A teljes és az egyes fruktóztartalmú cukrok metaanalízise és a szív-metabolikus betegség esetei

Háttér: A fruktóz az elhízás járvánnyal és a kardiometabolikus betegségek növekvő terhével való kapcsolata miatt az intenzív aggodalom középpontjába került. Több tucat vezércikk, kommentár és levél jelent meg a tudományos irodalomban, valamint számos cikk a laikus és a közösségi médiában, amelyek erőfeszítésekre szólítottak fel bevitelének korlátozására, sőt szabályozására, mint a dohányé vagy az alkoholé. Ennek alátámasztására olyan ellenőrizetlen ökológiai elemzéseket használtak, amelyek összefüggésbe hozták a növekvő fruktózbevitelt az elhízással, a cukorbetegséggel és a magas vérnyomással, valamint a fruktóz által indukált metabolikus szindróma és magas vérnyomás állatmodelljeivel, amelyek túltáplálják a fruktózt a tényleges lakossági beviteli szintet meghaladó expozíciós szinten. vita. A jól kiigazított prospektív kohorsz vizsgálatokból származó bizonyítékok szintén pozitív összefüggésre utalnak a cukorral édesített italok fogyasztása, valamint a megnövekedett energiafogyasztás és súlygyarapodás között. De a rendelkezésre álló prospektív kohorsz-tanulmányok nem mindegyik metaanalízise támasztotta alá ezt a következtetést az SSB-k esetében, és egyetlen metaanalízis sem vizsgálta az összes fruktóztartalmú cukrot, amely magában foglalja a gabona- és gyümölcsforrásokat is, az esetleges túlsúlyra/elhízásra, cukorbetegségre és anyagcserére gyakorolt ​​hatását. szindróma, magas vérnyomás, köszvény és szív- és érrendszeri betegségek. Annak ellenére, hogy a rendelkezésre álló megfigyelési adatokból való extrapoláció korlátozott, és ellentmondásosak az embereken végzett ellenőrzött kísérletek adataival (a bizonyítékokon alapuló gyógyászatban használt legmagasabb szintű bizonyíték), amelyek nem mutatnak semmilyen káros anyagcsere-hatást izokalóriás táplálkozási körülmények között, a szív és a cukorbetegség összefüggései kockázatcsökkentő megközelítést alkalmaztak a hozzáadott fruktóztartalmú cukrok tekintetében, szigorúan korlátozva a bevitelük felső küszöbét az egészséges testtömeg elérése és fenntartása, valamint a káros lipidhatások elkerülése érdekében.

Célkitűzés: Az ajánlások és a közegészségügyi politika alapjául szolgáló bizonyítékok javítása érdekében szisztematikus áttekintéseket és metaanalíziseket fogunk végezni a fruktóztartalmú cukrok szerepéről a kardiometabolikus betegségek kialakulásában prospektív kohorsz vizsgálatokban. Összesen 5 elemzést javasolnak: (1) túlsúly/elhízás, (2) cukorbetegség/metabolikus szindróma, (3) magas vérnyomás, (4) köszvény és (5) szívkoszorúér-betegség (CHD).

Tervezés: A javasolt metaanalízisek tervezése és lebonyolítása a beavatkozások szisztematikus áttekintésére vonatkozó Cochrane kézikönyvet követi. A jelentés a Meta-analysis Of Observational Studies in Epidemiology (MOOSE) irányelveit követi.

Adatforrások. A MEDLINE, az EMBASE, a CINAHL és a The Cochrane Központi Kontrollált Vizsgálatok Nyilvántartása (Clinical Trials; CENTRAL) a megfelelő keresési kifejezések használatával történik, kiegészítve a bibliográfiák kézi keresésével.

Vizsgálat kiválasztása: Prospektív kohorsz vizsgálatokat fogunk bevonni a fruktóz tartalmú (fruktóz, szacharóz és HFCS) cukrok és a túlsúly/elhízás, cukorbetegség, metabolikus szindróma, magas vérnyomás, köszvény és szív- és érrendszeri betegségek közötti kapcsolat vizsgálatára.

Adatkinyerés. Két vizsgáló egymástól függetlenül információkat gyűjt a vizsgálati tervről, a minta méretéről, az alany jellemzőiről, a fruktóz formáról, a fruktóz expozíciós szintekről, a követés időtartamáról/fő-évről, a háttér étrendről, a modellek beállításáról. A klinikai kimenetelekre vonatkozó kockázati arányokat a klinikai események adataiból nyerik ki vagy származtatják az expozíciós mennyiségekre vonatkozóan. A torzítás kockázatát a Cochrane Risk of Bias eszközzel értékeljük.

Eredmények: Az 5 javasolt elemzés mindegyike különböző kardiometabolikus betegségek kimenetelét értékeli: (1) túlsúly/elhízás, (2) cukorbetegség/metabolikus szindróma, (3) magas vérnyomás, (4) köszvény és (5) CHD.

Adatszintézis. A klinikai kimenetelek természetes logaritmussal transzformált relatív kockázatait, a legmagasabb expozíciós szintet összehasonlítva a referenciacsoporttal az egyes kohorszokból, az általános inverz variancia-módszer és a véletlenszerű hatásmodellek segítségével összevonják. A heterogenitást Cochrane Q-jával értékeljük, és az I2-vel számszerűsítjük. Érzékenységi elemzéseket és a priori alcsoportelemzéseket kell végezni a heterogenitás forrásainak feltárására, beleértve az alapbetegség státuszának, a nemnek, a cukortípusnak (fruktóz, szacharóz, HFCS), a követésnek (<10 év, >=10 év) hatását. , a modellek kiigazítási szintje, és a fruktóz hatásának Cochrane-kockázata. A szignifikáns megmagyarázhatatlan heterogenitást további post hoc alcsoport-elemzésekkel vizsgáljuk. A meta-regressziós elemzések felmérik az alcsoport-elemzések jelentőségét. A dózis-válasz elemzéseket véletlenszerű hatások általánosított legkisebb négyzetes trendbecslési modelljei (GLST) segítségével végzik el, amelyek alkalmasak az összesített dózis-válasz adatok súlyozott regressziójára a függő komponensekkel (azaz a referencia expozíciós szinttel). Ha nem találunk elegendő bizonyítékot a lineáris kapcsolatra, akkor spline-görbe modellezést végzünk (MKSPLINE eljárás), hogy jellemezzük a dózis-válasz görbe azon szegmenseit, ahol a lineáris közelítés a legjobban leírja az adatokat. A közzétételi torzítást a tölcsérparcellák vizsgálatával és Begg- és Egger-tesztek segítségével értékelik.

Tudásfordítási terv: Az eredményeket interaktív előadásokon keresztül terjesztik helyi, országos és nemzetközi tudományos találkozókon, valamint nagy impakt faktorú folyóiratokban publikálják. A célközönség a táplálkozás, a cukorbetegség, az elhízás és a szív- és érrendszeri betegségek iránt érdeklődő közegészségügyi és tudományos közösségek lesznek. A visszajelzéseket beépítik és felhasználják a közegészségügyi üzenet javítására, és meghatározzák a jövőbeli kutatás kulcsfontosságú területeit. A pályázó/társpályázó döntéshozók hálózatot alakítanak ki a véleményformálók között, hogy növeljék a tudatosságot, és bizottsági tagként közvetlenül részt vegyenek a jövőbeli iránymutatások kidolgozásában.

Előzetes megállapítások: A bizonyítékok bizonytalanságának kezelése érdekében a Kanadai Egészségügyi Kutatóintézetek (CIHR) által finanszírozott szisztematikus áttekintéseket és metaanalíziseket végeztünk a fruktóz kardiometabolikus kockázatra gyakorolt ​​hatásáról (ClinicalTrials.gov). regisztrációs szám: NCT01363791). Azt találtuk, hogy a fruktóz más szénhidrátforrások izokalorikus helyettesítésében (izokalorikus vizsgálatok) nem növeli a testsúlyt, a lipideket, a vérnyomást, a húgysavat vagy az inzulint, sőt még a glikémiás kontrollt is javítja. Azonban bizonyos körülmények között jelezték a kárt. A nagy dózisú fruktóz növelte a triglicerideket az izokalóriás vizsgálatokban, és a fruktóz, amely extrém dózisokban többletenergiát biztosít a kontroll diétákhoz képest (hiperkalóriás vizsgálatok), szintén növelte a testsúlyt, a triglicerideket és a húgysavat. Ezeknek az eredményeknek a „valódi” táplálkozási tanácsokra gyakorolt ​​hatásait azonban számos tényező bonyolította. Először is, a fruktózt általában nem fogyasztják elszigetelten édesítőszerként. A szacharóz és a HFCS az elsődleges fruktóztartalmú édesítőszerek az Egyesült Államok étrendjében. Másodszor, a fruktózexpozíció szintje a rendelkezésre álló vizsgálatokban jóval meghaladta a lakossági beviteli szintet, meghaladva az Egyesült Államok bevitelének 95. százalékát a legtöbb izokalóriás vizsgálatban és az összes hiperkalóriás vizsgálatban, amelyekben a fruktóz által termelt többletenergia a zavarás fontos forrása. Végül a rendelkezésre álló vizsgálatok a betegségek biomarkereire gyakorolt ​​hatásokat, és nem klinikailag jelentős eseményeket vizsgáltak. A prospektív kohorsz tanulmányok javasolt szisztematikus áttekintése és metaanalízise közvetlenül foglalkozik ezekkel a korlátokkal azáltal, hogy megvizsgálja az összes fruktóztartalmú cukor (fruktóz, szacharóz és HFCS) saját maguk által bejelentett, „valós” bevitelének és a túlsúly kialakulásának kapcsolatát. elhízás, cukorbetegség/metabolikus szindróma, magas vérnyomás, köszvény és szív- és érrendszeri betegségek.

Jelentősége: A javasolt projekt elősegíti az étkezési fruktóz túlsúlyra/elhízásra, cukorbetegségre/metabolikus szindrómára, magas vérnyomásra, köszvényre és szív- és érrendszeri betegségekre gyakorolt ​​hatásaival kapcsolatos ismeretek átültetését, megerősíti az ajánlások bizonyítékait, valamint javítja az egészségügyi eredményeket a fogyasztók és a fogyasztók tájékoztatása révén. iránymutató a jövőbeli kutatásokhoz.