Meta-Analysen des gesamten und individuellen fructosehaltigen Zuckers und des Auftretens von kardiometabolischen Erkrankungen

Hintergrund: Fructose ist aufgrund seiner Verbindungen zur Adipositas-Epidemie und der zunehmenden Belastung durch kardiometabolische Erkrankungen zu einem Brennpunkt intensiver Besorgnis geworden. Es gab Dutzende von Leitartikeln, Kommentaren und Briefen in der wissenschaftlichen Literatur und zahlreiche Artikel in den Laien- und sozialen Medien, in denen Anstrengungen gefordert wurden, den Konsum einzuschränken und ihn sogar wie Tabak oder Alkohol zu regulieren. Um dies zu untermauern, wurden unkontrollierte ökologische Analysen verwendet, die eine zunehmende Fruktoseaufnahme mit zunehmender Fettleibigkeit, Diabetes und Bluthochdruckraten sowie Tiermodelle des durch Fruktose induzierten metabolischen Syndroms und Bluthochdrucks in Verbindung gebracht haben, die Fruktose in einer Expositionshöhe überfüttern, die weit über der tatsächlichen Aufnahme der Bevölkerung liegt Debatte. Hinweise aus gut angepassten prospektiven Kohortenstudien legen auch einen positiven Zusammenhang zwischen dem Konsum von zuckergesüßten Getränken und erhöhtem Energieverbrauch und Gewichtszunahme nahe. Aber nicht alle Meta-Analysen der verfügbaren prospektiven Kohortenstudien haben diese Schlussfolgerung für SSBs unterstützt, und keine Meta-Analysen haben die Wirkung von gesamten fructosehaltigen Zuckern, die auch Getreide- und Obstquellen umfassen, auf das Auftreten von Übergewicht/Adipositas, Diabetes und Stoffwechsel untersucht Syndrom, Bluthochdruck, Gicht und Herz-Kreislauf-Erkrankungen. Trotz der Einschränkungen bei der Extrapolation aus den verfügbaren Beobachtungsdaten und ihrer Inkonsistenz mit Daten aus kontrollierten Studien am Menschen (dem höchsten Evidenzgrad der evidenzbasierten Medizin), die keine nachteiligen metabolischen Wirkungen unter isokalorischen Ernährungsbedingungen zeigen, sind Herz und Diabetes assoziiert haben einen risikomindernden Ansatz für zugesetzte fructosehaltige Zucker gewählt und sehr restriktive obere Schwellenwerte für ihre Aufnahme festgelegt, um ein gesundes Körpergewicht zu erreichen und aufrechtzuerhalten und nachteilige Lipideffekte zu vermeiden.

Ziel: Um die Evidenz zu verbessern, auf der Empfehlungen und öffentliche Gesundheitspolitik basieren, werden wir eine Reihe von systematischen Übersichtsarbeiten und Metaanalysen zur Rolle fructosehaltiger Zucker bei der Entwicklung von kardiometabolischen Erkrankungen in prospektiven Kohortenstudien durchführen. Insgesamt werden 5 Analysen vorgeschlagen: (1) Übergewicht/Adipositas, (2) Diabetes/metabolisches Syndrom, (3) Bluthochdruck, (4) Gicht und (5) koronare Herzkrankheit (KHK).

Design: Die Planung und Durchführung der vorgeschlagenen Metaanalysen folgt dem Cochrane-Handbuch für systematische Reviews von Interventionen. Die Berichterstattung folgt den Richtlinien der Metaanalyse von Beobachtungsstudien in der Epidemiologie (MOOSE).

Datenquellen. MEDLINE, EMBASE, CINAHL und The Cochrane Central Register of Controlled Trials (Clinical Trials; CENTRAL) werden unter Verwendung geeigneter Suchbegriffe durchsucht, ergänzt durch manuelle Handrecherchen in Bibliographien.

Studienauswahl: Wir werden prospektive Kohortenstudien einschließen, die den Zusammenhang von fructosehaltigen (Fructose, Saccharose und HFCS) Zuckern mit auftretendem Übergewicht/Fettleibigkeit, Diabetes, metabolischem Syndrom, Bluthochdruck, Gicht und Herz-Kreislauf-Erkrankungen untersuchen.

Datenextraktion. Zwei Forscher werden unabhängig voneinander Informationen über Studiendesign, Stichprobengröße, Probandenmerkmale, Fructoseform, Fructoseexpositionsniveaus, Dauer/Personenjahre der Nachbeobachtung, Hintergrundernährungsprofil, Anpassungen von Modellen extrahieren. Risikoverhältnisse für klinische Ergebnisse werden extrahiert oder aus klinischen Ereignisdaten über Expositionsquantile abgeleitet. Das Bias-Risiko wird mit dem Cochrane Risk of Bias-Tool bewertet.

Ergebnisse: Jede der 5 vorgeschlagenen Analysen bewertet ein anderes Ergebnis einer kardiometabolischen Erkrankung: (1) Übergewicht/Adipositas, (2) Diabetes/metabolisches Syndrom, (3) Bluthochdruck, (4) Gicht und (5) KHK.

Datensynthese. Die durch den natürlichen Logarithmus transformierten relativen Risiken klinischer Ergebnisse, bei denen die höchste Expositionsstufe mit der Referenzgruppe aus jeder Kohorte verglichen wird, werden unter Verwendung der generischen inversen Varianzmethode mit Zufallseffektmodellen gepoolt. Heterogenität wird durch Cochranes Q bewertet und durch I2 quantifiziert. Sensitivitätsanalysen und A-priori-Subgruppenanalysen werden durchgeführt, um Quellen der Heterogenität zu untersuchen, einschließlich der Auswirkungen des zugrunde liegenden Krankheitsstatus, des Geschlechts, des Zuckertyps (Fructose, Saccharose, HFCS), der Nachsorge (< 10 Jahre, > = 10 Jahre). , Anpassungsgrad von Modellen und Cochrane-Risiko einer Verzerrung der Wirkung von Fructose. Signifikante ungeklärte Heterogenität wird durch zusätzliche Post-hoc-Untergruppenanalysen untersucht. Meta-Regressionsanalysen werden die Signifikanz von Subgruppenanalysen bewerten. Dosis-Wirkungs-Analysen werden unter Verwendung von verallgemeinerten Trendschätzungsmodellen der kleinsten Quadrate mit Zufallseffekten (GLST) durchgeführt, die für die gewichtete Regression zusammengefasster Dosis-Wirkungs-Daten mit abhängigen Komponenten (d. h. dem Referenz-Expositionsniveau) geeignet sind. Wenn keine ausreichenden Beweise für eine lineare Beziehung gefunden werden, führen wir eine Spline-Kurvenmodellierung (das MKSPLINE-Verfahren) durch, um Segmente der Dosis-Wirkungs-Kurve zu charakterisieren, in denen eine lineare Annäherung die Daten am besten beschreibt. Die Publikationsverzerrung wird durch die Untersuchung von Funnel-Plots und unter Verwendung von Begg- und Egger-Tests bewertet.

Wissensübersetzungsplan: Die Ergebnisse werden durch interaktive Präsentationen auf lokalen, nationalen und internationalen wissenschaftlichen Tagungen und Veröffentlichung in Zeitschriften mit hohem Impact-Faktor verbreitet. Zu den Zielgruppen gehören das öffentliche Gesundheitswesen und wissenschaftliche Gemeinschaften mit Interesse an Ernährung, Diabetes, Fettleibigkeit und Herz-Kreislauf-Erkrankungen. Das Feedback wird aufgenommen und verwendet, um die öffentliche Gesundheitsbotschaft zu verbessern, und es werden Schlüsselbereiche für zukünftige Forschung definiert. Entscheidungsträger von Antragstellern/Mitantragstellern vernetzen sich mit Meinungsführern, um das Bewusstsein zu schärfen, und beteiligen sich direkt als Ausschussmitglieder an der Entwicklung zukünftiger Leitlinien.

Vorläufige Ergebnisse: Um die Unsicherheiten in der Evidenz auszuräumen, führten wir eine Reihe von vom Canadian Institute of Health Research (CIHR) finanzierten systematischen Übersichtsarbeiten und Metaanalysen kontrollierter Fütterungsversuche zur Wirkung von Fructose auf das kardiometabolische Risiko durch (ClinicalTrials.gov Registrierungsnummer: NCT01363791). Wir fanden heraus, dass Fruktose als isokalorischer Ersatz für andere Kohlenhydratquellen (isokalorische Studien) das Körpergewicht, die Lipide, den Blutdruck, die Harnsäure oder das Insulin nicht erhöht und sogar die glykämische Kontrolle verbessert. Unter bestimmten Bedingungen gab es jedoch ein Signal für Schaden. Hohe Dosen von Fructose erhöhten die Triglyceride in isokalorischen Studien, und Fructose, die überschüssige Energie in extremen Dosen im Vergleich zu Kontrolldiäten (hyperkalorische Studien) lieferte, erhöhte auch das Körpergewicht, die Triglyceride und die Harnsäure. Die Implikationen dieser Ergebnisse für die Ernährungsberatung in der "realen Welt" wurden jedoch durch mehrere Faktoren erschwert. Erstens wird Fructose üblicherweise nicht isoliert als Süßungsmittel konsumiert. Saccharose und HFCS sind die primären fructosehaltigen Süßstoffe in der US-amerikanischen Ernährung. Zweitens lag das Niveau der Fructose-Exposition in den verfügbaren Studien deutlich über dem Aufnahmeniveau der Bevölkerung und überstieg das 95. Perzentil für die Aufnahme in den USA in den meisten isokalorischen Studien und in allen hyperkalorischen Studien, in denen die durch Fructose eingebrachte überschüssige Energie war eine wichtige Störquelle. Schließlich untersuchten die verfügbaren Studien Auswirkungen auf Biomarker von Krankheiten und nicht klinisch bedeutsame Ereignisse. Der vorgeschlagene systematische Review und die Metaanalysen prospektiver Kohortenstudien werden diese Einschränkungen direkt angehen, indem sie die Beziehung der selbstberichteten, „realen“ Aufnahme aller fructosehaltigen Zucker (Fructose, Saccharose und HFCS) zur Entwicklung von Übergewicht/ Fettleibigkeit, Diabetes/metabolisches Syndrom, Bluthochdruck, Gicht und Herz-Kreislauf-Erkrankungen.

Bedeutung: Das vorgeschlagene Projekt wird bei der Übersetzung von Wissen in Bezug auf die Auswirkungen von Fructose aus der Nahrung auf Übergewicht/Adipositas, Diabetes/metabolisches Syndrom, Bluthochdruck, Gicht und Herz-Kreislauf-Erkrankungen helfen, die Evidenzbasis für Empfehlungen stärken und die gesundheitlichen Ergebnisse verbessern, indem es die Verbraucher informiert und verbessert zukünftige Forschung leiten.