Metaanalizy całkowitych i indywidualnych cukrów zawierających fruktozę i incydentów kardiometabolicznych

Tło: Fruktoza stała się przedmiotem intensywnej troski w związku z jej powiązaniami z epidemią otyłości i rosnącym obciążeniem chorobami kardiometabolicznymi. W literaturze naukowej pojawiły się dziesiątki artykułów wstępnych, komentarzy i listów, a także liczne artykuły w mediach społecznościowych i laickich wzywające do wysiłków na rzecz ograniczenia jego spożycia, a nawet uregulowania go tak, jak tytoń czy alkohol. Niekontrolowane analizy ekologiczne, które powiązały zwiększone spożycie fruktozy z rosnącą otyłością, cukrzycą i nadciśnieniem oraz modele zwierzęce zespołu metabolicznego i nadciśnienia tętniczego wywołanego fruktozą, które przekarmiają fruktozę przy poziomach narażenia znacznie przekraczających rzeczywiste poziomy spożycia w populacji, zostały wykorzystane do uzasadnienia tego debata. Dowody z dobrze dostosowanych prospektywnych badań kohortowych również sugerują pozytywny związek między spożywaniem napojów słodzonych cukrem a zwiększonym zużyciem energii i przyrostem masy ciała. Jednak nie wszystkie metaanalizy dostępnych prospektywnych badań kohortowych potwierdziły ten wniosek dla SSB, a żadna metaanaliza nie badała wpływu cukrów ogółem zawierających fruktozę, które obejmują również zboża i źródła owoców, na nadwagę/otyłość, cukrzycę, zaburzenia metaboliczne. zespół nadciśnienia tętniczego, dna moczanowa i choroby układu krążenia. Pomimo ograniczeń w ekstrapolacji dostępnych danych obserwacyjnych i ich niespójności z danymi z kontrolowanych badań na ludziach (najwyższy poziom dowodów stosowanych w medycynie opartej na dowodach), które nie wykazują żadnych niekorzystnych skutków metabolicznych w izokalorycznych warunkach żywienia, związek serca i cukrzycy przyjęli podejście polegające na ograniczeniu ryzyka związanego z dodanymi cukrami zawierającymi fruktozę, ustalając bardzo restrykcyjne górne progi ich spożycia w celu osiągnięcia i utrzymania prawidłowej masy ciała oraz uniknięcia niekorzystnego wpływu lipidów.

Cel: Aby poprawić dowody, na których opierają się zalecenia i polityka zdrowia publicznego, przeprowadzimy serię systematycznych przeglądów i metaanaliz roli cukrów zawierających fruktozę w rozwoju chorób kardiometabolicznych w prospektywnych badaniach kohortowych. Zaproponowano łącznie 5 analiz: (1) nadwaga/otyłość, (2) cukrzyca/zespół metaboliczny, (3) nadciśnienie, (4) dna moczanowa i (5) choroba niedokrwienna serca (CHD).

Projekt: Planowanie i przeprowadzanie proponowanych metaanaliz będzie zgodne z podręcznikiem Cochrane dotyczącym systematycznych przeglądów interwencji. Raportowanie będzie zgodne z wytycznymi metaanalizy badań obserwacyjnych w epidemiologii (MOOSE).

Źródła danych. Bazy MEDLINE, EMBASE, CINAHL i The Cochrane Central Register of Controlled Trials (Clinical Trials; CENTRAL) zostaną przeszukane przy użyciu odpowiednich terminów wyszukiwania, uzupełnionych ręcznym, ręcznym wyszukiwaniem bibliografii.

Wybór badań: Uwzględnimy prospektywne badania kohortowe badające związek cukrów zawierających fruktozę (fruktoza, sacharoza i HFCS) z nadwagą/otyłością, cukrzycą, zespołem metabolicznym, nadciśnieniem, dną moczanową i chorobami układu krążenia.

Ekstrakcja danych. Dwóch badaczy niezależnie uzyska informacje na temat projektu badania, wielkości próby, charakterystyki badanej osoby, postaci fruktozy, poziomów narażenia na fruktozę, czasu trwania/osobolat obserwacji, podstawowego profilu diety, korekt modeli. Współczynniki ryzyka dla wyników klinicznych zostaną wyodrębnione lub wyprowadzone z danych zdarzeń klinicznych w kwantylach ekspozycji. Ryzyko błędu zostanie ocenione za pomocą narzędzia Cochrane Risk of Bias.

Wyniki: Każda z 5 proponowanych analiz będzie oceniać inny wynik choroby kardiometabolicznej: (1) nadwaga/otyłość, (2) cukrzyca/zespół metaboliczny, (3) nadciśnienie, (4) dna moczanowa i (5) CHD.

Synteza danych. Względne ryzyko wyników klinicznych przekształcone w logarytm naturalny porównujące najwyższy poziom narażenia z grupą odniesienia z każdej kohorty zostanie połączone przy użyciu ogólnej metody odwrotnej wariancji z modelami efektów losowych. Heterogeniczność zostanie oceniona za pomocą Q Cochrane'a i określona ilościowo za pomocą I2. Analizy wrażliwości i analizy a priori podgrup zostaną podjęte w celu zbadania źródeł heterogeniczności, w tym wpływu statusu choroby podstawowej, płci, rodzaju cukru (fruktoza, sacharoza, HFCS), obserwacji (<10 lat, >=10 lat) , poziom dostosowania modeli i ryzyko błędu systematycznego Cochrane dotyczące wpływu fruktozy. Znacząca niewyjaśniona heterogeniczność zostanie zbadana za pomocą dodatkowych analiz podgrup post hoc. Analizy metaregresji ocenią istotność analiz podgrup. Analizy zależności dawka-odpowiedź zostaną przeprowadzone przy użyciu uogólnionych modeli szacowania tendencji metodą najmniejszych kwadratów efektów losowych (GLST), odpowiednich dla ważonej regresji sumarycznych danych zależności dawka-odpowiedź ze składowymi zależnymi (tj. referencyjnym poziomem narażenia). Jeśli zostaną znalezione niewystarczające dowody na liniową zależność, wykonamy modelowanie krzywej splajnu (procedura MKSPLINE), aby scharakteryzować segmenty krzywej dawka-odpowiedź, w których przybliżenie liniowe najlepiej opisuje dane. Stronniczość publikacji zostanie oceniona poprzez inspekcję działek lejkowych i użycie testów Begga i Eggera.

Plan tłumaczenia wiedzy: Wyniki zostaną rozpowszechnione poprzez interaktywne prezentacje na lokalnych, krajowych i międzynarodowych spotkaniach naukowych oraz publikacje w czasopismach o wysokim współczynniku wpływu. Docelowi odbiorcy będą obejmować zdrowie publiczne i środowiska naukowe zainteresowane odżywianiem, cukrzycą, otyłością i chorobami układu krążenia. Informacje zwrotne zostaną uwzględnione i wykorzystane do ulepszenia komunikatu dotyczącego zdrowia publicznego oraz zostaną zdefiniowane kluczowe obszary przyszłych badań. Osoby podejmujące decyzje wnioskodawców/współwnioskodawców połączą się w sieć liderów opinii, aby zwiększyć świadomość i bezpośrednio uczestniczyć jako członkowie komitetu w opracowywaniu przyszłych wytycznych.

Wstępne ustalenia: Aby rozwiać wątpliwości w dowodach, przeprowadziliśmy serię finansowanych przez Canadian Institutes of Health Research (CIHR) przeglądów systematycznych i metaanaliz kontrolowanych badań żywieniowych dotyczących wpływu fruktozy na ryzyko kardiometaboliczne (ClinicalTrials.gov) numer rejestracyjny: NCT01363791). Stwierdziliśmy, że fruktoza w izokalorycznej zamianie innych źródeł węglowodanów (próby izokaloryczne) nie zwiększa masy ciała, lipidów, ciśnienia krwi, kwasu moczowego ani insuliny, a nawet poprawia kontrolę glikemii. Istniał jednak sygnał o szkodzie pod pewnymi warunkami. Wysokie dawki fruktozy zwiększały poziom trójglicerydów w badaniach izokalorycznych, a fruktoza dostarczająca nadmiaru energii w ekstremalnych dawkach w porównaniu z dietami kontrolnymi (próby hiperkaloryczne) również zwiększała masę ciała, trójglicerydy i kwas moczowy. Implikacje tych odkryć dla porad dietetycznych „w świecie rzeczywistym” były jednak skomplikowane przez kilka czynników. Po pierwsze, fruktoza nie jest powszechnie spożywana jako substancja słodząca. Sacharoza i HFCS są głównymi słodzikami zawierającymi fruktozę w amerykańskiej diecie. Po drugie, poziom narażenia na fruktozę w dostępnych badaniach był znacznie wyższy niż poziom spożycia w populacji, przekraczając 95. ważnym źródłem zamieszania. Wreszcie, w dostępnych badaniach oceniano wpływ na biomarkery choroby i zdarzenia, które nie miały znaczenia klinicznego. Proponowany przegląd systematyczny i metaanalizy prospektywnych badań kohortowych będą odnosić się bezpośrednio do tych ograniczeń, badając związek zgłaszanych przez pacjentów „rzeczywistych” spożycia wszystkich cukrów zawierających fruktozę (fruktozy, sacharozy i HFCS) z rozwojem nadwagi/ otyłość, cukrzyca/zespół metaboliczny, nadciśnienie, dna moczanowa i choroby układu krążenia.

Znaczenie: Proponowany projekt pomoże w przełożeniu wiedzy na temat wpływu fruktozy w diecie na nadwagę/otyłość, cukrzycę/zespół metaboliczny, nadciśnienie, dnę moczanową i choroby układu krążenia, wzmacniając podstawy dowodowe dla zaleceń i poprawiając wyniki zdrowotne poprzez informowanie konsumentów i kierować przyszłymi badaniami.