Meta-analyses van totale en individuele fructose-bevattende suikers en incidentele cardiometabolische aandoeningen

Achtergrond: Fructose is een punt van grote zorg geworden vanwege het verband met de obesitas-epidemie en de toenemende last van cardiometabole ziekten. Er zijn tientallen hoofdartikelen, commentaren en brieven in de wetenschappelijke literatuur en talloze stukken in de leken en sociale media waarin wordt opgeroepen tot inspanningen om de inname ervan te beperken en zelfs te reguleren zoals tabak of alcohol. Ongecontroleerde ecologische analyses die de toenemende fructose-inname in verband hebben gebracht met toenemende zwaarlijvigheid, diabetes en hypertensie, en diermodellen van fructose-geïnduceerd metabool syndroom en hypertensie, die fructose overvoeren op niveaus van blootstelling die ver boven de werkelijke inname van de bevolking liggen, zijn gebruikt om dit te onderbouwen. debat. Bewijs uit goed aangepaste prospectieve cohortstudies suggereert ook een positief verband tussen de consumptie van met suiker gezoete dranken en toegenomen energieverbruik en gewichtstoename. Maar niet alle meta-analyses van de beschikbare prospectieve cohortstudies hebben deze conclusie voor SSB's ondersteund, en geen enkele meta-analyse heeft het effect onderzocht van totale fructose-bevattende suikers, waaronder ook graan- en fruitbronnen, op voorkomend overgewicht/obesitas, diabetes, metabole syndroom, hypertensie, jicht en hart- en vaatziekten. Ondanks de beperkingen bij het extrapoleren van de beschikbare observatiegegevens en hun inconsistentie met gegevens uit gecontroleerde onderzoeken bij mensen (het hoogste niveau van bewijs gebruikt in evidence-based medicine) die geen nadelige metabole effecten laten zien onder isocalorische voedingsomstandigheden, zijn de hart- en diabetesverenigingen hebben gekozen voor een risicobeperkende benadering van toegevoegde fructose-bevattende suikers, waarbij zeer beperkende bovendrempels zijn vastgesteld voor hun inname om een ​​gezond lichaamsgewicht te bereiken en te behouden en nadelige lipide-effecten te vermijden.

Doelstelling: Om het bewijs waarop aanbevelingen en volksgezondheidsbeleid zijn gebaseerd te verbeteren, zullen we een reeks systematische reviews en meta-analyses uitvoeren van de rol van fructose-bevattende suikers in de ontwikkeling van cardiometabolische aandoeningen in prospectieve cohortstudies. Er worden in totaal 5 analyses voorgesteld: (1) overgewicht/obesitas, (2) diabetes/metabool syndroom, (3) hypertensie, (4) jicht en (5) coronaire hartziekte (CHZ).

Opzet: Bij de planning en uitvoering van de voorgestelde meta-analyses wordt het Cochrane-handboek voor systematische reviews van interventies gevolgd. De rapportage volgt de richtlijnen van Meta-analyse van observatiestudies in epidemiologie (MOOSE).

Data bronnen. MEDLINE, EMBASE, CINAHL en The Cochrane Central Register of Controlled Trials (Clinical Trials; CENTRAL) zullen worden doorzocht met behulp van de juiste zoektermen, aangevuld met handmatig handmatig zoeken in bibliografieën.

Studieselectie: we zullen prospectieve cohortstudies opnemen die de relatie onderzoeken van fructose-bevattende (fructose, sucrose en HFCS) suikers met overgewicht/obesitas, diabetes, metabool syndroom, hypertensie, jicht en hart- en vaatziekten.

Data-extractie. Twee onderzoekers zullen onafhankelijk van elkaar informatie extraheren over onderzoeksopzet, steekproefomvang, kenmerken van de proefpersoon, fructosevorm, fructoseblootstellingsniveaus, duur/persoonjaren van follow-up, achtergronddieetprofiel, aanpassingen van modellen. Risicoverhoudingen voor klinische uitkomsten zullen worden geëxtraheerd of afgeleid van gegevens over klinische gebeurtenissen over blootstellingskwantielen. Het risico op bias wordt beoordeeld met behulp van de Cochrane Risk of Bias-tool.

Uitkomsten: Elk van de 5 voorgestelde analyses zal een andere uitkomst van cardiometabole ziekte beoordelen: (1) overgewicht/obesitas, (2) diabetes/metabool syndroom, (3) hypertensie, (4) jicht en (5) CHD.

Gegevens synthese. De natuurlijke log-getransformeerde relatieve risico's van klinische uitkomsten die het hoogste blootstellingsniveau vergelijken met de referentiegroep van elk cohort, zullen worden samengevoegd met behulp van de generieke inverse variantiemethode met random effects-modellen. Heterogeniteit zal worden beoordeeld door Cochrane's Q en gekwantificeerd door I2. Gevoeligheidsanalyses en a priori subgroepanalyses zullen worden uitgevoerd om bronnen van heterogeniteit te onderzoeken, waaronder het effect van onderliggende ziektestatus, geslacht, suikertype (fructose, sucrose, HFCS), follow-up (<10 jaar, >=10 jaar) , mate van aanpassing van modellen en Cochrane-risico op vertekening van het effect van fructose. Significante onverklaarde heterogeniteit zal worden onderzocht door aanvullende post hoc subgroepanalyses. Meta-regressieanalyses zullen de betekenis van subgroepanalyses beoordelen. Er zullen dosis-responsanalyses worden uitgevoerd met behulp van random-effects gegeneraliseerde kleinste-kwadraten-trendschattingsmodellen (GLST), geschikt voor gewogen regressie van samengevatte dosis-responsgegevens met afhankelijke componenten (d.w.z. het referentieblootstellingsniveau). Als er onvoldoende bewijs van een lineaire relatie wordt gevonden, zullen we spline-curvemodellering uitvoeren (de MKSPLINE-procedure) om segmenten van de dosis-responscurve te karakteriseren waar een lineaire benadering de gegevens het beste beschrijft. Publicatiebias zal worden beoordeeld door de inspectie van trechterplots en het gebruik van Begg's en Egger's tests.

Kennisvertalingsplan: De resultaten zullen worden verspreid via interactieve presentaties op lokale, nationale en internationale wetenschappelijke bijeenkomsten en publicatie in tijdschriften met een hoge impactfactor. Doelgroepen zijn onder meer de volksgezondheid en wetenschappelijke gemeenschappen met interesse in voeding, diabetes, obesitas en hart- en vaatziekten. Feedback zal worden opgenomen en gebruikt om de volksgezondheidsboodschap te verbeteren en er zullen sleutelgebieden voor toekomstig onderzoek worden gedefinieerd. Beslissers van aanvragers/mede-aanvragers zullen netwerken onder opinieleiders om het bewustzijn te vergroten en als commissieleden rechtstreeks deel te nemen aan de ontwikkeling van toekomstige richtlijnen.

Voorlopige bevindingen: om de onzekerheden in het bewijs aan te pakken, hebben we een reeks door Canadian Institutes of Health Research (CIHR) gefinancierde systematische reviews en meta-analyses uitgevoerd van gecontroleerde voedingsonderzoeken naar het effect van fructose op cardiometabolisch risico (ClinicalTrials.gov registratienummer: NCT01363791). We ontdekten dat fructose in isocalorische vervanging van andere bronnen van koolhydraten (isocalorische proeven) het lichaamsgewicht, de lipiden, de bloeddruk, het urinezuur of de insuline niet verhoogt en zelfs de glykemische controle verbetert. Wel was er onder bepaalde voorwaarden een signaal voor schade. Hoge doses fructose verhoogden de triglyceriden in isocalorische onderzoeken, en fructose leverde overtollige energie bij extreme doses in vergelijking met controlediëten (hypercalorische onderzoeken), en verhoogde ook het lichaamsgewicht, triglyceriden en urinezuur. De implicaties van deze bevindingen voor voedingsadviezen in de 'echte wereld' werden echter bemoeilijkt door verschillende factoren. Ten eerste wordt fructose gewoonlijk niet afzonderlijk geconsumeerd als zoetstof. Sucrose en HFCS zijn de primaire fructose-bevattende zoetstoffen in het Amerikaanse dieet. Ten tweede lag het niveau van fructoseblootstelling in de beschikbare onderzoeken ver boven het innameniveau van de bevolking, en overschreed het 95e percentiel voor inname in de VS in de meeste isocalorische onderzoeken en in alle hypercalorische onderzoeken, waarin de overtollige energie die door fructose werd veroorzaakt, was een belangrijke bron van verwarring. Ten slotte onderzochten de beschikbare onderzoeken effecten op biomarkers van ziekte en niet op klinisch relevante gebeurtenissen. De voorgestelde systematische review en meta-analyses van prospectieve cohortstudies zullen deze beperkingen direct aanpakken door de relatie te onderzoeken van zelfgerapporteerde, "echte" innames van alle fructose-bevattende suikers (fructose, sucrose en HFCS) tot de ontwikkeling van overgewicht/ obesitas, diabetes/metabool syndroom, hypertensie, jicht en hart- en vaatziekten.

Betekenis: Het voorgestelde project zal helpen bij het vertalen van kennis met betrekking tot de effecten van fructose in de voeding op overgewicht/obesitas, diabetes/metabool syndroom, hypertensie, jicht en hart- en vaatziekten, waardoor de wetenschappelijke basis voor aanbevelingen wordt versterkt en de gezondheidsresultaten worden verbeterd door consumenten en richting geven aan toekomstig onderzoek.