Metaanalyser af totalt og individuelle fruktoseholdige sukkerarter og hændelse af kardiometabolisk sygdom

Baggrund: Fructose er blevet et fokus på intens bekymring vedrørende dets forbindelser til fedmeepidemien og den stigende byrde af kardiometaboliske sygdomme. Der har været snesevis af lederartikler, kommentarer og breve i den videnskabelige litteratur og adskillige artikler i lægfolk og sociale medier, der opfordrer til bestræbelser på at begrænse dets indtag og endda regulere det som tobak eller alkohol. Ukontrollerede økologiske analyser, der har forbundet stigende fruktoseindtag med stigende fedme-, diabetes- og hypertensionsrater og dyremodeller af fruktose-induceret metabolisk syndrom og hypertension, som overfodre fruktose ved eksponeringsniveauer langt ud over det faktiske befolkningsindtag, er blevet brugt til at underbygge dette debat. Beviser fra veltilpassede prospektive kohortestudier tyder også på en positiv sammenhæng mellem forbruget af sukkersødede drikkevarer og øget energiforbrug og vægtøgning. Men ikke alle metaanalyser af de tilgængelige prospektive kohortestudier har understøttet denne konklusion for SSB'er, og ingen metaanalyser har undersøgt effekten af ​​totalfruktoseholdige sukkerarter, som også inkluderer korn- og frugtkilder på hændelig overvægt/fedme, diabetes, metabolisk syndrom, hypertension, gigt og kardiovaskulær sygdom. På trods af begrænsningerne i at ekstrapolere fra de tilgængelige observationsdata og deres inkonsistens med data fra kontrollerede forsøg med mennesker (det højeste niveau af evidens, der anvendes i evidensbaseret medicin), som ikke viser nogen ugunstige metaboliske virkninger under isokaloriske fodringsforhold, forbinder hjerte- og diabetesassocieringerne har taget en risikoreducerende tilgang til tilsat sukkerholdige sukkerarter, idet de har sat meget restriktive øvre tærskler for deres indtag for at opnå og opretholde sunde kropsvægte og undgå negative lipideffekter.

Formål: For at forbedre den evidens, som anbefalingerne og folkesundhedspolitikken er baseret på, vil vi udføre en række systematiske reviews og metaanalyser af fruktoseholdige sukkerarters rolle i udviklingen af ​​kardiometabolisk sygdom i prospektive kohortestudier. Der foreslås i alt 5 analyser: (1) overvægt/fedme, (2) diabetes/metabolisk syndrom, (3) hypertension, (4) gigt og (5) koronar hjertesygdom (CHD).

Design: Planlægningen og gennemførelsen af ​​de foreslåede metaanalyser vil følge Cochrane-håndbogen for systematiske gennemgange af interventioner. Rapporteringen vil følge retningslinjerne for Meta-analyse af observationsstudier i epidemiologi (MOOSE).

Data kilder. MEDLINE, EMBASE, CINAHL og The Cochrane Central Register of Controlled Trials (Clinical Trials; CENTRAL) vil blive søgt ved hjælp af passende søgetermer, suppleret med manuelle håndsøgninger i bibliografier.

Udvælgelse af undersøgelser: Vi vil inkludere prospektive kohortestudier, der undersøger forholdet mellem fruktoseholdige (fructose, saccharose og HFCS) sukkerarter til hændelig overvægt/fedme, diabetes, metabolisk syndrom, hypertension, gigt og kardiovaskulær sygdom.

Dataudtræk. To efterforskere vil uafhængigt udtrække information om undersøgelsesdesign, prøvestørrelse, emnekarakteristika, fruktoseform, fructoseeksponeringsniveauer, varighed/personår af opfølgning, baggrundsdiætprofil, justeringer af modeller. Risikoforhold for kliniske resultater vil blive ekstraheret eller afledt fra kliniske hændelsesdata på tværs af eksponeringsmængder. Risiko for bias vil blive vurderet ved hjælp af Cochrane Risk of Bias-værktøjet.

Resultater: Hver af de 5 foreslåede analyser vil vurdere et forskelligt kardiometabolisk sygdomsudfald: (1) overvægt/fedme, (2) diabetes/metabolisk syndrom, (3) hypertension, (4) gigt og (5) CHD.

Datasyntese. De naturlige log-transformerede relative risici for kliniske resultater, der sammenligner det højeste eksponeringsniveau med referencegruppen fra hver kohorte, vil blive samlet ved hjælp af den generiske inverse variansmetode med modeller for tilfældige effekter. Heterogenitet vil blive vurderet ved Cochranes Q og kvantificeret ved I2. Sensitivitetsanalyser og a priori undergruppeanalyser vil blive udført for at udforske kilder til heterogenitet, herunder effekten af ​​underliggende sygdomsstatus, køn, sukkertype (fructose, saccharose, HFCS), opfølgning (<10 år, >=10 år) , niveau for tilpasning af modeller og Cochrane risiko for bias på effekten af ​​fruktose. Signifikant uforklaret heterogenitet vil blive undersøgt ved yderligere post hoc undergruppeanalyser. Metaregressionsanalyser vil vurdere betydningen af ​​undergruppeanalyser. Dosis-respons-analyser vil blive udført ved hjælp af tilfældige effekter generaliserede mindste kvadraters trendestimeringsmodeller (GLST), passende til vægtet regression af opsummerede dosis-respons-data med afhængige komponenter (dvs. referenceeksponeringsniveauet). Hvis der ikke findes tilstrækkeligt bevis for en lineær sammenhæng, vil vi lave splinekurvemodellering (MKSPLINE-proceduren) for at karakterisere segmenter af dosisresponskurven, hvor en lineær tilnærmelse bedst beskriver dataene. Publikationsbias vil blive vurderet ved inspektion af tragtparceller og ved hjælp af Beggs og Eggers test.

Videnoversættelsesplan: Resultaterne vil blive formidlet gennem interaktive præsentationer på lokale, nationale og internationale videnskabelige møder og publicering i tidsskrifter med høj effektfaktor. Målgrupper vil omfatte folkesundheden og videnskabelige samfund med interesse for ernæring, diabetes, fedme og hjerte-kar-sygdomme. Feedback vil blive indarbejdet og brugt til at forbedre folkesundhedsbudskabet, og nøgleområder for fremtidig forskning vil blive defineret. Ansøger/Medansøger Beslutningstagere vil netværke blandt opinionsledere for at øge bevidstheden og deltage direkte som udvalgsmedlemmer i udviklingen af ​​fremtidige retningslinjer.

Foreløbige resultater: For at imødegå usikkerheden i beviserne gennemførte vi en række canadiske institutter for sundhedsforskning (CIHR) finansierede systematiske reviews og metaanalyser af kontrollerede fodringsforsøg af virkningen af ​​fruktose på kardiometabolisk risiko (ClinicalTrials.gov registreringsnummer: NCT01363791). Vi fandt ud af, at fructose i isokalorisk substitution med andre kulhydratkilder (isokaloriske forsøg) ikke øger kropsvægt, lipider, blodtryk, urinsyre eller insulin og endda forbedrer den glykæmiske kontrol. Der var dog et signal om skade under visse betingelser. Høje doser af fructose øgede triglycerider i isokaloriske forsøg, og fructose, der gav overskydende energi ved ekstreme doser i forhold til kontroldiæter (hyperkaloriske forsøg) øgede også kropsvægt, triglycerider og urinsyre. Implikationerne af disse resultater for kostråd i den "virkelige verden" blev imidlertid kompliceret af flere faktorer. For det første indtages fruktose ikke almindeligvis isoleret som sødemiddel. Saccharose og HFCS er de primære fruktoseholdige sødestoffer i den amerikanske kost. For det andet var niveauet af fructoseeksponering i de tilgængelige forsøg et godt stykke over befolkningens indtagsniveauer og oversteg 95.-percentilen for amerikansk indtag i de fleste isokaloriske forsøg og i alle hyperkalorieforsøg, hvor den overskydende energi, som fructose medførte, var en vigtig kilde til forvirring. Endelig undersøgte de tilgængelige forsøg virkninger på biomarkører af sygdom og ikke klinisk betydningsfulde hændelser. Den foreslåede systematiske gennemgang og metaanalyser af prospektive kohortestudier vil adressere disse begrænsninger direkte ved at undersøge forholdet mellem selvrapporteret, "virkelig verden" indtag af alle fruktoseholdige sukkerarter (fructose, saccharose og HFCS) til udviklingen af ​​overvægt/ fedme, diabetes/metabolisk syndrom, hypertension, gigt og hjerte-kar-sygdomme.

Betydning: Det foreslåede projekt vil hjælpe med videnoversættelse relateret til virkningerne af kostfruktose på overvægt/fedme, diabetes/metabolisk syndrom, hypertension, gigt og hjerte-kar-sygdomme, styrke evidensgrundlaget for anbefalinger og forbedre sundhedsresultater gennem informere forbrugere og vejledende fremtidig forskning.