Metanálises de açúcares totais e individuais contendo frutose e doença cardiometabólica incidente

Antecedentes: A frutose tornou-se um foco de intensa preocupação em relação às suas ligações com a epidemia de obesidade e aumento da carga de doenças cardiometabólicas. Houve dezenas de editoriais, comentários e cartas na literatura científica e inúmeras peças na mídia leiga e social pedindo esforços para restringir sua ingestão e até regulá-la como tabaco ou álcool. Análises ecológicas não controladas que associaram o aumento da ingestão de frutose com o aumento das taxas de obesidade, diabetes e hipertensão e modelos animais de síndrome metabólica induzida por frutose e hipertensão, que superalimentam frutose em níveis de exposição muito além dos níveis reais de ingestão da população, foram usados ​​para sustentar isso debate. Evidências de estudos de coorte prospectivos bem ajustados também sugerem uma associação positiva entre o consumo de bebidas açucaradas e aumento do consumo de energia e ganho de peso. Mas nem todas as meta-análises dos estudos de coorte prospectivos disponíveis apoiaram esta conclusão para SSBs, e nenhuma meta-análise investigou o efeito dos açúcares totais contendo frutose, que também incluem fontes de grãos e frutas na incidência de sobrepeso/obesidade, diabetes, distúrbios metabólicos hipertensão, gota e doenças cardiovasculares. Apesar das limitações na extrapolação dos dados observacionais disponíveis e sua inconsistência com os dados de ensaios controlados em humanos (o mais alto nível de evidência usado na medicina baseada em evidências) que não mostram quaisquer efeitos metabólicos adversos sob condições de alimentação isocalórica, as associações de coração e diabetes adotaram uma abordagem de redução de risco para açúcares contendo frutose adicionados, estabelecendo limites superiores altamente restritivos para sua ingestão para atingir e manter pesos corporais saudáveis ​​e evitar efeitos lipídicos adversos.

Objetivo: Para melhorar as evidências nas quais as recomendações e políticas de saúde pública se baseiam, conduziremos uma série de revisões sistemáticas e metanálises sobre o papel dos açúcares contendo frutose no desenvolvimento de doenças cardiometabólicas em estudos de coorte prospectivos. Um total de 5 análises são propostas: (1) sobrepeso/obesidade, (2) diabetes/síndrome metabólica, (3) hipertensão, (4) gota e (5) doença coronariana (DAC).

Projeto: O planejamento e a condução das meta-análises propostas seguirão o manual Cochrane para revisões sistemáticas de intervenções. O relatório seguirá as diretrizes de meta-análise de estudos observacionais em epidemiologia (MOOSE).

Fontes de dados. MEDLINE, EMBASE, CINAHL e The Cochrane Central Register of Controlled Trials (Clinical Trials; CENTRAL) serão pesquisados ​​usando termos de pesquisa apropriados, complementados por pesquisas manuais manuais de bibliografias.

Seleção do estudo: Incluiremos estudos prospectivos de coorte investigando a relação dos açúcares contendo frutose (frutose, sacarose e HFCS) com sobrepeso/obesidade incidente, diabetes, síndrome metabólica, hipertensão, gota e doença cardiovascular.

Extração de dados. Dois investigadores extrairão independentemente informações sobre o desenho do estudo, tamanho da amostra, características do sujeito, forma de frutose, níveis de exposição à frutose, duração/pessoa-anos de acompanhamento, perfil de dieta de base, ajustes de modelos. As taxas de risco para resultados clínicos serão extraídas ou derivadas de dados de eventos clínicos em quantis de exposição. O risco de viés será avaliado usando a ferramenta Cochrane Risk of Bias.

Resultados: Cada uma das 5 análises propostas avaliará um desfecho diferente de doença cardiometabólica: (1) sobrepeso/obesidade, (2) diabetes/síndrome metabólica, (3) hipertensão, (4) gota e (5) DCC.

Síntese de dados. Os riscos relativos transformados em log natural de resultados clínicos comparando o nível de exposição mais alto ao grupo de referência de cada coorte serão agrupados usando o método genérico de variância inversa com modelos de efeitos aleatórios. A heterogeneidade será avaliada pelo Q de Cochrane e quantificada pelo I2. Análises de sensibilidade e análises de subgrupo a priori serão realizadas para explorar as fontes de heterogeneidade, incluindo o efeito do estado da doença subjacente, sexo, tipo de açúcar (frutose, sacarose, HFCS), acompanhamento (<10 anos, >=10 anos) , nível de ajuste dos modelos e risco Cochrane de viés sobre o efeito da frutose. Heterogeneidade inexplicada significativa será investigada por análises de subgrupo post hoc adicionais. As análises de meta-regressão avaliarão a significância das análises de subgrupos. As análises de dose-resposta serão realizadas usando modelos de estimativa de tendência de mínimos quadrados generalizados de efeitos aleatórios (GLST), apropriados para regressão ponderada de dados resumidos de dose-resposta com componentes dependentes (ou seja, o nível de exposição de referência). Se forem encontradas evidências insuficientes de uma relação linear, faremos a modelagem da curva spline (o procedimento MKSPLINE) para caracterizar os segmentos da curva de resposta à dose onde uma aproximação linear descreve melhor os dados. O viés de publicação será avaliado pela inspeção dos gráficos de funil e pelos testes de Begg e Egger.

Plano de tradução do conhecimento: Os resultados serão divulgados por meio de apresentações interativas em reuniões científicas locais, nacionais e internacionais e publicação em revistas de alto fator de impacto. O público-alvo incluirá a saúde pública e as comunidades científicas com interesse em nutrição, diabetes, obesidade e doenças cardiovasculares. O feedback será incorporado e usado para melhorar a mensagem de saúde pública e as principais áreas para pesquisas futuras serão definidas. Os tomadores de decisão do candidato/co-candidato farão uma rede entre os líderes de opinião para aumentar a conscientização e participar diretamente como membros do comitê no desenvolvimento de diretrizes futuras.

Achados preliminares: Para abordar as incertezas nas evidências, conduzimos uma série de revisões sistemáticas e meta-análises financiadas pelo Instituto Canadense de Pesquisa em Saúde (CIHR) de ensaios de alimentação controlada sobre o efeito da frutose no risco cardiometabólico (ClinicalTrials.gov número de registro: NCT01363791). Descobrimos que a frutose na substituição isocalórica por outras fontes de carboidratos (testes isocalóricos) não aumenta o peso corporal, lipídios, pressão arterial, ácido úrico ou insulina e ainda melhora o controle glicêmico. Houve, no entanto, um sinal de dano sob certas condições. Altas doses de frutose aumentaram os triglicerídeos em ensaios isocalóricos, e a frutose fornecendo excesso de energia em doses extremas em relação a dietas de controle (ensaios hipercalóricos) também aumentou o peso corporal, os triglicerídeos e o ácido úrico. As implicações dessas descobertas para o aconselhamento dietético do "mundo real", no entanto, foram complicadas por vários fatores. Primeiro, a frutose não é comumente consumida isoladamente como adoçante. A sacarose e o HFCS são os principais adoçantes contendo frutose na dieta dos EUA. Em segundo lugar, o nível de exposição à frutose nos ensaios disponíveis estava bem acima dos níveis populacionais de ingestão, excedendo o percentil 95 para a ingestão nos EUA na maioria dos ensaios isocalóricos e em todos os ensaios hipercalóricos, nos quais o excesso de energia trazido pela frutose foi uma importante fonte de confusão. Finalmente, os ensaios disponíveis investigaram efeitos em biomarcadores de doenças e eventos não clinicamente significativos. A revisão sistemática proposta e as meta-análises de estudos de coorte prospectivos abordarão essas limitações diretamente, investigando a relação da ingestão autorrelatada do "mundo real" de todos os açúcares contendo frutose (frutose, sacarose e HFCS) com o desenvolvimento de sobrepeso/ obesidade, diabetes/síndrome metabólica, hipertensão, gota e doenças cardiovasculares.

Significado: O projeto proposto ajudará na tradução do conhecimento relacionado aos efeitos da frutose na dieta sobre sobrepeso/obesidade, diabetes/síndrome metabólica, hipertensão, gota e doenças cardiovasculares, fortalecendo a base de evidências para recomendações e melhorando os resultados de saúde por meio de informações aos consumidores e orientando pesquisas futuras.