Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Multimodalita přizpůsobená riziku Tx včetně indukčního chemoterapie pro SCCHN vhodná pro transorální chirurgii

16. března 2026 aktualizováno: UNC Lineberger Comprehensive Cancer Center

Multimodalitní terapie přizpůsobená riziku zahrnující karboplatinu/paklitaxel/lapatinib jako indukci spinocelulárního karcinomu hlavy a krku vhodnou pro transorální chirurgické přístupy

Účelem této studie je zjistit, zda návrh přizpůsobený riziku se třemi metodami využívající indukční chemoterapii, transorální chirurgii a radiační chemoterapii sníží toxické účinky a zlepší léčbu spinocelulárního karcinomu hlavy a krku (SCCHN).

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Jedná se o jednoramennou nerandomizovanou dvoufázovou studii fáze II u dříve neléčených pacientů se spinocelulárním karcinomem hlavy a krku (SCCHN) vznikajícím v dutině ústní, orofaryngu nebo supraglotickém hrtanu, u kterých lze použít transorální chirurgický přístup. Léčba se bude skládat ze 3 částí: neoadjuvantní indukce s týdenní karboplatinou a paklitaxelem v kombinaci s denním lapatinibem po dobu 6 týdnů (ČÁST 1) před transorální operací (ČÁST 2). Pooperační léčba (ČÁST 3) se bude lišit v závislosti na kategorii rizika přiřazené pacientovi po operaci takto: žádná další léčba nebo léčba omezená na ozařování v terénu (nízké riziko), ipsilaterální záření souběžné s týdenní chemoterapií (střední riziko); nebo cisplatina každé 3 týdny a denně lapatinib souběžně s bilaterálním zářením (vysoké riziko).

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

40

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Spojené státy, 27599
        • The University of North Carolina at Chapel Hill

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Dříve neléčený, histologicky prokázaný primární spinocelulární karcinom vznikající v dutině ústní, orofaryngu nebo supraglotickém hrtanu, vhodný pro transorální přístup
  • Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1 (viz příloha C)
  • Měřitelné onemocnění podle kritérií hodnocení odpovědi u solidních nádorů (RECIST1.1)
  • Věk ≥18 let
  • Adekvátní funkce kostní dřeně, jak je prokázáno: Absolutním počtem neutrofilů (ANC) ≥ 1 500 buněk/mm3; Hgb > 10 g/dl (použití transfuze k dosažení tohoto prahu před zahájením studie je přijatelné); Počet krevních destiček ≥ 100 000/mm3
  • Přiměřená funkce jater a ledvin, jak je prokázáno: Aspartátaminotransferáza (AST) a alaninaminotransferáza (ALT) ≤ 2,5 x horní hranice normálu (ULN); Celkový sérový bilirubin ≤1,5 ​​mg/dl; Clearance kreatininu (CrCL) ≥ 40 ml/min, měřeno pomocí Cockcroft-Gault
  • Ejekční frakce levé komory (LVEF) musí být > spodní hranice normálu (LLN) podle institucionálních standardů buď echokardiografií, nebo radionuklidovou vícenásobnou hradlovou akvizicí (MUGA)
  • Negativní těhotenský test na lidský choriový gonadotropin (β-hCG) v séru do 72 hodin od prvního dne indukční chemoterapie u žen ve fertilním věku
  • Všichni muži a ženy ve fertilním věku musí souhlasit s používáním adekvátní antikoncepce během studie. Adekvátní antikoncepce je definována jako jakákoli lékařsky doporučená metoda (nebo kombinace metod) podle standardní péče. Ženy, které nemohou otěhotnět, jsou ženy, které jsou po menopauze delší než 1 rok nebo které prodělaly bilaterální podvázání vejcovodů nebo hysterektomii.
  • Podepsal dokument informovaného souhlasu pro tento protokol schválený institucionální revizní radou (IRB).

Kritéria vyloučení:

  • onemocnění nádoru 1 uzlu 0 (T1N0) nebo onemocnění nádoru 2 uzlu 0 (T2N0)
  • Jakékoli metastatické onemocnění
  • Není považováno za vhodné pro žádné z chemoterapeutických činidel zahrnutých v indukčním režimu.
  • Současné aktivní onemocnění jater nebo žlučových cest (s výjimkou pacientů s Gilbertovým syndromem, asymptomatickými žlučovými kameny, jaterními metastázami nebo stabilním chronickým onemocněním jater podle hodnocení zkoušejícího)
  • Velký chirurgický zákrok během 3 týdnů před 1. dnem studijní léčby, ze kterého se pacient zcela nezotavil
  • Současné užívání zakázaných léků nebo vyžaduje některý z těchto léků během léčby lapatinibem před vstupem do studie
  • Přijímání jakékoli zkoumané látky v současné době nebo do 2 týdnů ode dne 1 léčby v této studii
  • Aktivní, závažná infekce, zdravotní nebo psychiatrický stav, který by představoval nepřiměřené riziko pro pacienta nebo by pravděpodobně ohrozil dosažení primárního cíle studie, včetně nestabilní anginy pectoris, závažné nekontrolované srdeční arytmie, nekontrolované infekce nebo infarktu myokardu ≤ 6 měsíců před studijní vstup
  • Adekvátní funkce polykání nebo žaludeční sonda pro podávání léku. Je třeba poznamenat, že lapatinib může být podáván prostřednictvím G-tuby v kaši pacientům, kteří nemohou polykat
  • Jiné předchozí nebo souběžné malignity s výjimkou: nemelanomové rakoviny kůže; in-situ malignity; Rakovina prostaty s nízkým rizikem po kurativní terapii; Jiná rakovina, pro kterou je pacient bez onemocnění po dobu ≥ 3 let
  • Těhotné nebo kojící ženy nebo dospělí s reprodukčním potenciálem, kteří nesouhlasí s používáním adekvátní antikoncepce během studijní léčby (viz definice adekvátní antikoncepce

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: N/A
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Nerandomizované jednoramenné
Všichni účastníci podstoupí indukční chemoterapii a transorální operaci. Po operaci budou účastníci stratifikováni do kategorie rizika (nízké, střední nebo vysoké). Subjekty v kategorii s nízkým rizikem nebudou po transorální operaci dostávat žádnou další léčbu. Subjekty v kategorii středního rizika budou dostávat ipsilaterální záření souběžně s týdenní cisplatinou a subjekty v kategorii vysokého rizika budou dostávat cisplatinu každé tři týdny se souběžným bilaterálním zářením.
Lék: Karboplatina
Týdenní karboplatina podávaná intravenózně po dobu 6 týdnů během indukční chemoterapie.
Ostatní jména:
  • Paraplatin
Lék: Paklitaxel
Paklitaxel podávaný týdně intravenózně před infuzí karboplatiny po dobu 6 týdnů během indukční chemoterapie.
Ostatní jména:
  • Taxol
Lék: Lapatinib
Lapatinib (1000 mg) užívaný ústy jednou denně jednu hodinu před jídlem nebo jednu hodinu po jídle po dobu 6 týdnů během indukční chemoterapie. Účastníci, kteří jsou po transorální operaci považováni za vysoce rizikové, budou navíc užívat lapatinib denně souběžně s chemoradiační terapií.
Ostatní jména:
  • Tykerb
Lék: Cisplatina
Týdenní cisplatina podávaná intravenózně po dobu 6 týdnů souběžně s ipsilaterálním zářením. Podle uvážení zkoušejícího lze cisplatinu u pacientů, kteří nejsou kandidáty na cisplatinu, nahradit alternativními režimy. Pokud se používá karboplatina, musí být použito maximálně 125 ml/min, podle standardní péče.
Ostatní jména:
  • Platinol
Lék: Cisplatina
Cisplatina podávaná jednou za 3 týdny v cyklu intravenózně po dobu 5-7 týdnů souběžně s bilaterálním zářením a denním lapatinibem. Podle uvážení zkoušejícího lze cisplatinu u pacientů, kteří nejsou kandidáty na cisplatinu, nahradit alternativními režimy. Pokud se používá karboplatina, musí být použito maximálně 125 ml/min, podle standardní péče.
Ostatní jména:
  • Platinol
Záření: Ipsilaterální záření
Po transorální operaci budou subjekty považované za střední riziko dostávat ipsilaterální záření podle standardní péče 5 dní/týden po dobu 6 týdnů souběžně s týdenní cisplatinou.
Ostatní jména:
  • Radiační terapie
Záření: Oboustranné záření
Po transorální operaci budou subjekty považované za vysoce rizikové dostávat bilaterální záření podle standardní péče 5 dní/týden po dobu 5-7 týdnů souběžně s cisplatinou každé 3 týdny a denně s lapatinibem.
Ostatní jména:
  • Radiační terapie
Postup: Transorální chirurgie
Transorální resekce robotickým nebo mikroskopickým přístupem, který bude na uvážení ošetřujícího chirurga.
Ostatní jména:
  • Chirurgická operace

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Celková míra odezvy
Časové okno: 11 týdnů
Vyhodnocení cílových lézí prostřednictvím zobrazování nádoru (CT sken, MRI a/nebo rentgen hrudníku) 3-5 týdnů po indukční chemoterapii. Celková míra odpovědí bude založena na kritériích RECIST. Celková míra odpovědi (ORR) je definována jako počet pacientů, kteří mají částečnou nebo úplnou odpověď na terapii. Kritéria hodnocení na odpověď u solidních nádorů Kritéria (RECIST v1.0) pro cílové léze a hodnocená pomocí MRI: kompletní odpověď (CR), vymizení všech cílových lézí; Částečná odezva (PR), >=30% snížení součtu nejdelšího průměru cílových lézí; Celková odpověď (OR) = CR + PR
11 týdnů

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Proveditelnost 3dílné terapie
Časové okno: 2 roky
Procento pacientů úspěšně absolvujících 3dílnou terapii bude použito k posouzení proveditelnosti 3dílné terapie sestávající z indukční chemoterapie, chirurgického zákroku a použití chemoradiace přizpůsobené riziku.
2 roky
Počet pacientů, u kterých došlo k poklesu úrovně rizika po indukční chemoterapii.
Časové okno: 11 týdnů
Počet pacientů, kteří již nepotřebují ozařování (po indukční terapii došlo ke snížení úrovně rizika). Odhady úrovně rizika před indukcí budou založeny na fyzikálním vyšetření a zobrazení, úroveň rizika po indukci bude stanovena na základě patologického hodnocení nebo chirurgického vzorku.
11 týdnů
Funkce hlasu a polykání – MD Anderson Dysphagia Inventory (MDADI)
Časové okno: Předléčení do 1 roku po operaci
MD Anderson Dysphagia Inventory (MDADI) je hodnocení 20 položek určené k měření hlasu a funkce polykání. Účastníkům bylo položeno 13 symptomových otázek a 6 interferenčních položek (chůze, práce) a dotázáni id 1 – silně souhlasím až 5 silně nesouhlasím. Skóre bylo sečteno pro rozsah 20-100. Čím nižší skóre, tím horší výsledky.
Předléčení do 1 roku po operaci
Funkce hlasu a polykání – Hodnocení kvality života související s hlasem (VRQOL)
Časové okno: Předléčení do 1 roku po operaci
Voice-Related Quality of Life Tool je seznam 10 položek možných problémů souvisejících s hlasem. Účastník odpovídá 1-5, přičemž 1 je žádný, není problém až 5, problém je tak špatný, jak jen může být. K výpočtu skóre se používá algoritmus, takže součet skóre je v rozsahu od 0 do 100, kde 0 znamená špatnou V-RQOL a 100 znamená dobrou V-RQOL.
Předléčení do 1 roku po operaci
Odhadněte míru patologické kompletní odezvy na primárním místě a na krku po indukční chemoterapii
Časové okno: 11 týdnů
Patologická kompletní odpověď (pCR) je vymizení všech známek rakoviny ve vzorcích tkáně odebraných během operace nebo biopsie (pT0). Také se nazývá patologická kompletní remise. Patologická částečná odezva (pPR) je přítomnost pouze neinvazivní rakoviny ve vzorcích tkáně (<pT2)
11 týdnů
Míra odezvy na primárním místě
Časové okno: 11 týdnů
Vyhodnocení cílových lézí prostřednictvím zobrazování nádoru (CT sken, MRI a/nebo rentgen hrudníku) 3-5 týdnů po indukční chemoterapii. Celková míra odpovědí bude založena na kritériích RECIST. Kritéria hodnocení na odpověď u solidních nádorů Kritéria (RECIST v1.0) pro cílové léze a hodnocená pomocí MRI: kompletní odpověď (CR), vymizení všech cílových lézí; Částečná odezva (PR), >=30% snížení součtu nejdelšího průměru cílových lézí.
11 týdnů
Kinomová odpověď na indukční chemoterapii
Časové okno: 11 týdnů
Popište odpověď kinomu na indukční chemoterapii (lapatinib, paklitaxel a karboplatina) u pacientů, kteří souhlasí s tímto volitelným hodnocením prostřednictvím společného zařazení do LCCC0121
11 týdnů
Míra odezvy na krku.
Časové okno: 11 týdnů
Vyhodnocení cílových lézí prostřednictvím zobrazování nádoru (CT sken, MRI a/nebo rentgen hrudníku) 3-5 týdnů po indukční chemoterapii. Celková míra odpovědí bude založena na kritériích RECIST. Kritéria hodnocení na odpověď u solidních nádorů Kritéria (RECIST v1.0) pro léze krku a hodnocená pomocí MRI: kompletní odpověď (CR), vymizení všech cílových lézí; Částečná odezva (PR), >=30% snížení součtu nejdelšího průměru cílových lézí.
11 týdnů
Celkové přežití
Časové okno: až 7,25 roku
Celkové přežití se měří od okamžiku, kdy pacient zahájí léčbu, až do úmrtí.
až 7,25 roku
Přežití bez progrese
Časové okno: Až 7,25 roku
Bez progrese přežití spojené s 3 částmi terapie sestávající z indukční chemoterapie, chirurgického zákroku a rizikově přizpůsobeného použití chemoradioterapie. Definováno podle kritérií RECIST. Fyzikální vyšetření, zobrazení cílových lézí CT skenem nebo MRI a zobrazení hrudníku (CT nebo rentgen hrudníku, pokud je klinicky indikováno) každé 3 měsíce (+/- 30 dní) po dobu 18 měsíců po ukončení léčby. "Podle kritérií pro hodnocení odpovědi u solidních nádorů (RECIST v1.0) pro cílové léze a hodnoceno MRI: Kompletní odpověď (CR), vymizení všech cílových lézí; Částečná odpověď (PR), >=30% pokles v součtu nejdelšího průměru cílových lézí; Celková odpověď (OR) = CR + PR"
Až 7,25 roku
Počet subjektů s nežádoucími událostmi stupně 3/4 podle CTCAE 4.0
Časové okno: Nežádoucí příhody byly hodnoceny až 18 týdnů a celkové přežití bylo měřeno až 7,25 roku
NCI Common Terminology Criteria for Adverse Events je deskriptivní terminologie, kterou lze využít pro hlášení nežádoucích příhod (AE). Pro každý termín AE je uvedena stupnice hodnocení (závažnosti). Stupeň 1 Mírný; asymptomatický nebo mírné příznaky; pouze klinická nebo diagnostická pozorování; intervence není indikována. Stupeň 2 Středně závažný; indikována minimální, lokální nebo neinvazivní intervence; omezení věku přiměřených instrumentálních aktivit denního života (ADL). Stupeň 3 Závažný nebo medicínsky významný, ale nikoli bezprostředně život ohrožující; indikována hospitalizace nebo prodloužení hospitalizace; invalidizující; omezení samoobslužných ADL. Stupeň 4 Život ohrožující následky; indikována urgentní intervence. Stupeň 5 Úmrtí související s AE.
Nežádoucí příhody byly hodnoceny až 18 týdnů a celkové přežití bylo měřeno až 7,25 roku

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

UNC Lineberger Comprehensive Cancer Center

Spolupracovníci

GlaxoSmithKline

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Jared Weiss, MD, University of North Carolina, Chapel Hill

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Užitečné odkazy

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

1. června 2012

Primární dokončení (Aktuální)

1. listopadu 2016

Dokončení studie (Aktuální)

19. května 2025

Termíny zápisu do studia

První předloženo

31. května 2012

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

1. června 2012

První zveřejněno (Odhadovaný)

5. června 2012

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

17. března 2026

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

16. března 2026

Naposledy ověřeno

1. února 2026

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • LCCC1125

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Předplatit