Fruktoosia sisältävien sokerien ja yksittäisten sokerien meta-analyysit ja sydän- ja aineenvaihduntahäiriöt

Taustaa: Fruktoosista on tullut kova huolenaihe sen yhteyksien vuoksi liikalihavuusepidemiaan ja lisääntyvään kardiometabolisten sairauksien aiheuttamiin sairauksiin. Tieteellisessä kirjallisuudessa on ollut kymmeniä pääkirjoituksia, kommentteja ja kirjeitä sekä lukuisia maallikon ja sosiaalisen median kappaleita, joissa vaaditaan pyrkimyksiä rajoittaa sen saantia ja jopa säännellä sitä kuten tupakkaa tai alkoholia. Tämän tueksi on käytetty hallitsemattomia ekologisia analyyseja, jotka ovat yhdistäneet lisääntyvän fruktoosin saannin lisääntyvään liikalihavuuteen, diabetekseen ja verenpainetautiin, sekä fruktoosin aiheuttaman metabolisen oireyhtymän ja verenpainetaudin eläinmalleja, jotka ruokkivat fruktoosia liikaa altistumistasoilla, jotka ylittävät väestön todellisen saannin. keskustelu. Hyvin mukautetuista kohorttitutkimuksista saadut todisteet viittaavat myös positiiviseen yhteyteen sokerilla makeutetun juoman kulutuksen ja lisääntyneen energiankulutuksen ja painonnousun välillä. Mutta kaikki saatavilla olevien kohorttitutkimusten meta-analyysit eivät ole tukeneet tätä päätelmää SSB:n osalta, eivätkä meta-analyysit ole tutkineet fruktoosia sisältävien kokonaissokereiden, jotka sisältävät myös viljan ja hedelmän lähteitä, vaikutusta ylipainoon/lihavuuteen, diabetekseen, aineenvaihduntaan. oireyhtymä, verenpainetauti, kihti ja sydän- ja verisuonitaudit. Huolimatta käytettävissä olevien havaintotietojen ekstrapoloinnin rajoituksista ja niiden epäjohdonmukaisuudesta ihmisillä tehtyjen kontrolloitujen kokeiden tietojen kanssa (korkein näyttöön perustuvassa lääketieteessä käytetty todiste), jotka eivät osoita haitallisia aineenvaihduntavaikutuksia isokalorisissa ruokintaolosuhteissa, sydän ja diabetes liittyvät toisiinsa. ovat omaksuneet riskin vähentämisen lisättyjen fruktoosia sisältävien sokereiden suhteen ja asettaneet niiden saannin ylärajat erittäin tiukoille saavuttaakseen ja ylläpitääkseen terveen painon ja välttääkseen haitallisia lipidivaikutuksia.

Tavoite: Parantaaksemme näyttöä, johon suositukset ja kansanterveyspolitiikka perustuvat, teemme tulevissa kohorttitutkimuksissa sarjan systemaattisia katsauksia ja meta-analyysejä fruktoosia sisältävien sokereiden roolista kardiometabolisten sairauksien kehittymisessä. Yhteensä 5 analyysiä ehdotetaan: (1) ylipaino/lihavuus, (2) diabetes/metabolinen oireyhtymä, (3) verenpainetauti, (4) kihti ja (5) sepelvaltimotauti (CHD).

Suunnittelu: Ehdotettujen meta-analyysien suunnittelussa ja toteuttamisessa noudatetaan Cochranen käsikirjaa interventioiden systemaattisesta arvioinnista. Raportointi noudattaa Epidemiologian havainnointitutkimusten meta-analyysin (MOOSE) ohjeita.

Tietolähteet. MEDLINE, EMBASE, CINAHL ja The Cochrane Central Register of Controlled Trials (Clinical Trials; CENTRAL) haetaan sopivilla hakutermeillä, joita täydennetään manuaalisilla, käsin tehdyillä bibliografioiden hauilla.

Tutkimusvalinta: Mukana on prospektiivisia kohorttitutkimuksia, joissa selvitetään fruktoosia sisältävien sokereiden (fruktoosi, sakkaroosi ja HFCS) suhdetta ylipainoon/lihavuuteen, diabetekseen, metaboliseen oireyhtymään, verenpaineeseen, kihtiin ja sydän- ja verisuonisairauksiin.

Tietojen poiminta. Kaksi tutkijaa poimii itsenäisesti tietoa tutkimuksen suunnittelusta, otoksen koosta, kohteen ominaisuuksista, fruktoosimuodosta, fruktoosialtistustasoista, seurannan kestosta/henkilövuosista, taustaruokavaliosta ja mallien säädöistä. Kliinisten tulosten riskisuhteet erotetaan tai johdetaan kliinisten tapahtumien tiedoista altistuskvantiilien välillä. Harhariskiä arvioidaan Cochrane Risk of Bias -työkalulla.

Tulokset: Jokainen viidestä ehdotetusta analyysistä arvioi erilaista kardiometabolisen sairauden lopputulosta: (1) ylipaino/lihavuus, (2) diabetes/metabolinen oireyhtymä, (3) verenpainetauti, (4) kihti ja (5) sepelvaltimotauti.

Tietojen synteesi. Kliinisten tulosten luonnolliset log-muunnetut suhteelliset riskit vertaamalla korkeinta altistustasoa kunkin kohortin vertailuryhmään yhdistetään käyttämällä yleistä käänteisvarianssimenetelmää satunnaisvaikutusmallien kanssa. Heterogeenisuus arvioidaan Cochranen Q:lla ja kvantifioidaan I2:lla. Herkkyysanalyysit ja a priori alaryhmäanalyysit tehdään heterogeenisyyden lähteiden tutkimiseksi, mukaan lukien taustalla olevan sairauden tilan, sukupuolen, sokerityypin (fruktoosi, sakkaroosi, HFCS), seurannan (<10 vuotta, >=10 vuotta) vaikutus. , mallien säätötaso ja Cochranen harhariski fruktoosin vaikutukseen. Merkittävää selittämätöntä heterogeenisyyttä tutkitaan ylimääräisillä post hoc -alaryhmäanalyyseillä. Meta-regressioanalyysit arvioivat alaryhmäanalyysien merkitystä. Annos-vaste-analyysit suoritetaan käyttämällä satunnaisvaikutusten yleistettyjä pienimmän neliösumman trendin estimointimalleja (GLST), jotka sopivat yhteenvedon annos-vastetietojen painotettuun regressioon riippuvaisilla komponenteilla (eli altistumisen viitetasolla). Jos havaitaan riittämättömiä todisteita lineaarisesta suhteesta, teemme spline-käyrämallinnuksen (MKSPLINE-menettely) karakterisoidaksemme annosvastekäyrän segmenttejä, joissa lineaarinen approksimaatio kuvaa parhaiten tietoja. Julkaisuharhaa arvioidaan suppilokuvaajien tarkastuksella ja Beggin ja Eggerin testeillä.

Tiedon käännössuunnitelma: Tuloksia levitetään vuorovaikutteisten esitelmien kautta paikallisissa, kansallisissa ja kansainvälisissä tieteellisissä kokouksissa ja julkaistaan ​​korkean vaikutuksen tekijän aikakauslehdissä. Kohdeyleisöihin kuuluvat ravitsemuksesta, diabeteksesta, lihavuudesta ja sydän- ja verisuonitaudeista kiinnostuneet kansanterveys- ja tiedeyhteisöt. Palaute sisällytetään ja sitä käytetään kansanterveysviestin parantamiseen ja määritetään tulevaisuuden tutkimuksen keskeiset osa-alueet. Hakijan/yhteishakijan päätöksentekijät verkostoituvat mielipidejohtajien keskuudessa lisätäkseen tietoisuutta ja osallistuakseen suoraan komitean jäseninä tulevien ohjeiden kehittämiseen.

Alustavat havainnot: Todisteiden epävarmuustekijöiden poistamiseksi teimme sarjan Kanadan terveystutkimuslaitosten (CIHR) rahoittamia systemaattisia katsauksia ja meta-analyysejä kontrolloiduista ruokintakokeista, jotka koskivat fruktoosin vaikutusta kardiometaboliseen riskiin (ClinicalTrials.gov). rekisterinumero: NCT01363791). Havaitsimme, että fruktoosi isokalorisessa korvauksessa muilla hiilihydraattilähteillä (isokaloriset tutkimukset) ei lisää kehon painoa, lipidejä, verenpainetta, virtsahappoa tai insuliinia ja jopa parantaa verensokerin hallintaa. Tietyissä olosuhteissa oli kuitenkin merkki vahingosta. Suuret fruktoosiannokset lisäsivät triglyseridejä isokalorisissa kokeissa, ja fruktoosi, joka antoi ylimääräistä energiaa äärimmäisillä annoksilla verrattuna kontrolliruokavalioihin (hyperkaloriset kokeet), lisäsi myös ruumiinpainoa, triglyseridejä ja virtsahappoa. Näiden löydösten vaikutukset "todellisen maailman" ravitsemusneuvoihin vaikeuttivat kuitenkin useat tekijät. Ensinnäkin fruktoosia ei yleensä kuluteta yksinään makeutusaineena. Sakkaroosi ja HFCS ovat tärkeimmät fruktoosia sisältävät makeutusaineet Yhdysvaltain ruokavaliossa. Toiseksi fruktoosialtistustaso saatavilla olevissa kokeissa oli selvästi suurempi kuin väestön saannin taso ylittäen 95. persentiilin Yhdysvaltain saannin osalta useimmissa isokalorisissa kokeissa ja kaikissa hyperkalorisissa kokeissa, joissa fruktoosin tuoma ylimääräinen energia tärkeä hämmennyksen lähde. Lopuksi saatavilla olevat tutkimukset tutkivat vaikutuksia taudin biomarkkereihin eikä kliinisesti merkittäviin tapahtumiin. Ehdotettu järjestelmällinen tarkastelu ja tulevaisuuden kohorttitutkimusten meta-analyysit käsittelevät näitä rajoituksia suoraan tutkimalla kaikkien fruktoosia sisältävien sokereiden (fruktoosi, sakkaroosi ja HFCS) itse ilmoittamien, "todellisen maailman" saannin suhdetta ylipainon kehittymiseen. liikalihavuus, diabetes/metabolinen oireyhtymä, verenpainetauti, kihti ja sydän- ja verisuonitaudit.

Merkitys: Ehdotettu hanke auttaa kääntämään tietoa, joka liittyy ruokavalion fruktoosin vaikutuksiin ylipainoon/lihavuuteen, diabetekseen/metaboliseen oireyhtymään, kohonneeseen verenpaineeseen, kihtiin ja sydän- ja verisuonisairauksiin, vahvistaa suositusten näyttöpohjaa ja parantaa terveystuloksia tiedottamalla kuluttajille ja ohjaamaan tulevaa tutkimusta.