencia de estudios de cohortes prospectivos bien ajustados también sugiere una asociación positiva entre el consumo de bebidas azucaradas y un mayor consumo de energía y aumento de peso. Pero no todos los metanálisis de los estudios de cohortes prospectivos disponibles han respaldado esta conclusión para las bebidas azucaradas, y ningún metanálisis ha investigado el efecto de los azúcares totales que contienen fructosa, que también incluyen fuentes de granos y frutas, sobre la incidencia de sobrepeso/obesidad, diabetes, trastornos metabólicos. hipertensión, gota y enfermedades cardiovasculares. A pesar de las limitaciones en la extrapolación de los datos observacionales disponibles y su inconsistencia con los datos de ensayos controlados en humanos (el nivel más alto de evidencia utilizado en la medicina basada en evidencia) que no muestran efectos metabólicos adversos en condiciones de alimentación isocalórica, las asociaciones del corazón y la diabetes han adoptado un enfoque de reducción de riesgos para los azúcares que contienen fructosa añadidos, estableciendo umbrales superiores muy restrictivos para su ingesta a fin de lograr y mantener un peso corporal saludable y evitar los efectos adversos de los lípidos.

Objetivo: Para mejorar la evidencia en la que se basan las recomendaciones y la política de salud pública, realizaremos una serie de revisiones sistemáticas y metanálisis del papel de los azúcares que contienen fructosa en el desarrollo de enfermedades cardiometabólicas en estudios de cohortes prospectivos. Se proponen un total de 5 análisis: (1) sobrepeso/obesidad, (2) diabetes/síndrome metabólico, (3) hipertensión, (4) gota y (5) enfermedad coronaria (CHD).

Diseño: La planificación y realización de los metanálisis propuestos seguirán el manual Cochrane para revisiones sistemáticas de intervenciones. El informe seguirá las pautas del metanálisis de estudios observacionales en epidemiología (MOOSE).

Fuentes de datos. Se realizarán búsquedas en MEDLINE, EMBASE, CINAHL y el Registro Cochrane Central de Ensayos Controlados (Ensayos Clínicos; CENTRAL) utilizando términos de búsqueda apropiados, complementados con búsquedas manuales en bibliografías.

Selección de estudios: Incluiremos estudios prospectivos de cohortes que investiguen la relación de los azúcares que contienen fructosa (fructosa, sacarosa y JMAF) con el sobrepeso/obesidad incidente, diabetes, síndrome metabólico, hipertensión, gota y enfermedades cardiovasculares.

Extracción de datos. Dos investigadores extraerán de forma independiente información sobre el diseño del estudio, el tamaño de la muestra, las características de los sujetos, la forma de fructosa, los niveles de exposición a la fructosa, la duración/años-persona de seguimiento, el perfil dietético de base y los ajustes de los modelos. Los índices de riesgo para los resultados clínicos se extraerán o se derivarán de los datos de eventos clínicos en los cuantiles de exposición. El riesgo de sesgo se evaluará mediante la herramienta Cochrane de riesgo de sesgo.

Resultados: cada uno de los 5 análisis propuestos evaluará un resultado de enfermedad cardiometabólica diferente: (1) sobrepeso/obesidad, (2) diabetes/síndrome metabólico, (3) hipertensión, (4) gota y (5) cardiopatía coronaria.

Síntesis de datos. Los riesgos relativos transformados en logaritmos naturales de los resultados clínicos que comparan el nivel de exposición más alto con el grupo de referencia de cada cohorte se agruparán mediante el método de la varianza inversa genérica con modelos de efectos aleatorios. La heterogeneidad será evaluada por la Q de Cochrane y cuantificada por I2. Se realizarán análisis de sensibilidad y análisis de subgrupos a priori para explorar las fuentes de heterogeneidad, incluido el efecto del estado de la enfermedad subyacente, el sexo, el tipo de azúcar (fructosa, sacarosa, JMAF), el seguimiento (<10 años, >=10 años) , nivel de ajuste de los modelos y riesgo Cochrane de sesgo sobre el efecto de la fructosa. La heterogeneidad significativa no explicada se investigará mediante análisis de subgrupos post hoc adicionales. Los análisis de metarregresión evaluarán la importancia de los análisis de subgrupos. Los análisis de dosis-respuesta se llevarán a cabo utilizando modelos de estimación de tendencia de mínimos cuadrados generalizados (GLST) de efectos aleatorios, apropiados para la regresión ponderada de datos de dosis-respuesta resumidos con componentes dependientes (es decir, el nivel de exposición de referencia). Si no se encuentran pruebas suficientes de una relación lineal, realizaremos un modelo de curva spline (el procedimiento MKSPLINE) para caracterizar los segmentos de la curva de respuesta a la dosis donde una aproximación lineal describe mejor los datos. El sesgo de publicación se evaluará mediante la inspección de gráficos en embudo y utilizando las pruebas de Begg y Egger.

Plan de traducción del conocimiento: Los resultados se difundirán a través de presentaciones interactivas en reuniones científicas locales, nacionales e internacionales y publicación en revistas de alto factor de impacto. Las audiencias objetivo incluirán a las comunidades científicas y de salud pública con interés en nutrición, diabetes, obesidad y enfermedades cardiovasculares. Se incorporarán y utilizarán los comentarios para mejorar el mensaje de salud pública y se definirán áreas clave para futuras investigaciones. Los tomadores de decisiones de los solicitantes/cosolicitantes se conectarán entre los líderes de opinión para aumentar la conciencia y participar directamente como miembros del comité en el desarrollo de futuras pautas.

Hallazgos preliminares: para abordar las incertidumbres en la evidencia, llevamos a cabo una serie de revisiones sistemáticas y metanálisis financiados por los Institutos Canadienses de Investigación en Salud (CIHR) de ensayos de alimentación controlada sobre el efecto de la fructosa en el riesgo cardiometabólico (ClinicalTrials.gov número de registro: NCT01363791). Encontramos que la fructosa en sustitución isocalórica por otras fuentes de carbohidratos (ensayos isocalóricos) no aumenta el peso corporal, los lípidos, la presión arterial, el ácido úrico o la insulina e incluso mejora el control glucémico. Sin embargo, había una señal de daño bajo ciertas condiciones. Las dosis altas de fructosa aumentaron los triglicéridos en los ensayos isocalóricos, y la fructosa que proporcionó un exceso de energía en dosis extremas en relación con las dietas de control (ensayos hipercalóricos) también aumentó el peso corporal, los triglicéridos y el ácido úrico. Sin embargo, las implicaciones de estos hallazgos para los consejos dietéticos del "mundo real" se complicaron por varios factores. En primer lugar, la fructosa no suele consumirse aisladamente como edulcorante. La sacarosa y el JMAF son los principales edulcorantes que contienen fructosa en la dieta estadounidense. En segundo lugar, el nivel de exposición a la fructosa en los ensayos disponibles estuvo muy por encima de los niveles de consumo de la población, superando el percentil 95 para el consumo de EE. UU. en la mayoría de los ensayos isocalóricos y en todos los ensayos hipercalóricos, en los que el exceso de energía aportado por la fructosa fue una fuente importante de confusión. Finalmente, los ensayos disponibles investigaron los efectos sobre los biomarcadores de la enfermedad y no los eventos clínicamente significativos. La revisión sistemática propuesta y los metanálisis de los estudios de cohortes prospectivos abordarán estas limitaciones directamente al investigar la relación de las ingestas "reales" autoinformadas de todos los azúcares que contienen fructosa (fructosa, sacarosa y JMAF) con el desarrollo de sobrepeso/ obesidad, diabetes/síndrome metabólico, hipertensión, gota y enfermedades cardiovasculares.

Importancia: El proyecto propuesto ayudará en la traducción del conocimiento relacionado con los efectos de la fructosa en la dieta sobre el sobrepeso/obesidad, diabetes/síndrome metabólico, hipertensión, gota y enfermedades cardiovasculares, fortaleciendo la base de evidencia para las recomendaciones y mejorando los resultados de salud a través de la información a los consumidores y orientar futuras investigaciones.