Tx multimodale adattato al rischio inclusa la chemio di induzione per SCCHN suscettibile di chirurgia transorale

Criterio di inclusione:

• Carcinoma a cellule squamose primitivo non trattato in precedenza, istologicamente provato, insorto nella cavità orale, nell'orofaringe o nella laringe sopraglottica e suscettibile di approccio transorale
• Performance status ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) di 0-1 (vedi Appendice C)
• Malattia misurabile secondo i criteri di valutazione della risposta nei tumori solidi (RECIST1.1)
• Età ≥18 anni
• Adeguata funzionalità del midollo osseo dimostrata da: conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥ 1.500 cellule/mm3; Hgb > 10 g/dL (l'uso di trasfusioni per raggiungere questa soglia prima dell'inizio dello studio è accettabile); Conta piastrinica ≥ 100.000/mm3
• Adeguata funzionalità epatica e renale dimostrata da: Aspartato aminotransferasi (AST) e alanina aminotransferasi (ALT) ≤ 2,5 x limite superiore della norma (ULN); Bilirubina sierica totale ≤1,5 ​​mg/dL; Clearance della creatinina (CrCL) ≥ 40 ml/min misurata tramite Cockcroft-Gault
• La frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF) deve essere > il limite inferiore della norma (LLN) secondo gli standard istituzionali mediante ecocardiografia o acquisizione multipla basata su radionuclidi (MUGA)
• Test di gravidanza con gonadotropina corionica umana (β-hCG) sierica negativa entro 72 ore dal giorno 1 della chemioterapia di induzione in donne in età fertile
• Tutti i maschi e le femmine in età fertile devono accettare di utilizzare una contraccezione adeguata durante lo studio. Per contraccezione adeguata si intende qualsiasi metodo raccomandato dal medico (o combinazione di metodi) secondo lo standard di cura. Le donne in età non fertile sono quelle in postmenopausa da più di 1 anno o che hanno subito una legatura bilaterale delle tube o un'isterectomia
• Firmato un documento di consenso informato approvato dal comitato di revisione istituzionale (IRB) per questo protocollo.

Criteri di esclusione:

• malattia del tumore 1-nodo 0 (T1N0) o malattia del tumore 2-nodo 0 (T2N0)
• Qualsiasi malattia metastatica
• Non considerato idoneo per nessuno degli agenti chemioterapici inclusi nel regime di induzione.
• Malattia epatica o biliare attiva in corso (ad eccezione dei pazienti con sindrome di Gilbert, calcoli biliari asintomatici, metastasi epatiche o malattia epatica cronica stabile secondo la valutazione dello sperimentatore)
• Intervento chirurgico maggiore entro 3 settimane prima del giorno 1 del trattamento in studio da cui il paziente non si è completamente ripreso
• Uso corrente di un farmaco proibito o richiede uno qualsiasi di questi farmaci durante il trattamento con lapatinib prima dell'ingresso nello studio
• Ricezione di qualsiasi agente sperimentale attualmente o entro 2 settimane dal giorno 1 del trattamento in questo studio
• Infezione attiva, grave, condizione medica o psichiatrica che rappresenterebbe un rischio inappropriato per il paziente o che potrebbe compromettere il raggiungimento dell'obiettivo primario dello studio, tra cui angina instabile, grave aritmia cardiaca incontrollata, infezione incontrollata o infarto miocardico ≤ 6 mesi prima ingresso studio
• Adeguata funzione di deglutizione o sondino gastrico per la somministrazione del farmaco. Da notare che lapatinib può essere somministrato tramite tubo G in un impasto liquido per i pazienti che non possono deglutire
• Altri tumori maligni precedenti o concomitanti ad eccezione di: cancro della pelle non melanoma; Malignità in situ; Cancro alla prostata a basso rischio dopo terapia curativa; Altri tumori per i quali il paziente è libero da malattia da ≥ 3 anni
• Donne in gravidanza o in allattamento o adulti con potenziale riproduttivo che non accettano di utilizzare una contraccezione adeguata durante il trattamento in studio (vedere la definizione di contraccezione adeguata