Meta-analisi di zuccheri contenenti fruttosio totali e individuali e malattie cardiometaboliche incidenti

Contesto: il fruttosio è diventato oggetto di intensa preoccupazione per quanto riguarda i suoi legami con l'epidemia di obesità e il crescente carico di malattie cardiometaboliche. Ci sono state dozzine di editoriali, commenti e lettere nella letteratura scientifica e numerosi pezzi nei laici e nei social media che chiedevano sforzi per limitarne l'assunzione e persino regolamentarla come il tabacco o l'alcol. Analisi ecologiche incontrollate che hanno collegato l'aumento dell'assunzione di fruttosio con l'aumento dei tassi di obesità, diabete e ipertensione e modelli animali di sindrome metabolica indotta da fruttosio e ipertensione, che sovralimentano il fruttosio a livelli di esposizione ben oltre i livelli effettivi di assunzione della popolazione, sono stati utilizzati per sostenere questo discussione. Le prove di studi prospettici di coorte ben adattati suggeriscono anche un'associazione positiva tra il consumo di bevande zuccherate e l'aumento del consumo di energia e l'aumento di peso. Ma non tutte le meta-analisi degli studi prospettici di coorte disponibili hanno supportato questa conclusione per SSB, e nessuna meta-analisi ha studiato l'effetto degli zuccheri totali contenenti fruttosio che includono anche fonti di cereali e frutta su sovrappeso/obesità incidenti, diabete, metabolismo sindrome, ipertensione, gotta e malattie cardiovascolari. Nonostante i limiti nell'estrapolare dai dati osservazionali disponibili e la loro incoerenza con i dati di studi controllati sull'uomo (il più alto livello di evidenza utilizzato nella medicina basata sull'evidenza) che non mostrano alcun effetto metabolico avverso in condizioni di alimentazione isocalorica, le associazioni di cuore e diabete hanno adottato un approccio di riduzione del rischio per gli zuccheri aggiunti contenenti fruttosio, fissando soglie superiori altamente restrittive per la loro assunzione per raggiungere e mantenere pesi corporei sani ed evitare effetti negativi sui lipidi.

Obiettivo: Per migliorare le prove su cui si basano le raccomandazioni e le politiche di salute pubblica, condurremo una serie di revisioni sistematiche e meta-analisi del ruolo degli zuccheri contenenti fruttosio nello sviluppo della malattia cardiometabolica in studi prospettici di coorte. Vengono proposte in totale 5 analisi: (1) sovrappeso/obesità, (2) diabete/sindrome metabolica, (3) ipertensione, (4) gotta e (5) malattia coronarica (CHD).

Design: la pianificazione e la conduzione delle meta-analisi proposte seguiranno il manuale Cochrane per le revisioni sistematiche degli interventi. La segnalazione seguirà le linee guida della meta-analisi degli studi osservazionali in epidemiologia (MOOSE).

Origine dei dati. MEDLINE, EMBASE, CINAHL e The Cochrane Central Register of Controlled Trials (Clinical Trials; CENTRAL) saranno cercati utilizzando termini di ricerca appropriati, integrati da ricerche manuali manuali di bibliografie.

Selezione degli studi: includeremo studi prospettici di coorte che indagano la relazione tra gli zuccheri contenenti fruttosio (fruttosio, saccarosio e HFCS) e l'incidenza di sovrappeso/obesità, diabete, sindrome metabolica, ipertensione, gotta e malattie cardiovascolari.

Estrazione dati. Due ricercatori estrarranno in modo indipendente informazioni sul disegno dello studio, dimensione del campione, caratteristiche del soggetto, forma di fruttosio, livelli di esposizione al fruttosio, durata/persona-anni di follow-up, profilo dietetico di base, aggiustamenti dei modelli. I rapporti di rischio per gli esiti clinici saranno estratti o derivati ​​dai dati degli eventi clinici attraverso quantili di esposizione. Il rischio di bias sarà valutato utilizzando lo strumento Cochrane Risk of Bias.

Risultati: Ciascuna delle 5 analisi proposte valuterà un diverso esito della malattia cardiometabolica: (1) sovrappeso/obesità, (2) diabete/sindrome metabolica, (3) ipertensione, (4) gotta e (5) CHD.

Sintesi dei dati. I rischi relativi trasformati in logaritmi naturali degli esiti clinici che confrontano il livello di esposizione più elevato con il gruppo di riferimento di ciascuna coorte saranno raggruppati utilizzando il metodo della varianza inversa generica con modelli di effetti casuali. L'eterogeneità sarà valutata con Q di Cochrane e quantificata con I2. Saranno intraprese analisi di sensibilità e analisi di sottogruppi a priori per esplorare le fonti di eterogeneità tra cui l'effetto dello stato della malattia sottostante, il sesso, il tipo di zucchero (fruttosio, saccarosio, HFCS), il follow-up (<10 anni, >=10 anni) , livello di aggiustamento dei modelli e rischio Cochrane di bias sull'effetto del fruttosio. L'eterogeneità significativa inspiegabile sarà indagata da ulteriori analisi post hoc di sottogruppi. Le analisi di meta-regressione valuteranno il significato delle analisi dei sottogruppi. Le analisi dose-risposta saranno intraprese utilizzando modelli di stima della tendenza dei minimi quadrati generalizzati a effetti casuali (GLST), appropriati per la regressione ponderata di dati dose-risposta riepilogati con componenti dipendenti (ovvero il livello di esposizione di riferimento). Se viene trovata una prova insufficiente di una relazione lineare, eseguiremo la modellazione della curva spline (la procedura MKSPLINE) per caratterizzare i segmenti della curva dose-risposta in cui un'approssimazione lineare descrive meglio i dati. Il bias di pubblicazione sarà valutato mediante l'ispezione dei grafici a imbuto e utilizzando i test di Begg e Egger.

Piano di traduzione della conoscenza: i risultati saranno divulgati attraverso presentazioni interattive a convegni scientifici locali, nazionali e internazionali e pubblicazione su riviste ad alto fattore di impatto. I destinatari includeranno la sanità pubblica e le comunità scientifiche interessate alla nutrizione, al diabete, all'obesità e alle malattie cardiovascolari. Il feedback sarà incorporato e utilizzato per migliorare il messaggio sulla salute pubblica e verranno definite le aree chiave per la ricerca futura. I decisori del candidato/co-candidato collaboreranno tra opinion leader per aumentare la consapevolezza e partecipare direttamente come membri del comitato allo sviluppo delle future linee guida.

Risultati preliminari: per affrontare le incertezze nelle prove, abbiamo condotto una serie di revisioni sistematiche finanziate dal Canadian Institutes of Health Research (CIHR) e meta-analisi di studi sull'alimentazione controllata dell'effetto del fruttosio sul rischio cardiometabolico (ClinicalTrials.gov numero di registrazione: NCT01363791). Abbiamo scoperto che il fruttosio nella sostituzione isocalorica di altre fonti di carboidrati (prove isocaloriche) non aumenta il peso corporeo, i lipidi, la pressione sanguigna, l'acido urico o l'insulina e migliora persino il controllo glicemico. C'era, tuttavia, un segnale di danno in determinate condizioni. Alte dosi di fruttosio hanno aumentato i trigliceridi negli studi isocalorici e il fruttosio che fornisce energia in eccesso a dosi estreme rispetto alle diete di controllo (studi ipercalorici) ha anche aumentato il peso corporeo, i trigliceridi e l'acido urico. Le implicazioni di queste scoperte per i consigli dietetici del "mondo reale", tuttavia, erano complicate da diversi fattori. Innanzitutto, il fruttosio non viene comunemente consumato da solo come dolcificante. Il saccarosio e gli HFC sono i principali dolcificanti contenenti fruttosio nella dieta statunitense. In secondo luogo, il livello di esposizione al fruttosio negli studi disponibili era ben al di sopra dei livelli di assunzione della popolazione, superando il 95° percentile per l'assunzione negli Stati Uniti nella maggior parte degli studi isocalorici e in tutti gli studi ipercalorici, in cui l'energia in eccesso apportata dal fruttosio era un'importante fonte di confusione. Infine, gli studi disponibili hanno studiato gli effetti sui biomarcatori della malattia e gli eventi non significativi dal punto di vista clinico. La revisione sistematica proposta e le meta-analisi di studi prospettici di coorte affronteranno direttamente queste limitazioni indagando la relazione tra le assunzioni autodichiarate, nel "mondo reale" di tutti gli zuccheri contenenti fruttosio (fruttosio, saccarosio e HFC) e lo sviluppo di sovrappeso/ obesità, diabete/sindrome metabolica, ipertensione, gotta e malattie cardiovascolari.

Significato: il progetto proposto contribuirà alla traduzione delle conoscenze relative agli effetti del fruttosio nella dieta su sovrappeso/obesità, diabete/sindrome metabolica, ipertensione, gotta e malattie cardiovascolari, rafforzando la base di prove per le raccomandazioni e migliorando i risultati sulla salute attraverso l'informazione dei consumatori e guidare la ricerca futura.