Multimodale risico-aangepaste Tx inclusief inductiechemo voor SCCHN vatbaar voor transorale chirurgie

Inclusiecriteria:

• Eerder onbehandeld, histologisch bewezen primair plaveiselcelcarcinoom ontstaan ​​in de mondholte, orofarynx of supraglottische larynx, en vatbaar voor transorale benadering
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus van 0-1 (zie Bijlage C)
• Meetbare ziekte volgens responsevaluatiecriteria bij solide tumoren (RECIST1.1)
• Leeftijd ≥18 jaar
• Adequate beenmergfunctie zoals aangetoond door: absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≥ 1.500 cellen/mm3; Hgb > 10 g/dL (gebruik van transfusie om deze drempel te bereiken voorafgaand aan de start van het onderzoek is acceptabel); Aantal bloedplaatjes ≥ 100.000/mm3
• Adequate lever- en nierfunctie zoals aangetoond door: aspartaataminotransferase (AST) en alanineaminotransferase (ALAT) ≤ 2,5 x bovengrens van normaal (ULN); Totaal serumbilirubine ≤1,5 ​​mg/dl; Creatinineklaring (CrCL) ≥ 40 ml/min zoals gemeten via Cockcroft-Gault
• Linkerventrikel-ejectiefractie (LVEF) moet > de ondergrens van normaal (LLN) zijn volgens institutionele standaarden door middel van echocardiografie of op radionucliden gebaseerde meervoudige gated acquisitie (MUGA)
• Negatieve serum humaan choriongonadotrofine (β-hCG) zwangerschapstest binnen 72 uur na dag 1 van inductiechemotherapie bij vrouwen in de vruchtbare leeftijd
• Alle mannen en vrouwen die zwanger kunnen worden, moeten ermee instemmen om tijdens het onderzoek adequate anticonceptie te gebruiken. Adequate anticonceptie wordt gedefinieerd als elke medisch aanbevolen methode (of combinatie van methoden) volgens de zorgstandaard. Vrouwen die geen kinderen kunnen krijgen, zijn degenen die langer dan 1 jaar postmenopauzaal zijn of die een bilaterale afbinding van de eileiders of hysterectomie hebben ondergaan
• Ondertekende een door de Institutional Review Board (IRB) goedgekeurd document voor geïnformeerde toestemming voor dit protocol.

Uitsluitingscriteria:

• tumor 1-knoop 0 (T1N0) ziekte of tumor 2-knoop 0 (T2N0) ziekte
• Elke uitgezaaide ziekte
• Komt niet in aanmerking voor een van de chemotherapiemiddelen die deel uitmaken van het inductieregime.
• Huidige actieve lever- of galziekte (met uitzondering van patiënten met het syndroom van Gilbert, asymptomatische galstenen, levermetastasen of stabiele chronische leverziekte volgens beoordeling door de onderzoeker)
• Grote operatie binnen 3 weken voorafgaand aan dag 1 van de studiebehandeling waarvan de patiënt nog niet volledig hersteld is
• Huidig ​​gebruik van een verboden medicijn of vereist een van deze medicijnen tijdens de behandeling met lapatinib voorafgaand aan deelname aan het onderzoek
• Ontvangt momenteel een onderzoeksmiddel, of binnen 2 weken na dag 1 van de behandeling in dit onderzoek
• Actieve, ernstige infectie, medische of psychiatrische aandoening die een ongepast risico voor de patiënt zou vormen of waarschijnlijk het bereiken van het primaire onderzoeksdoel in gevaar zou brengen, waaronder onstabiele angina pectoris, ernstige ongecontroleerde hartaritmie, ongecontroleerde infectie of myocardinfarct ≤ 6 maanden voorafgaand aan studie ingang
• Adequate slikfunctie of maagsonde voor medicijntoediening. Merk op dat lapatinib kan worden toegediend via G-tube in een suspensie voor patiënten die niet kunnen slikken
• Andere eerdere of gelijktijdige maligniteiten, met uitzondering van: niet-melanome huidkanker; In-situ maligniteit; Laag-risico prostaatkanker na curatieve therapie; Andere kanker waarvoor de patiënt ≥ 3 jaar ziektevrij is
• Zwangere vrouwen of vrouwen die borstvoeding geven, of volwassenen die zwanger kunnen worden en die niet akkoord gaan met het gebruik van adequate anticonceptie tijdens de studiebehandeling (zie definitie van adequate anticonceptie